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1型糖尿病の新たな発症 ミコフェノール酸モフェチル-ダクリズマブの臨床試験 (TN02)

2020年4月27日 更新者：National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

1型糖尿病の新たな発症ミコフェノール酸モフェチル-ダクリズマブ臨床試験（免疫抑制によるインスリン産生の膵臓の維持-POPPII #1）

この研究の目的は、1 型糖尿病の発症時に残存ベータ細胞機能を維持する免疫介入戦略を特定することです。 過去 10 ～ 20 年にわたって開発された科学的証拠は、1 型糖尿病が慢性でゆっくりと進行する自己免疫疾患であり、ベータ細胞塊の少なくとも 80% ～ 90% が破壊されるまで臨床症状が現れないことを示唆しています。自己免疫プロセス。 残存するベータ細胞の保存は臨床的に重要であることが認識されています。これは、少量のインスリンを分泌する能力があれば、病気の管理が容易になり、何年にもわたる不十分な血糖コントロールに伴う合併症を最小限に抑えるのに役立つからです。

この臨床試験は、新たに発症した 1 型糖尿病の残存ベータ細胞機能を維持するためのさまざまな介入をテストするために、TrialNet 研究グループによって開始される一連の研究の最初のものです。 具体的には、この研究は、ミコフェノール酸モフェチル (MMF/CellCept) を単独で使用するか、ダクリズマブ (DZB/ゼナパックス) と組み合わせて使用​​して、免疫系が新たに発症したタイプのベータ細胞を破壊するのを止めることができるかどうかを判断するように設計されています。 1 糖尿病患者（診断後3ヶ月以内）

研究者は、免疫系がどのように機能するかを理解し、免疫療法と呼ばれる薬で免疫細胞の活動を変化させることにおいて、大きな進歩を遂げました. 一部の免疫療法は、免疫系の活動を低下させることによって機能します。 科学者は、T 細胞と呼ばれる重要な免疫細胞が 1 型糖尿病の原因となることを発見しました。 これらの T 細胞は、インスリンを産生するベータ細胞を攻撃することに大きく関与しています。 医師は、T 細胞の活動を遅らせたり抑制したりする薬を発見しました。 これらの免疫抑制薬は、すべてのベータ細胞を破壊する前に T 細胞を停止させることにより、1 型糖尿病の治療に役立つことが期待されています。

免疫系の活動を低下させる薬が開発され、他の病気について研究されています。 ミコフェノール酸モフェチル (MMF) とダクリズマブ (DZB) は、これらの薬の 2 つです。 それらの免疫系への影響はよく理解されています。 研究者は、これらの薬が、1 型糖尿病につながるベータ細胞の免疫系による破壊を軽減する可能性があると考えています。 さらに、研究者たちは、これらの薬の効果が他の治療法よりも長く続くことを望んでいます.

この研究の目的は、1型糖尿病と診断された時点でまだ機能しているベータ細胞の進行中の破壊を2つの薬が止めることができるかどうかを調べることです. 試験中の 2 つの免疫抑制薬は、ミコフェノール酸モフェチル (MMF/CellCept®) とダクリズマブ (DZB/Zenapax®) です。 それらは、免疫系の活動を低下させることによって機能します。 TrialNet の研究者は、これらの薬が残りのベータ細胞からのインスリン分泌を維持し、より良い血糖コントロールを維持するのに役立つことを期待しています. 薬が効いたとしても、研究参加者は依然としてインスリン注射を受ける必要がありますが、失明、腎不全、神経損傷、心臓発作や脳卒中。

自己免疫プロセスが進行してベータ細胞が完全またはほぼ完全に破壊されると、免疫調節だけではうまく機能しない可能性があるため、新たに糖尿病になった被験者のベータ細胞破壊を阻止することが目的です。 この研究の理論的根拠は、この研究の 4 年間の過程で最小限の免疫系の副作用で膵島機能の有意な保存を実証することです。

この臨床試験からのデータは、結果が十分に肯定的である場合、より大きな試験の基礎として役立つ可能性があります。または、継続的な免疫抑制を必要とせずに、より優れた有効性を達成するか、潜在的にCペプチドを保持する可能性のある他の複合介入試験を示唆する可能性があります.

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

研究デザイン:

この研究は、多施設、3群、無作為化、ダブルマスク、プラセボ対照臨床試験です。 次の 3 つのグループ間で比較が行われます。

  • ミコフェノール酸モフェチル活性薬とダクリズマブ (DZB) プラセボ IV
  • ダクリズマブ IV を含むミコフェノール酸モフェチル活性薬
  • ミコフェノール酸モフェチル プラセボとダクリズマブ プラセボ IV

研究への登録に同意した参加者は、2年間研究薬を服用するよう求められます。 MMF は 1 日 2 回経口投与されます。 DZB は、登録時に 1 回、2 週間後に 2 回、静脈内注入によって投与されます。 これらの薬は両方とも米国食品医薬品局によって承認されており、臓器移植を受けた人々によって使用されています. この研究では、新たに診断された 1 型糖尿病患者のインスリン分泌細胞のさらなる破壊を遅らせるか停止させることにより、これらの薬剤の新しい使用法をテストしています。 MMF と DZB の両方が、免疫システムの活動を低下させます。 参加者は、免疫系の活動の低下により、DZB および/または MMF のいずれかを服用することで発生する可能性のある副作用について、綿密に監視されます。

参加者は、訪問と検査のために臨床センターに行く必要があります。 最初の 1 か月間、参加者は毎週参加します。その後、参加者は 2 か月目と 3 か月目に参加します。 3 か月目の訪問の後、約 3 か月ごとに訪問が発生します。 ほとんどの訪問で、採血が行われ、参加者は治験担当医と面会して全体的な糖尿病管理を確認し、治験薬による副作用の可能性について監視されます。

参加者は、最初の訪問時と割り当てられた治験薬を服用している間の追加の5回の訪問時に、混合食事耐性テスト（MMTT）と呼ばれるより長いテストを行うよう求められます。 MMTT では、炭水化物、タンパク質、脂肪の量が制御された特別な飲み物を飲み、残留インスリン分泌を測定します。 この検査では、点滴を腕に挿入し、点滴から 2 ～ 4 時間かけて血液サンプルを採取する必要があります。 2年間の治験薬の服用期間が終了した後、参加者は、治験薬の中止後にインスリンを分泌する能力を評価するために、さらに1〜2年間、3〜6か月ごとに戻るよう求められます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

126

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • San Francisco、California、アメリカ、94143
        • University of California-San Francisco
      • Stanford、California、アメリカ、94305-5208
        • Stanford University
    • Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ、80262
        • Barbara Davis Center for Childhood Diabetes, University of Colorado
    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32610
        • University of Florida
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Indiana University
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Joslin Diabetes Center
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98101
        • Benaroya Research Institute
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
        • Hospital For Sick Children

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

6年～43年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

潜在的な参加者は、次の参加基準を満たす必要があります。

  • -米国糖尿病協会（ADA）基準に基づく1型糖尿病の診断から3か月以内
  • 8歳から45歳までであること
  • -刺激されたC-ペプチドレベルが0.2 pmol / mlを超えている必要があります（無作為化日の1か月以内に投与されたMMTT中に測定）
  • -検出可能な抗GAD、抗ICA512 / IA-2、インスリン自己抗体（7日間以上インスリン療法を受けていない場合）、または膵島細胞自己抗体のいずれかが必要です。

[これらの登録基準を含める理由は、利用されるアッセイによって測定される免疫学的基準を含まない可能性がある「1B型糖尿病」の患者を含めることを避けるためです.]

  • 参加者に生殖の可能性がある場合、効果的な避妊法に同意する必要があります (禁欲が選択された方法である場合を除く)。
  • 参加者が生殖能力のある女性である場合、彼女は妊娠検査を受け、MMF/DZB 研究の過程で妊娠の可能性または確認された妊娠を速やかに報告する意思がある必要があります。
  • -集中的な糖尿病管理を喜んで遵守する必要があります。 管理の目標は、年齢に関係なく、すべての参加者の HbA1c 7.0% です。 参加者は、この目標を達成するために十分な数の毎日のインスリン注射を受けることが期待されます。 あるいは、参加者はインスリンポンプ療法を使用できます。 参加者はまた、1日に少なくとも3〜4回血糖値をテストすることが期待されます. これらの目標を達成するために、研究参加者と協力する認定糖尿病教育者がいます。

除外基準:

潜在的な参加者は、次の除外基準のいずれも満たしてはなりません:

  • 採血やモニタリングを妨げる複雑な医学的問題がある。
  • 年齢と性別の 95 パーセンタイルを超える体格指数 (BMI) を持っている。
  • HIV感染の血清学的証拠がある。
  • -B型肝炎感染の血清学的証拠がある。
  • -C型肝炎感染の血清学的証拠がある。
  • 異常な肝機能検査を受けてください。
  • -白血球減少症および/または好中球減少症の病歴があります。
  • -慢性消化性潰瘍疾患、びらん性食道炎、慢性炎症性腸疾患および/または慢性結腸疾患の病歴がある。
  • PPD テスト結果が陽性であること。
  • 過去 6 週間以内に生ワクチン接種を受けたことがある (例: MMR-2 回目接種、生インフルエンザ ワクチン、水痘ワクチン、生ポリオ ワクチン、黄熱病ワクチン）。
  • 診療所に地理的に合理的に近接していない場所に居住している（すなわち、治験責任医師および治験責任医師が居住する州外に居住している、隣接する州以外に居住している、または治験責任医師が合理的と考える地域外に居住している）。 患者の地理的居住地が完全な研究参加を禁止するかどうかを決定することは、研究者の裁量に任されています。
  • 他の条件のためにステロイドまたは他の免疫抑制剤の慢性的な使用が必要です。
  • 現在妊娠中または産後3ヶ月。
  • 現在授乳中、または授乳終了後6週間以内。
  • 研究中に妊娠するか、子供を産むことを予想してください。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：他の
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：MMFとDBZ
DZB はベースライン時と 2 週間後に静脈内注入 (1 mg/kg) で投与され、MMF は経口で 600 mg/m2 (最大 2000 mg/日) の用量で 2～3 回に分けて 2 年間投与されました。
薬：ミコフェノール酸モフェチル (MMF)
薬：ダクリズマブ (DZB)
実験的：MMFだけで
MMF を 600 mg/m2 (最大 2000 mg/日) の用量で 2 ～ 3 回に分けて 2 年間経口投与し、ベースライン時と 2 週間後に生理食塩水を静脈内注入します。
薬：ミコフェノール酸モフェチル (MMF)
薬：ダクリズマブのプラセボ対照（DZB）
生理食塩水の点滴
プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ錠剤を 2 年間毎日投与し、ベースライン時と 2 週間後に生理食塩水を静脈内注入しました。
薬：ダクリズマブのプラセボ対照（DZB）
生理食塩水の点滴
薬：ミコフェノール酸モフェチル (MMF) のプラセボ対照
経口摂取したプラセボ錠剤

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
曲線下の平均刺激 C ペプチド領域
時間枠：2年
主要な結果は、主要評価項目の来院時に実施された 4 時間の混合食事耐糖能試験 (MMTT) の 0 時間から 2 時間に収集されたデータに基づく、刺激された C ペプチド曲線 (AUC) の下の領域です。 時限測定は、0、15、30、60、90、および 120 分で行われます。
2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

協力者

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Juvenile Diabetes Research Foundation
National Center for Research Resources (NCRR)

捜査官

  • スタディチェア：Jay S Skyler, M.D.、University of Miami

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2004年5月1日

一次修了 (実際)

2008年4月1日

研究の完了 (実際)

2008年4月1日

試験登録日

最初に提出

2004年12月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2004年12月23日

最初の投稿 (見積もり)

2004年12月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年5月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年4月27日

最終確認日

2020年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • TN02 MMF/DZB
  • UC4DK097835 (米国 NIH グラント/契約)
  • U01DK061055 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

データは NIDDK 中央リポジトリで入手できます: https://repository.niddk.nih.gov/studies/tn02-mmfdzb/?query=tn02

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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