Endotelcelledysfunksjon ved pulmonal hypertensjon

• KVALIFIKASJONSKRITERIER:

Pilot: Pilotstudien vil inkludere to grupper av individer: 1) pasienter som har enten IPAH eller en sekundær form kjent for å ha lignende histopatologi (PAH), og 2) alders-, kjønns- og rasetilpassede kontrollpersoner for hver pasient.

Hoved: Hovedstudien vil inkludere tre grupper av individer: 1) pasienter som har enten IPAH eller en sekundær form kjent for å ha lignende histopatologi (PAH), 2) pasienter med PH tilskrevet en ikke-vaskulær skadeprosess, og 3) alder, kjønn , og rasematchede kontrollpersoner for hver PAH-pasient. Forsøkspersonene må være minst 18 år og må kunne gi informert, skriftlig samtykke for deltakelse i denne studien. Det er ingen eksklusjon basert på rase eller kjønn.

INKLUSJONSKRITERIER FOR PULMONAL ARTERIAL HYPERTENSJON PASIENTER:

Inklusjonskriteriene for denne studien er som følger:

1. Pasienter diagnostisert med IPAH

2. Pasienter diagnostisert med sekundær pulmonal hypertensjon kjent for å ha histopatologi som ligner den primære formen eller PAH. Kliniske tilstander som forårsaker pulmonal hypertensjon med histopatologi lik den primære formen er oppført nedenfor.

   Jeg. Eisenmengers syndrom

   ii. Kollagen vaskulær sykdom

   iii. Leversykdom med portal hypertensjon

   iv. Toksinindusert skade (anorektiske midler, rapsolje)

   v. HIV-sykdom

   vi. Sigdcellesykdom

   UTSLUTTELSESKRITERIER FOR PASIENTER MED Lungearteriell hypertensjon:

1. Gravide kvinner (alle kvinner i fertil alder vil bli pålagt å ta en screening av urin eller blodgraviditetstest)
2. Alder under 18 år
3. Manglende evne til å gi informert skriftlig samtykke for deltakelse i studien
4. Gjennomsnittlig PA mindre enn eller lik 25mmHg eller PVR mindre enn 3 treenheter
5. PCW større enn 16 mmHg med mindre økningen skyldes økt transpulmonal gradient større enn eller lik 10 mmHg
6. Pasienter som får mer enn 1 år med oral behandling eller mer enn 6 måneder med IV-behandling.

INKLUSJONSKRITERIER FOR PASIENTER MED IKKE-VASKULÆR SKADEINDUSERT Lungehypertensjon:

Inkluderingskriteriene er som følger:

Pasienter diagnostisert med pulmonal hypertensjon som ikke er kjent for å ha histopatologi som ligner på primærformen. Etiologier er oppført nedenfor.

1. Medfødt eller ervervet valvulær eller hjertesykdom
2. Lungeparasittiske sykdommer
3. Arteriell hypoksemi med hyperkapné
4. KOLS med hypoksemi og tvungen ekspirasjonsvolum/tvungen vitalkapasitet (FEV1/FVC) større enn 2 standardavvik fra normalen
5. Interstitiell lungesykdom med redusert total lungekapasitet større enn 2 standardavvik fra normalen og infiltrerer på røntgen thorax
6. Pulmonal tromboembolisk sykdom som påvist ved lungeperfusjonsskanning eller lungeangiogram, eller intravenøst ​​narkotikamisbruk
7. Pulmonal hypertensjon på grunn av medfødte abnormiteter i lungene, thorax og diafragma

UTSLUTTELSESKRITERIER FOR PASIENTER MED IKKE-VASKULÆR SKADEINDUSERT Lungehypertensjon:

1. Gravide kvinner (alle kvinner i fertil alder vil bli pålagt å ta en screening av urin eller blodgraviditetstest)
2. Alder under 18 år
3. Manglende evne til å gi informert skriftlig samtykke for deltakelse i studien
4. Gjennomsnittlig PA mindre enn eller lik 25mmHg eller PVR mindre enn 3 treenheter

EKSLUSJONSKRITERIER FOR MRI HOS EMNER MED LUNGEHYPERTENSJON:

1) Implantert pacemaker eller defibrillator

2) Sentralnervesystemet aneurisme klipp

3) Cochleaimplantater

4) Nevral stimulator

5) Okulært fremmedlegeme (f.eks. metallspon)

6) Insulinpumpe

7) Metallsplinter eller kuler

8) Klaustrofobi.

Videre vil følgende pasientgrupper bli ekskludert fra studier som involverer administrering av MR-kontrastmidler:

1) ammende kvinner

2) nyresykdom (CrCl mindre enn 20 ml/min)

Kreatininclearance (CrCl) vil bli beregnet ved å bruke Cockroft-formelen der alder er i år, kg er vekt i kilogram og Cr er serumkreatinin. Hvis det ikke er noen historie med nyresykdom fra pasienten eller henvisende lege, vil ytterligere testing ikke bli utført. Hvis en pasient har en historie med nedsatt nyrefunksjon, vil en fersk blod-Cr bli brukt med mindre legen som utfører testen mener at Cr kan ha endret seg siden siste test. Hvis Cr kan ha endret seg, vil en blodprøve bli tatt for Cr eller forsøkspersonen vil bli ekskludert fra å motta gadolinium.

CrCl = (140-alder) (vekt i kg)/72 X serum Cr (mg/dl) for menn

CrCl = (0,85) (140-alder) (kg)/72 X serum Cr (mg/dl) for kvinner

INKLUSJONSKRITERIER FOR KONTROLLEMNER:

1. Enhver sunn mann eller kvinne som har passende alder, rase og kjønn for å matche en PAH-pasient
2. Ingen historie med HIV-infeksjon
3. EKG og ekkokardiogram uten bevis for klinisk relevant hjertesykdom
4. Spirometri uten bevis for klinisk relevant lungesykdom
5. Ingen historie med årsaker til pulmonal hypertensjon som kollagen vaskulær sykdom, kronisk leversykdom med ALAT eller AST større enn 2 ganger øvre grense for normal eller skrumplever, kronisk tromboembolisk sykdom, medfødt hjertefeil eller lungeparenkymsykdom med hypoksemi
6. Ingen historie med sykdommer som antas å være relatert til utvikling av endotel dysfunksjon inkludert systemisk hypertensjon eller diabetes som krever medikamentell behandling, hyperkolesterolemi og fedme
7. Ingen historie med anemi, trombocytopeni eller koagulopati
8. Ingen historie med nyreinsuffisiens

9. Ingen medisinske tilstander som krever kronisk medisinbruk med unntak av:

   en. Halsbrann, GERD

   b. Miljøallergier, post nasal drypp eller ikke-allergisk rhinitt

   c. Astma uten historie med oral steroidbruk, ukentlige inhalasjonssteroider eller sykehusinnleggelse for astmaforverring

   d. Dermatologiske tilstander som ikke krever bruk av orale steroider eller andre immundempende midler

   e. Behandlet og stabil skjoldbruskkjertelsykdom, depresjon eller angst.

10. Ikke mer enn 20 sigaretter per år de siste 2 årene og ingen sigarettbruk i 30 dager før screeningsevalueringen før studien er fullført

UTSLUTTELSESKRITERIER FOR KONTROLLEMNER:

1. Nåværende graviditet, amming eller kvinner som for øyeblikket ikke bruker medisinsk akseptabel prevensjon. (Alle kvinner i fertil alder vil bli pålagt å ta en urin- eller blodgraviditetstest)

2. Kontraindikasjon for MR-skanning inkludert personer med følgende enheter:

   A) Implantert pacemaker eller defibrillator

   B) Aneurismeklipp i sentralnervesystemet

   C) Cochleaimplantater

   D) Implantert nevrale stimulator

   E) Okulært fremmedlegeme (f.eks. metallspon)

   F) Insulinpumpe

   G) Splint eller kule av metall

   H) Klaustofobi

3. Kontraindikasjoner for MR-kontrastmiddeladministrasjon
4. Manglende evne til å gi informert skriftlig samtykke for deltakelse i studien
5. Kroniske, medisinsk refraktære atrietakarrytmier
6. Symptomer på hjertesvikt.
7. Gjennomsnittlig PA større enn 25 mmHG eller PVR større enn 1,5 treenheter, eller PCWP større enn 15 mmHg
8. Historie om rekreasjonsbruk av narkotika med unntak av marihuana. Ingen bruk av marihuana innen 3 måneder etter protokollscreening gjennom fullføring av studien.
9. Intravenøst ​​narkotikamisbruk.

Frivillige kan ekskluderes hvis de etter studieforskernes mening har en tilstand som kan ha negativ innvirkning på resultatet av studien eller sikkerheten til den frivillige.