Dysfunkce endoteliálních buněk u plicní hypertenze

• KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI:

Pilotní studie: Pilotní studie zahrne dvě skupiny jednotlivců: 1) pacienty, kteří mají buď IPAH nebo sekundární formu, o které je známo, že mají podobnou histopatologii (PAH), a 2) kontrolní subjekty odpovídající věku, pohlaví a rase u každého pacienta.

Hlavní: Do hlavní studie budou zařazeny tři skupiny jedinců: 1) pacienti, kteří mají buď IPAH nebo sekundární formu, o které je známo, že mají podobnou histopatologii (PAH), 2) pacienti s PH připisovanou procesu nevaskulárního poranění a 3) věk, pohlaví a kontrolní subjekty s odpovídající rasou pro každého pacienta s PAH. Subjekty musí být ve věku alespoň 18 let a musí být schopny poskytnout informovaný písemný souhlas s účastí v této studii. Neexistuje žádné vyloučení na základě rasy nebo pohlaví.

KRITÉRIA ZAHRNUTÍ PRO PACIENTY S PLICNÍ ARTERIÁLNÍ HYPERTENZÍ:

Kritéria pro zařazení do této studie jsou následující:

1. Pacienti s diagnózou IPAH

2. Pacienti s diagnózou sekundární plicní hypertenze, o které je známo, že mají histopatologii podobnou primární formě neboli PAH. Klinické stavy způsobující plicní hypertenzi s histopatologií podobnou primární formě jsou uvedeny níže.

   i. Eisenmengerův syndrom

   ii. Kolagenní vaskulární onemocnění

   iii. Onemocnění jater s portální hypertenzí

   iv. Poškození způsobené toxiny (anorektické látky, řepkový olej)

   v. onemocnění HIV

   vi. Srpkovitá anémie

   VYLUČOVACÍ KRITÉRIA PRO PACIENTY S PLICNÍ ARTERIÁLNÍ HYPERTENZÍ:

1. Těhotné ženy (všechny ženy v plodném věku budou muset podstoupit screeningový těhotenský test z moči nebo krve)
2. Věk méně než 18 let
3. Neschopnost poskytnout informovaný písemný souhlas s účastí ve studii
4. Průměrný PA menší nebo rovný 25 mmHg nebo PVR menší než 3 jednotky dřeva
5. PCW vyšší než 16 mmHg, pokud není zvýšení způsobeno zvýšeným transpulmonálním gradientem vyšším nebo rovným 10 mmHg
6. Pacienti, kteří dostávají více než 1 rok perorální terapie nebo více než 6 měsíců IV terapie.

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ PRO PACIENTY S NEVASKULÁRNÍM PORANĚNÍM VYVOLANÉ PLICNÍ HYPERTENZÍ:

Kritéria zařazení jsou následující:

Pacienti s diagnózou plicní hypertenze, o které není známo, že mají histopatologii podobnou primární formě. Etiologie jsou uvedeny níže.

1. Vrozené nebo získané onemocnění chlopní nebo myokardu
2. Plicní parazitární onemocnění
3. Arteriální hypoxémie s hyperkapnoí
4. CHOPN s hypoxémií a usilovným výdechovým objemem/usilovanou vitální kapacitou (FEV1/FVC) větší než 2 standardní odchylky od normálu
5. Intersticiální plicní onemocnění se sníženou celkovou kapacitou plic větší než 2 standardní odchylky od normálu a infiltráty na rentgenovém snímku hrudníku
6. Plicní tromboembolické onemocnění prokázané perfuzním vyšetřením plic nebo plicním angiogramem nebo intravenózním zneužíváním drog
7. Plicní hypertenze způsobená vrozenými abnormalitami plic, hrudníku a bránice

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA PRO PACIENTY S NEVASKULÁRNÍM PORANĚNÍM INDUKOVANÉ PLICNÍ HYPERTENZÍ:

1. Těhotné ženy (všechny ženy v plodném věku budou muset podstoupit screeningový těhotenský test z moči nebo krve)
2. Věk méně než 18 let
3. Neschopnost poskytnout informovaný písemný souhlas s účastí ve studii
4. Průměrný PA menší nebo rovný 25 mmHg nebo PVR menší než 3 jednotky dřeva

KRITÉRIA VYLOUČENÍ MRI U SUBJEKTŮ S PLICNÍ HYPERTENZÍ:

1) Implantovaný kardiostimulátor nebo defibrilátor

2) Klipy aneuryzmat centrálního nervového systému

3) Kochleární implantáty

4) Nervový stimulátor

5) Cizí těleso v oku (např. kovové hobliny)

6) Inzulínová pumpa

7) Kovové šrapnely nebo kulky

8) Klaustrofobie.

Dále budou ze studií zahrnujících podávání kontrastních látek pro MRI vyloučeny následující skupiny pacientů:

1) kojící ženy

2) onemocnění ledvin (CrCl méně než 20 ml/min)

Clearance kreatininu (CrCl) bude vypočítána pomocí Cockroftova vzorce, kde věk je v letech, kg je hmotnost v kilogramech a Cr je sérový kreatinin. Pokud pacient nebo odesílající lékař nemá v anamnéze onemocnění ledvin, další testování se neprovádí. Pokud má pacient v anamnéze renální insuficienci, použije se nedávný Cr v krvi, pokud se lékař provádějící test domnívá, že se Cr od posledního testu nezměnil. Pokud se Cr mohl změnit, bude odebrán vzorek krve na Cr nebo bude subjekt vyloučen z podávání gadolinia.

CrCl = (140 let) (hmotnost v kg)/72 x sérový Cr (mg/dl) pro muže

CrCl = (0,85) (140 let) (kg)/72 x sérový Cr (mg/dl) pro ženy

KRITÉRIA ZAHRNUTÍ PRO KONTROLNÍ SUBJEKTY:

1. Jakýkoli zdravý muž nebo žena, kteří mají vhodný věk, rasu a pohlaví pro shodu s pacientem s PAH
2. Žádná infekce HIV v anamnéze
3. EKG a echokardiogram bez známek klinicky relevantního srdečního onemocnění
4. Spirometrie bez průkazu klinicky relevantního onemocnění plic
5. Bez anamnézy příčin plicní hypertenze, jako je kolagenové vaskulární onemocnění, chronické onemocnění jater s ALT nebo AST vyšší než 2násobek horní hranice normálu nebo cirhóza jater, chronické tromboembolické onemocnění, vrozené srdeční vady nebo onemocnění plicního parenchymu s hypoxémií
6. Žádná anamnéza onemocnění, o nichž se předpokládá, že by souvisely s rozvojem endoteliální dysfunkce, včetně systémové hypertenze nebo diabetu vyžadujícího medikamentózní terapii, hypercholesterolémie a obezity
7. Bez anamnézy anémie, trombocytopenie nebo koagulopatie
8. Bez anamnézy renální insuficience

9. Žádné zdravotní stavy vyžadující chronické užívání léků s výjimkou:

   A. Pálení žáhy, GERD

   b. Environmentální alergie, kapání z nosu nebo nealergická rýma

   C. Astma bez anamnézy perorálního užívání steroidů, týdenní inhalační steroidy nebo hospitalizace pro exacerbaci astmatu

   d. Dermatologické stavy, které nevyžadují použití perorálních steroidů nebo jiných imunosupresiv

   E. Léčené a stabilní onemocnění štítné žlázy, deprese nebo úzkost.

10. Ne více než 20 cigaret ročně za předchozí 2 roky a žádná cigareta po dobu 30 dnů před screeningovým hodnocením až do dokončení studie

KRITÉRIA PRO VYLOUČENÍ KONTROLNÍCH SUBJEKTŮ:

1. Současné těhotenství, kojení nebo ženy, které v současné době nepoužívají lékařsky přijatelnou antikoncepci. (Všechny ženy ve fertilním věku budou muset podstoupit screeningový těhotenský test z moči nebo krve)

2. Kontraindikace vyšetření magnetickou rezonancí včetně osob s následujícími zařízeními:

   A) Implantovaný kardiostimulátor nebo defibrilátor

   B) Klipy aneuryzmat centrálního nervového systému

   C) Kochleární implantáty

   D) Implantovaný nervový stimulátor

   E) Cizí těleso v oku (např. kovové hobliny)

   F) Inzulínová pumpa

   G) Kovový šrapnel nebo kulka

   H) Klaustofobie

3. Kontraindikace podání kontrastní látky pro MRI
4. Neschopnost poskytnout informovaný písemný souhlas s účastí ve studii
5. Chronické, lékařsky refrakterní síňové tacharytmie
6. Příznaky srdečního selhání.
7. Průměrná PA větší než 25 mmHG nebo PVR větší než 1,5 jednotky dřeva nebo PCWP větší než 15 mmHg
8. Historie rekreačního užívání drog s výjimkou marihuany. Žádné užívání marihuany do 3 měsíců od screeningu protokolu po dokončení studie.
9. Intravenózní zneužívání drog.

Dobrovolníci mohou být vyloučeni, pokud podle názoru zkoušejících mají stav, který může nepříznivě ovlivnit výsledek studie nebo bezpečnost dobrovolníka.