Endotelcelledysfunktion ved pulmonal hypertension

• BERETNINGSKRITERIER:

Pilot: Pilotstudiet vil inkludere to grupper af individer: 1) patienter, der har enten IPAH eller en sekundær form, der vides at have lignende histopatologi (PAH), og 2) alders-, køn- og racematchede kontrolpersoner for hver patient.

Hovedundersøgelse: Hovedundersøgelsen vil inkludere tre grupper af individer: 1) patienter, der har enten IPAH eller en sekundær form, der vides at have lignende histopatologi (PAH), 2) patienter med PH tilskrevet en ikke-vaskulær skadeproces og 3) alder, køn , og racematchede kontrolpersoner for hver PAH-patient. Forsøgspersoner skal være mindst 18 år og skal kunne give informeret, skriftligt samtykke til deltagelse i denne undersøgelse. Der er ingen udelukkelse baseret på race eller køn.

INKLUSIONSKRITERIER FOR PULMONAL ARTERIEEL HYPERTENSIONSPATIENTER:

Inklusionskriterierne for denne undersøgelse er som følger:

1. Patienter diagnosticeret med IPAH

2. Patienter diagnosticeret med sekundær pulmonal hypertension kendt for at have histopatologi svarende til den primære form eller PAH. Kliniske tilstande, der forårsager pulmonal hypertension med histopatologi svarende til den primære form, er anført nedenfor.

   jeg. Eisenmengers syndrom

   ii. Kollagen vaskulær sygdom

   iii. Leversygdom med portal hypertension

   iv. Toksininduceret skade (anorektiske midler, rapsolie)

   v. HIV-sygdom

   vi. Seglcellesygdom

   EXKLUSIONSKRITERIER FOR PATIENTER MED LUNGE ARTERIEEL HYPERTENSION:

1. Gravide kvinder (alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en screening af urin eller blodgraviditetstest)
2. Alder under 18 år
3. Manglende evne til at give informeret skriftligt samtykke til deltagelse i undersøgelsen
4. Middel PA mindre end eller lig med 25 mmHg eller PVR mindre end 3 træenheder
5. PCW større end 16 mmHg, medmindre stigningen skyldes øget transpulmonal gradient større end eller lig med 10 mmHg
6. Patienter, der modtager mere end 1 års oral behandling eller mere end 6 måneders IV-behandling.

INKLUSIONSKRITERIER FOR PATIENTER MED IKKE-VASKULÆR SKADE-INDUCERET LUNGEHYPERTENSION:

Inklusionskriterierne er som følger:

Patienter diagnosticeret med pulmonal hypertension vides ikke at have histopatologi svarende til den primære form. Ætiologier er anført nedenfor.

1. Medfødt eller erhvervet klap- eller myokardiesygdom
2. Pulmonale parasitære sygdomme
3. Arteriel hypoxæmi med hyperkapnø
4. KOL med hypoxæmi og forceret ekspiratorisk volumen/forceret vitalkapacitet (FEV1/FVC) større end 2 standardafvigelser fra normalen
5. Interstitiel lungesygdom med nedsat total lungekapacitet større end 2 standardafvigelser fra normalen og infiltrerer på røntgen af ​​thorax
6. Pulmonal tromboembolisk sygdom som påvist ved lungeperfusionsscanning eller pulmonal angiogram eller intravenøst ​​stofmisbrug
7. Pulmonal hypertension på grund af medfødte abnormiteter i lunger, thorax og diafragma

UDELUKKELSESKRITERIER FOR PATIENTER MED IKKE-VASKULÆR SKADE INDUCERET LUNGEHYPERTENSION:

1. Gravide kvinder (alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en screening af urin eller blodgraviditetstest)
2. Alder under 18 år
3. Manglende evne til at give informeret skriftligt samtykke til deltagelse i undersøgelsen
4. Middel PA mindre end eller lig med 25 mmHg eller PVR mindre end 3 træenheder

EXKLUSIONSKRITERIER FOR MRI HOS EMNER MED LUNGEHYPERTENSION:

1) Implanteret pacemaker eller defibrillator

2) Centralnervesystemet aneurisme klip

3) Cochlear implantater

4) Neural stimulator

5) Okulært fremmedlegeme (f.eks. metalspåner)

6) Insulinpumpe

7) Metalsplinter eller kugler

8) Klaustrofobi.

Endvidere vil følgende patientgrupper blive udelukket fra undersøgelser, der involverer administration af MR-kontrastmidler:

1) ammende kvinder

2) nyresygdom (CrCl mindre end 20 ml/min)

Kreatininclearance (CrCl) vil blive beregnet ved hjælp af Cockroft-formlen, hvor alder er i år, kg er vægt i kilogram, og Cr er serumkreatinin. Hvis der ikke er nogen historie med nyresygdom fra patienten eller henvisende læge, vil der ikke blive udført yderligere test. Hvis en patient har en historie med nyreinsufficiens, vil en nylig blod-Cr blive brugt, medmindre den læge, der udfører testen, mener, at Cr kan have ændret sig siden den sidste test. Hvis Cr kan have ændret sig, vil der blive udtaget en blodprøve for Cr, eller forsøgspersonen vil blive udelukket fra at modtage gadolinium.

CrCl = (140-alder) (vægt i kg)/72 X serum Cr (mg/dl) til mænd

CrCl = (0,85) (140-alder) (kg)/72 X serum Cr (mg/dl) til kvinder

INKLUSIONSKRITERIER FOR KONTROLEMNER:

1. Enhver sund mand eller kvinde, som har den passende alder, race og køn til at matche en PAH-patient
2. Ingen historie med HIV-infektion
3. EKG og ekkokardiogram uden tegn på klinisk relevant hjertesygdom
4. Spirometri uden tegn på klinisk relevant lungesygdom
5. Ingen historie med årsager til pulmonal hypertension såsom kollagen vaskulær sygdom, kronisk leversygdom med ALAT eller AST større end 2 gange den øvre grænse for normal eller levercirrhose, kronisk tromboembolisk sygdom, medfødte hjertefejl eller pulmonal parenkymsygdom med hypoxæmi
6. Ingen historie med sygdomme, der menes at være relateret til udvikling af endotel dysfunktion, herunder systemisk hypertension eller diabetes, der kræver lægemiddelbehandling, hyperkolesterolæmi og fedme
7. Ingen historie med anæmi, trombocytopeni eller koagulopati
8. Ingen historie med nyreinsufficiens

9. Ingen medicinske tilstande, der kræver kronisk medicinbrug med undtagelse af:

   en. Halsbrand, GERD

   b. Miljøallergi, post nasal drop eller ikke-allergisk rhinitis

   c. Astma uden historie med oral steroidbrug, ugentlige inhalationssteroider eller hospitalsindlæggelse for astmaforværring

   d. Dermatologiske tilstande, der ikke kræver brug af orale steroider eller andre immunsuppressiva

   e. Behandlet og stabil skjoldbruskkirtelsygdom, depression eller angst.

10. Ikke mere end 20 cigaretter om året i de foregående 2 år og ingen cigaretbrug i 30 dage før screeningsevalueringen indtil afslutningen af ​​undersøgelsen

UDELUKKELSESKRITERIER FOR KONTROLEMNER:

1. Aktuel graviditet, amning eller kvinder, der ikke i øjeblikket bruger medicinsk acceptabel prævention. (Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en screening af urin eller blodgraviditetstest)

2. Kontraindikation til MR-scanning inklusive personer med følgende enheder:

   A) Implanteret pacemaker eller defibrillator

   B) Centralnervesystemet aneurisme klip

   C) Cochleære implantater

   D) Implanteret neural stimulator

   E) Okulært fremmedlegeme (f.eks. metalspåner)

   F) Insulinpumpe

   G) Metal granatsplinter eller kugle

   H) Klaustofobi

3. Kontraindikationer til administration af MR-kontrastmiddel
4. Manglende evne til at give informeret skriftligt samtykke til deltagelse i undersøgelsen
5. Kroniske, medicinsk refraktære atrielle takarrytmier
6. Symptomer på hjertesvigt.
7. Middel PA større end 25 mmHG eller PVR større end 1,5 træenheder eller PCWP større end 15 mmHg
8. Historie om rekreativt stofbrug med undtagelse af marihuana. Ingen brug af marihuana inden for 3 måneder efter protokolscreening efter afslutning af undersøgelsen.
9. Intravenøst ​​stofmisbrug.

Frivillige kan udelukkes, hvis de efter undersøgelsesforskernes mening har en tilstand, der kan have en negativ indvirkning på undersøgelsens resultat eller den frivilliges sikkerhed.