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Nuova insorgenza della sperimentazione clinica sul diabete di tipo 1 con micofenolato mofetil-daclizumab (TN02)

27 aprile 2020 aggiornato da: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Nuova insorgenza della sperimentazione clinica sul diabete di tipo 1 con micofenolato mofetil-Daclizumab (preservazione della produzione pancreatica di insulina attraverso l'immunosoppressione-POPPII n. 1)

L'obiettivo di questo studio è identificare strategie di intervento immunitario che preservino la funzione residua delle cellule beta all'inizio del diabete di tipo 1. Le prove scientifiche sviluppate negli ultimi 10 - 20 anni suggeriscono che il diabete di tipo 1 è una malattia autoimmune cronica, lentamente progressiva e che i sintomi clinici non si sviluppano fino a quando almeno l'80% - 90% della massa di cellule beta non è stata distrutta a causa della processo autoimmune. È ormai riconosciuto che la conservazione delle rimanenti cellule beta è clinicamente importante in quanto la capacità di secernere, anche piccole quantità di insulina, può rendere la malattia più facile da controllare e contribuire a ridurre al minimo le complicanze associate ad anni di inadeguato controllo glicemico.

Questo studio clinico è il primo di una serie di studi avviati dal gruppo di studio TrialNet per testare vari interventi per preservare la funzione residua delle cellule beta nel diabete di tipo 1 di nuova insorgenza. In particolare, questo studio è progettato per determinare la capacità del micofenolato mofetile (MMF/CellCept) usato da solo o in combinazione con Daclizumab (DZB/Zenapax) per vedere se è possibile impedire al sistema immunitario di distruggere le cellule beta nel nuovo tipo di insorgenza 1 pazienti diabetici (entro 3 mesi dalla diagnosi.)

I ricercatori hanno fatto grandi passi avanti nella comprensione del funzionamento del sistema immunitario e nel modificare l'attività delle cellule immunitarie con farmaci chiamati immunoterapie. Alcune immunoterapie funzionano rendendo il sistema immunitario meno attivo. Gli scienziati hanno scoperto che le cellule immunitarie chiave, chiamate cellule T, aiutano a causare il diabete di tipo 1. Queste cellule T sono in gran parte responsabili dell'attacco alle cellule beta che producono insulina. I medici hanno trovato farmaci che rallentano o sopprimono l'attività delle cellule T. Si spera che questi farmaci immunosoppressori possano aiutare a curare il diabete di tipo 1 bloccando le cellule T prima che distruggano tutte le cellule beta.

Farmaci che rendono meno attivo il sistema immunitario sono stati sviluppati e studiati per altre malattie. Micofenolato mofetile (MMF) e Daclizumab (DZB) sono due di questi farmaci. I loro effetti sul sistema immunitario sono ben conosciuti. I ricercatori ritengono che questi medicinali possano ridurre la distruzione delle cellule beta da parte del sistema immunitario che porta al diabete di tipo 1. Inoltre, i ricercatori sperano che l'effetto di questi medicinali duri più a lungo rispetto ad altre terapie.

L'obiettivo di questo studio è scoprire se due farmaci sono in grado di fermare la distruzione in corso delle cellule beta che sono ancora funzionanti al momento della diagnosi del diabete di tipo 1. I due farmaci immunosoppressori testati sono il micofenolato mofetile (MMF/CellCept®) e il daclizumab (DZB/Zenapax®). Funzionano rendendo il sistema immunitario meno attivo. I ricercatori di TrialNet sperano che questi farmaci aiutino a mantenere la secrezione di insulina dalle restanti cellule beta e quindi aiutino a mantenere un migliore controllo glicemico. Anche se i farmaci funzionano, i partecipanti allo studio dovranno comunque fare iniezioni di insulina, ma potrebbe rendere più facile il controllo dei normali livelli di zucchero nel sangue che possono aiutare a ridurre le complicanze a lungo termine del diabete come cecità, insufficienza renale, danni ai nervi, infarto e colpo.

L'obiettivo è arrestare la distruzione delle cellule beta nei soggetti neodiabetici perché la modulazione immunitaria potrebbe non funzionare bene da sola una volta che il processo autoimmune è progredito fino alla distruzione completa o quasi completa delle cellule beta. La logica dello studio è dimostrare una conservazione significativa della funzione delle isole con effetti collaterali minimi sul sistema immunitario nel corso di 4 anni di questo studio.

I dati di questo studio clinico potrebbero servire come base per uno studio più ampio se i risultati sono sufficientemente positivi, oppure potrebbero suggerire altri studi di intervento combinato che potrebbero ottenere una migliore efficacia o potenzialmente preservare il peptide C senza la necessità di continuare l'immunosoppressione.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Disegno di studio:

Lo studio è uno studio clinico multicentrico, a tre bracci, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. I confronti saranno fatti tra i tre gruppi, che sono:

  • Micofenolato mofetile farmaco attivo con Daclizumab (DZB) placebo IV
  • Farmaco attivo micofenolato mofetile con Daclizumab IV attivo
  • Micofenolato mofetile placebo con Daclizumab placebo IV

Ai partecipanti che accettano di iscriversi allo studio verrà chiesto di assumere i farmaci dello studio per due anni. L'MMF viene somministrato per via orale due volte al giorno. DZB viene somministrato mediante infusione endovenosa due volte, una al momento dell'arruolamento e un'altra due settimane dopo. Entrambi questi farmaci sono approvati dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti e sono utilizzati da persone che hanno ricevuto un trapianto di organi. Questo studio sta testando un nuovo uso di questi farmaci per preservare la secrezione di insulina ritardando o arrestando l'ulteriore distruzione delle cellule che secernono insulina nelle persone con diabete di tipo 1 di nuova diagnosi. Sia MMF che DZB rendono il sistema immunitario meno attivo. I partecipanti saranno monitorati attentamente per eventuali possibili effetti collaterali che possono verificarsi dall'assunzione di DZB e/o MMF a causa della ridotta attività del sistema immunitario.

I partecipanti dovranno recarsi presso il Centro Clinico per visite ed esami. Per il primo mese i partecipanti arriveranno ogni settimana; quindi i partecipanti arriveranno al mese 2 e al mese 3. Dopo la visita del terzo mese, le visite avverranno circa ogni tre mesi. Nella maggior parte delle visite, verrà prelevato il sangue e i partecipanti incontreranno un medico dello studio per rivedere la loro gestione complessiva del diabete e saranno monitorati per eventuali possibili effetti collaterali del farmaco in studio.

Ai partecipanti verrà chiesto di eseguire un test più lungo chiamato Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) alla visita iniziale e a cinque visite aggiuntive durante l'assunzione del farmaco in studio assegnato. L'MMTT consiste nel bere una bevanda speciale che ha una quantità controllata di carboidrati, proteine ​​e grassi per misurare la secrezione residua di insulina. Il test richiede l'inserimento di una flebo nel braccio e il prelievo di campioni di sangue dalla flebo per un periodo da 2 a 4 ore. Dopo aver completato il periodo di due anni di assunzione del farmaco in studio, ai partecipanti verrà chiesto di tornare ogni 3-6 mesi per altri 1-2 anni per valutare la loro capacità di secernere insulina dopo aver interrotto il farmaco in studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

126

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • University of California-San Francisco
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305-5208
        • Stanford University
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80262
        • Barbara Davis Center for Childhood Diabetes, University of Colorado
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • University of Florida
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Joslin Diabetes Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98101
        • Benaroya Research Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 4 anni a 41 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

I potenziali partecipanti devono soddisfare i seguenti criteri di inclusione:

  • Essere entro 3 mesi dalla diagnosi di diabete di tipo 1 in base ai criteri dell'American Diabetes Association (ADA).
  • Avere un'età compresa tra gli 8 e i 45 anni
  • Deve avere livelli di peptide C stimolato > 0,2 pmol/ml (misurati durante un MMTT somministrato non più di un mese prima della data di randomizzazione)
  • Deve avere autoanticorpi rilevabili anti-GAD, anti-ICA512/IA-2, insulina (a meno che non abbia ricevuto una terapia insulinica per 7 giorni o più) o autoanticorpi delle cellule insulari.

[Il motivo per l'inclusione di questi criteri di arruolamento è evitare l'inclusione di pazienti con "diabete mellito di tipo 1B", che potrebbero non coinvolgere i criteri immunologici misurati dai test che verranno utilizzati.]

  • Se il partecipante ha un potenziale riproduttivo, deve essere d'accordo con una forma efficace di controllo delle nascite (a meno che l'astinenza non sia il metodo scelto).
  • Se la partecipante è una donna con potenziale riproduttivo, deve essere disposta a sottoporsi a test di gravidanza e a segnalare tempestivamente gravidanze possibili o confermate durante il corso dello studio MMF/DZB.
  • Deve essere disposto a rispettare la gestione intensiva del diabete. L'obiettivo della gestione sarà un HbA1c del 7,0% per tutti i partecipanti, indipendentemente dall'età. I partecipanti dovranno prendere un numero sufficiente di colpi giornalieri di insulina per raggiungere questo obiettivo. In alternativa, i partecipanti possono utilizzare la terapia con pompa per insulina. I partecipanti dovranno inoltre testare la glicemia almeno 3-4 volte al giorno. Ci sarà un educatore certificato per il diabete che lavorerà con i partecipanti allo studio per raggiungere questi obiettivi.

Criteri di esclusione:

I potenziali partecipanti non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri di esclusione:

  • Avere problemi medici complicati che potrebbero interferire con il prelievo di sangue o il monitoraggio.
  • Avere un indice di massa corporea (BMI) superiore al 95° percentile per età e sesso.
  • Avere evidenza sierologica di infezione da HIV.
  • Avere evidenza sierologica di infezione da epatite B.
  • Avere evidenza sierologica di infezione da epatite C.
  • Avere test di funzionalità epatica anormali.
  • Avere una storia di leucopenia e/o neutropenia.
  • Avere una storia di ulcera peptica cronica, esofagite erosiva, malattia infiammatoria cronica intestinale e/o malattia cronica del colon.
  • Avere un risultato positivo del test PPD.
  • Aver ricevuto vaccinazioni vive nelle 6 settimane precedenti (ad es. MMR-seconda dose, vaccino antinfluenzale vivo, vaccino varicella, vaccino antipolio vivo, vaccino febbre gialla).
  • Risiede al di fuori di una ragionevole vicinanza geografica alla clinica (ad esempio, residenza al di fuori dello stato in cui risiedono lo sperimentatore e lo studio, residenza al di fuori di uno stato immediatamente confinante o residenza al di fuori di un'area che lo sperimentatore considera ragionevole). È lasciata alla discrezione dello Sperimentatore decidere se la residenza geografica di un paziente è proibitiva per completare la partecipazione allo studio.
  • Richiede l'uso cronico di steroidi o altri agenti immunosoppressori per altre condizioni.
  • Essere attualmente incinta o 3 mesi dopo il parto.
  • Essere attualmente infermieristico o entro 6 settimane dal completamento dell'allattamento.
  • Anticipare di rimanere incinta o di avere un figlio durante lo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: MMF e DBZ
DZB somministrato per infusione endovenosa (1 mg/kg) al basale e 2 settimane dopo, e MMF somministrato per via orale alla dose di 600 mg/m2 (massimo 2000 mg/die) in 2-3 dosi suddivise per 2 anni.
Droga: Micofenolato mofetile (MMF)
Droga: Daclizumab (DZB)
Sperimentale: MMF da solo
MMF somministrato per via orale alla dose di 600 mg/m2 (massimo 2000 mg/die) in 2-3 dosi suddivise per 2 anni e infusioni endovenose di soluzione fisiologica somministrate al basale e due settimane dopo.
Droga: Micofenolato mofetile (MMF)
Droga: Controllo placebo per Daclizumab (DZB)
infusioni endovenose di soluzione fisiologica
Comparatore placebo: Placebo
Pillole di placebo somministrate quotidianamente per due anni e infusioni endovenose di soluzione salina somministrate al basale e due settimane dopo.
Droga: Controllo placebo per Daclizumab (DZB)
infusioni endovenose di soluzione fisiologica
Droga: Controllo placebo per Micofenolato Mofetile (MMF)
Pillole di placebo assunte per via orale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area media stimolata del peptide C sotto la curva
Lasso di tempo: 2 anni
L'esito primario è l'area sotto la curva del peptide C stimolato (AUC) sulla base dei dati raccolti al tempo da 0 a 2 ore di un test di tolleranza al glucosio con pasto misto (MMTT) di 4 ore condotto alla visita dell'endpoint primario. Le misurazioni temporizzate vengono eseguite a: 0, 15, 30 60, 90 e 120 minuti.
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Collaboratori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Juvenile Diabetes Research Foundation
National Center for Research Resources (NCRR)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Jay S Skyler, M.D., University of Miami

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2004

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2008

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2008

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 dicembre 2004

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 dicembre 2004

Primo Inserito (Stima)

24 dicembre 2004

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 maggio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 aprile 2020

Ultimo verificato

1 aprile 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TN02 MMF/DZB
  • UC4DK097835 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U01DK061055 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

I dati sono disponibili presso il repository centrale NIDDK: https://repository.niddk.nih.gov/studies/tn02-mmfdzb/?query=tn02

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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