Endotheelceldisfunctie bij pulmonale hypertensie

• GESCHIKTHEIDSCRITERIA:

Pilot: De pilotstudie zal twee groepen individuen inschrijven: 1) patiënten die IPAH hebben of een secundaire vorm waarvan bekend is dat ze een vergelijkbare histopathologie (PAH) hebben, en 2) leeftijd, geslacht en ras-gematchte controlepersonen voor elke patiënt.

Hoofd: In het hoofdonderzoek zullen drie groepen individuen worden opgenomen: 1) patiënten met IPAH of een secundaire vorm waarvan bekend is dat ze vergelijkbare histopathologie (PAH) hebben, 2) patiënten met PH toegeschreven aan een niet-vasculair letselproces, en 3) leeftijd, geslacht , en op ras afgestemde controlepersonen voor elke PAH-patiënt. Proefpersonen moeten ten minste 18 jaar oud zijn en geïnformeerde, schriftelijke toestemming kunnen geven voor deelname aan dit onderzoek. Er is geen uitsluiting op basis van ras of geslacht.

INSLUITINGSCRITERIA VOOR PULMONALE ARTERIËLE HYPERTENSIE PATIËNTEN:

De inclusiecriteria voor dit onderzoek zijn als volgt:

1. Patiënten met de diagnose IPAH

2. Patiënten met de diagnose secundaire pulmonale hypertensie waarvan bekend is dat ze een histopathologie hebben die vergelijkbaar is met die van de primaire vorm of PAH. Klinische aandoeningen die pulmonale hypertensie veroorzaken met histopathologie vergelijkbaar met de primaire vorm, worden hieronder vermeld.

   i. Eisenmenger-syndroom

   ii. Collageen vaatziekte

   iii. Leverziekte met portale hypertensie

   iv. Toxine-geïnduceerd letsel (anorexia, raapzaadolie)

   v. HIV-ziekte

   vi. Sikkelcelziekte

   UITSLUITINGSCRITERIA VOOR PATIËNTEN MET PULMONALE ARTERIËLE HYPERTENSIE:

1. Zwangere vrouwen (alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een screening urine- of bloedzwangerschapstest ondergaan)
2. Leeftijd jonger dan 18 jaar
3. Onvermogen om geïnformeerde schriftelijke toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek
4. Gemiddelde PA minder dan of gelijk aan 25 mmHg of PVR minder dan 3 houteenheden
5. PCW groter dan 16 mmHg, tenzij de toename wordt veroorzaakt door een verhoogde transpulmonale gradiënt groter dan of gelijk aan 10 mmHg
6. Patiënten die meer dan 1 jaar orale therapie of meer dan 6 maanden IV-therapie krijgen.

INSLUITINGSCRITERIA VOOR PATIËNTEN MET NIET-VASCULAIRE LETSELGEÏNDUCEERDE PULMONALE HYPERTENSIE:

De opnamecriteria zijn als volgt:

Patiënten bij wie pulmonale hypertensie is vastgesteld waarvan niet bekend is dat ze een histopathologie hebben die vergelijkbaar is met die van de primaire vorm. Etiologieën worden hieronder vermeld.

1. Aangeboren of verworven klep- of myocardaandoening
2. Longparasitaire ziekten
3. Arteriële hypoxemie met hypercapnea
4. COPD met hypoxemie en geforceerd expiratoir volume/geforceerde vitale capaciteit (FEV1/FVC) groter dan 2 standaarddeviaties van normaal
5. Interstitiële longziekte met verminderde totale longcapaciteit van meer dan 2 standaarddeviaties van normaal en infiltraten op thoraxfoto
6. Pulmonale trombo-embolische ziekte zoals blijkt uit longperfusiescan of pulmonaal angiogram, of intraveneus drugsmisbruik
7. Pulmonale hypertensie als gevolg van aangeboren afwijkingen van de longen, thorax en het middenrif

UITSLUITINGSCRITERIA VOOR PATIËNTEN MET NIET-VASCULAIRE LETSELGEÏNDUCEERDE PULMONALE HYPERTENSIE:

1. Zwangere vrouwen (alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een screening urine- of bloedzwangerschapstest ondergaan)
2. Leeftijd jonger dan 18 jaar
3. Onvermogen om geïnformeerde schriftelijke toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek
4. Gemiddelde PA minder dan of gelijk aan 25 mmHg of PVR minder dan 3 houteenheden

UITSLUITINGSCRITERIA VOOR MRI BIJ PERSONEN MET PULMONALE HYPERTENSIE:

1) Geïmplanteerde pacemaker of defibrillator

2) Aneurysmaclips van het centrale zenuwstelsel

3) Cochleaire implantaten

4) Neurale stimulator

5) Oculair vreemd lichaam (bijv. metaalkrullen)

6) Insulinepomp

7) Metalen granaatscherven of kogels

8) Claustrofobie.

Bovendien zullen de volgende patiëntengroepen worden uitgesloten van onderzoeken waarbij MRI-contrastmiddelen worden toegediend:

1) vrouwen die borstvoeding geven

2) nierziekte (CrCl minder dan 20 ml/min)

De creatinineklaring (CrCl) wordt berekend met behulp van de formule van Cockroft, waarbij leeftijd in jaren is, kg het gewicht in kilogram en Cr het serumcreatinine. Als er geen voorgeschiedenis is van een nierziekte van de patiënt of de verwijzende arts, wordt er geen aanvullend onderzoek uitgevoerd. Als een patiënt een voorgeschiedenis van nierinsufficiëntie heeft, zal een recente Cr in het bloed worden gebruikt, tenzij de arts die de test uitvoert van mening is dat de Cr mogelijk is veranderd sinds de laatste test. Als de Cr mogelijk is veranderd, wordt er een bloedmonster afgenomen voor Cr of wordt de proefpersoon uitgesloten van het ontvangen van gadolinium.

CrCl = (leeftijd 140) (gewicht in kg)/72 X serum Cr (mg/dl) voor mannen

CrCl = (0,85) (140-leeftijd) (kg)/72 X serum Cr (mg/dl) voor vrouwen

INSLUITINGSCRITERIA VOOR CONTROLEONDERWERPEN:

1. Elke gezonde man of vrouw die de juiste leeftijd, ras en geslacht heeft om te matchen met een PAH-patiënt
2. Geen voorgeschiedenis van hiv-infectie
3. ECG en echocardiogram zonder bewijs van klinisch relevante hartziekte
4. Spirometrie zonder bewijs van klinisch relevante longziekte
5. Geen voorgeschiedenis van oorzaken van pulmonale hypertensie zoals collageen vasculaire ziekte, chronische leverziekte met ALAT of ASAT hoger dan 2 keer de bovengrens van normaal of cirrose van de lever, chronische trombo-embolische ziekte, aangeboren hartafwijkingen of longparenchymale ziekte met hypoxemie
6. Geen voorgeschiedenis van ziekten waarvan gedacht wordt dat ze verband houden met de ontwikkeling van endotheliale disfunctie, waaronder systemische hypertensie of diabetes waarvoor medicamenteuze behandeling nodig is, hypercholesterolemie en obesitas
7. Geen voorgeschiedenis van bloedarmoede, trombocytopenie of coagulopathie
8. Geen voorgeschiedenis van nierinsufficiëntie

9. Geen medische aandoeningen die chronisch medicatiegebruik vereisen, met uitzondering van:

   a. Maagzuur, GERD

   b. Omgevingsallergieën, neusdruppels of niet-allergische rhinitis

   c. Astma zonder voorgeschiedenis van gebruik van orale steroïden, wekelijkse inhalatiesteroïden of ziekenhuisopname voor astma-exacerbatie

   d. Dermatologische aandoeningen die het gebruik van orale steroïden of andere immunosuppressiva niet vereisen

   e. Behandelde en stabiele schildklierziekte, depressie of angst.

10. Niet meer dan 20 sigaretten per jaar gedurende de voorgaande 2 jaar en geen sigarettengebruik gedurende 30 dagen voorafgaand aan de screeningevaluatie tot voltooiing van het onderzoek

UITSLUITINGSCRITERIA VOOR CONTROLEPERSONEN:

1. Huidige zwangerschap, borstvoeding of vrouwen die momenteel geen medisch aanvaardbare anticonceptie gebruiken. (Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een screening urine- of bloedzwangerschapstest ondergaan)

2. Contra-indicatie voor MRI-scanning, inclusief personen met de volgende apparaten:

   A) Geïmplanteerde pacemaker of defibrillator

   B) Aneurysmaclips van het centrale zenuwstelsel

   C) Cochleaire implantaten

   D) Geïmplanteerde neurale stimulator

   E) Oculair vreemd lichaam (bijv. metaalkrullen)

   F) Insulinepomp

   G) Metalen granaatscherven of kogel

   H) Claustofobie

3. Contra-indicaties voor toediening van MRI-contrastmiddel
4. Onvermogen om geïnformeerde schriftelijke toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek
5. Chronische, medisch refractaire atriale tacharitmieën
6. Symptomen van hartfalen.
7. Gemiddelde PA groter dan 25 mmHG of PVR groter dan 1,5 houteenheden, of PCWP groter dan 15 mmHg
8. Geschiedenis van recreatief drugsgebruik, met uitzondering van marihuana. Geen marihuanagebruik binnen 3 maanden na protocolscreening tot voltooiing van het onderzoek.
9. Intraveneus drugsgebruik.

Vrijwilligers kunnen worden uitgesloten als ze naar de mening van de onderzoeksonderzoekers een aandoening hebben die de uitkomst van het onderzoek of de veiligheid van de vrijwilliger negatief kan beïnvloeden.