Dysfunktion der Endothelzellen bei pulmonaler Hypertonie

• ZULASSUNGSKRITERIEN:

Pilot: Die Pilotstudie wird zwei Gruppen von Personen aufnehmen: 1) Patienten, die entweder IPAH oder eine sekundäre Form haben, von der bekannt ist, dass sie eine ähnliche Histopathologie (PAH) aufweist, und 2) alters-, geschlechts- und rassengleiche Kontrollpersonen für jeden Patienten.

Hauptstudie: In die Hauptstudie werden drei Personengruppen aufgenommen: 1) Patienten, die entweder IPAH oder eine sekundäre Form haben, von der bekannt ist, dass sie eine ähnliche Histopathologie (PAH) aufweist, 2) Patienten mit PH, die einem nicht vaskulären Verletzungsprozess zugeschrieben wird, und 3) Alter, Geschlecht und rassenangepasste Kontrollpersonen für jeden PAH-Patienten. Die Probanden müssen mindestens 18 Jahre alt sein und in der Lage sein, eine informierte, schriftliche Zustimmung zur Teilnahme an dieser Studie zu geben. Es gibt keinen Ausschluss aufgrund von Rasse oder Geschlecht.

Einschlusskriterien für Patienten mit Lungenarterieller Hypertonie:

Die Einschlusskriterien für diese Studie sind wie folgt:

1. Patienten mit diagnostizierter IPAH

2. Patienten, bei denen eine sekundäre pulmonale Hypertonie diagnostiziert wurde, von der bekannt ist, dass sie eine ähnliche Histopathologie wie die primäre Form oder PAH aufweisen. Klinische Zustände, die eine pulmonale Hypertonie mit einer Histopathologie ähnlich der primären Form verursachen, sind unten aufgeführt.

   ich. Eisenmenger-Syndrom

   ii. Kollagen-Gefäßerkrankung

   iii. Lebererkrankung mit portaler Hypertension

   iv. Toxininduzierte Schädigung (Magermittel, Rapsöl)

   v. HIV-Erkrankung

   vi. Sichelzellenanämie

   AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR PATIENTEN MIT PULMONARARTERIELLER HYPERTONIE:

1. Schwangere (alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich einem Screening-Urin- oder Blut-Schwangerschaftstest unterziehen)
2. Alter unter 18 Jahren
3. Unfähigkeit, eine informierte schriftliche Einwilligung zur Teilnahme an der Studie zu erteilen
4. Mittlerer PA kleiner oder gleich 25 mmHg oder PVR kleiner als 3 Holzeinheiten
5. PCW größer als 16 mmHg, es sei denn, der Anstieg ist auf einen erhöhten transpulmonalen Gradienten von größer oder gleich 10 mmHg zurückzuführen
6. Patienten, die mehr als 1 Jahr orale Therapie oder mehr als 6 Monate IV-Therapie erhalten.

EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR PATIENTEN MIT NICHT-GEFÄSSVERLETZUNG-INDUZIERTER PULMONALER HYPERTONIE:

Die Einschlusskriterien sind wie folgt:

Patienten mit diagnostizierter pulmonaler Hypertonie, von denen keine Histopathologie bekannt ist, die der primären Form ähnelt. Ursachen sind unten aufgeführt.

1. Angeborene oder erworbene Herzklappen- oder Myokarderkrankung
2. Lungenparasitäre Erkrankungen
3. Arterielle Hypoxämie mit Hyperkapnoe
4. COPD mit Hypoxämie und forciertem Exspirationsvolumen/forcierter Vitalkapazität (FEV1/FVC) von mehr als 2 Standardabweichungen vom Normalwert
5. Interstitielle Lungenerkrankung mit reduzierter Gesamtlungenkapazität von mehr als 2 Standardabweichungen vom Normalwert und Infiltraten auf Röntgenaufnahmen des Brustkorbs
6. Pulmonale thromboembolische Erkrankung, nachgewiesen durch Lungenperfusionsscan oder Lungenangiogramm oder intravenöser Drogenmissbrauch
7. Pulmonale Hypertonie aufgrund angeborener Anomalien der Lunge, des Brustkorbs und des Zwerchfells

AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR PATIENTEN MIT NICHT VASKULÄRER VERLETZUNG INDUZIERTER PULMONALER HYPERTONIE:

1. Schwangere (alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich einem Screening-Urin- oder Blut-Schwangerschaftstest unterziehen)
2. Alter unter 18 Jahren
3. Unfähigkeit, eine informierte schriftliche Einwilligung zur Teilnahme an der Studie zu erteilen
4. Mittlerer PA kleiner oder gleich 25 mmHg oder PVR kleiner als 3 Holzeinheiten

AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR MRT BEI PERSONEN MIT PULMONALER HYPERTONIE:

1) Implantierter Herzschrittmacher oder Defibrillator

2) Clips für Aneurysmen des zentralen Nervensystems

3) Cochlea-Implantate

4) Neuraler Stimulator

5) Augenfremdkörper (z.B. Metallspäne)

6) Insulinpumpe

7) Metallsplitter oder Kugeln

8) Klaustrophobie.

Darüber hinaus werden folgende Patientengruppen von Studien mit der Gabe von MRT-Kontrastmitteln ausgeschlossen:

1) stillende Frauen

2) Nierenerkrankung (CrCl unter 20 ml/min)

Die Kreatinin-Clearance (CrCl) wird anhand der Cockroft-Formel berechnet, wobei das Alter in Jahren, kg das Gewicht in Kilogramm und Cr das Serumkreatinin ist. Wenn vom Patienten oder überweisenden Arzt keine Nierenerkrankung in der Vorgeschichte vorliegt, werden keine zusätzlichen Tests durchgeführt. Wenn bei einem Patienten Niereninsuffizienz in der Vorgeschichte aufgetreten ist, wird ein aktuelles Blut-Cr verwendet, es sei denn, der den Test durchführende Arzt glaubt, dass sich das Cr seit dem letzten Test geändert haben könnte. Wenn sich der Cr verändert haben könnte, wird eine Blutprobe für Cr entnommen oder der Proband wird von der Gabe von Gadolinium ausgeschlossen.

CrCl = (140-Alter) (Gewicht in kg)/72 X Serum-Cr (mg/dl) für Männer

CrCl = (0,85) (140-Alter) (kg)/72 X Serum-Cr (mg/dl) für Frauen

EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR KONTROLLPERSONEN:

1. Jeder gesunde Mann oder jede gesunde Frau mit dem geeigneten Alter, der entsprechenden Rasse und dem Geschlecht für die Zuordnung zu einem PAH-Patienten
2. Keine Vorgeschichte einer HIV-Infektion
3. EKG und Echokardiogramm ohne Hinweise auf eine klinisch relevante Herzerkrankung
4. Spirometrie ohne Hinweis auf eine klinisch relevante Lungenerkrankung
5. Keine Vorgeschichte von Ursachen für pulmonale Hypertonie wie Kollagenose, chronische Lebererkrankung mit ALT oder AST größer als das 2-fache der Obergrenze des Normalwerts oder Leberzirrhose, chronische thromboembolische Erkrankung, angeborene Herzfehler oder Lungenparenchymerkrankung mit Hypoxämie
6. Keine Vorgeschichte von Krankheiten, von denen angenommen wird, dass sie mit der Entwicklung einer endothelialen Dysfunktion zusammenhängen, einschließlich systemischer Hypertonie oder Diabetes, der eine medikamentöse Therapie erfordert, Hypercholesterinämie und Fettleibigkeit
7. Keine Vorgeschichte von Anämie, Thrombozytopenie oder Koagulopathie
8. Keine Niereninsuffizienz in der Vorgeschichte

9. Keine Erkrankungen, die eine chronische Medikamenteneinnahme erfordern, mit Ausnahme von:

   a. Sodbrennen, GERD

   b. Umweltallergien, Nasentropfen oder nicht-allergische Rhinitis

   c. Asthma ohne orale Steroidanwendung in der Vorgeschichte, wöchentliche inhalative Steroide oder Krankenhausaufenthalt wegen Asthmaexazerbation

   d. Dermatologische Erkrankungen, die keine Anwendung von oralen Steroiden oder anderen Immunsuppressiva erfordern

   e. Behandelte und stabile Schilddrüsenerkrankung, Depression oder Angst.

10. Nicht mehr als 20 Zigaretten pro Jahr in den letzten 2 Jahren und kein Zigarettenkonsum in den 30 Tagen vor der Screening-Bewertung bis zum Abschluss der Studie

AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR KONTROLLPERSONEN:

1. Aktuelle Schwangerschaft, Stillzeit oder Frauen, die derzeit keine medizinisch akzeptable Empfängnisverhütung anwenden. (Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich einem Screening-Urin- oder Blut-Schwangerschaftstest unterziehen)

2. Kontraindikation für MRT-Scans einschließlich Personen mit den folgenden Geräten:

   A) Implantierter Herzschrittmacher oder Defibrillator

   B) Clips für Aneurysmen des zentralen Nervensystems

   C) Cochlea-Implantate

   D) Implantierter neuraler Stimulator

   E) Augenfremdkörper (z.B. Metallspäne)

   F) Insulinpumpe

   G) Metallsplitter oder Kugel

   H) Klaustophobie

3. Kontraindikationen für die Verabreichung von MRT-Kontrastmitteln
4. Unfähigkeit, eine informierte schriftliche Einwilligung zur Teilnahme an der Studie zu erteilen
5. Chronische, medizinisch refraktäre atriale Tacharrhythmien
6. Symptome einer Herzinsuffizienz.
7. Mittlerer PA größer als 25 mmHg oder PVR größer als 1,5 Holzeinheiten oder PCWP größer als 15 mmHg
8. Geschichte des Freizeitdrogenkonsums mit Ausnahme von Marihuana. Kein Marihuanakonsum innerhalb von 3 Monaten nach Protokollscreening bis zum Abschluss der Studie.
9. Intravenöser Drogenmissbrauch.

Freiwillige können ausgeschlossen werden, wenn sie nach Ansicht der Studienärzte an einer Erkrankung leiden, die das Ergebnis der Studie oder die Sicherheit der Freiwilligen beeinträchtigen könnte.