Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nytt utbrudd av type 1 diabetes mykofenolatmofetil-daclizumab klinisk studie (TN02)

27. april 2020 oppdatert av: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Ny inntreden av type 1-diabetes mykofenolatmofetil-daclizumab klinisk studie (bevaring av bukspyttkjertelproduksjonen av insulin gjennom immunsuppresjon-POPPII #1)

Målet med denne studien er å identifisere immunintervensjonsstrategier som vil bevare gjenværende betacellefunksjon ved utbruddet av type 1 diabetes. Vitenskapelig bevis utviklet i løpet av de siste 10 - 20 årene tyder på at type 1 diabetes er en kronisk, sakte progredierende autoimmun sykdom og at kliniske symptomer ikke utvikler seg før minst 80 % - 90 % av betacellemassen er ødelagt som et resultat av autoimmun prosess. Det er nå anerkjent at bevaring av gjenværende betaceller er klinisk viktig, da evnen til å skille ut, selv små mengder insulin, kan gjøre sykdommen lettere å kontrollere og bidra til å minimere komplikasjoner forbundet med å ha år med utilstrekkelig glykemisk kontroll.

Denne kliniske studien er den første i en serie studier som lanseres av TrialNet Study Group for å teste ulike intervensjoner for å bevare gjenværende betacellefunksjon ved nyoppstått type 1-diabetes. Spesifikt er denne studien designet for å bestemme evnen til Mycophenolate Mofetil (MMF/CellCept) brukt alene, eller i kombinasjon med Daclizumab (DZB/Zenapax) for å se om det er mulig å stoppe immunsystemet fra å ødelegge betaceller i ny debuttype 1 diabetespasient (innen 3 måneder etter diagnose.)

Forskere har gjort store fremskritt i å forstå hvordan immunsystemet fungerer og i å endre aktiviteten til immunceller med medisiner som kalles immunterapi. Noen immunterapier virker ved å gjøre immunsystemet mindre aktivt. Forskere har oppdaget at viktige immunceller, kalt T-celler, bidrar til å forårsake diabetes type 1. Disse T-cellene er i stor grad ansvarlige for å angripe betacellene som produserer insulin. Leger har funnet medisiner som bremser eller undertrykker aktiviteten til T-celler. Man håper at disse immunsuppressive medisinene kan hjelpe til med å behandle type 1 diabetes ved å stoppe T-celler før de ødelegger alle betacellene.

Medisiner som gjør immunsystemet mindre aktivt er utviklet og studert for andre sykdommer. Mykofenolatmofetil (MMF) og Daclizumab (DZB) er to av disse legemidlene. Virkningene deres på immunsystemet er godt forstått. Forskere mener disse medisinene kan redusere immunsystemets ødeleggelse av betaceller som fører til type 1 diabetes. I tillegg håper forskerne at effekten av disse medisinene vil vare lenger enn andre terapier.

Målet med denne studien er å finne ut om to medisiner er i stand til å stoppe den pågående ødeleggelsen av betaceller som fortsatt fungerer på det tidspunktet type 1 diabetes blir diagnostisert. De to immundempende medisinene som testes er Mykofenolatmofetil (MMF/CellCept®) og Daclizumab (DZB/Zenapax®). De virker ved å gjøre immunsystemet mindre aktivt. TrialNet-forskere håper at disse medisinene vil bidra til å opprettholde insulinsekresjonen fra gjenværende betaceller og dermed bidra til å opprettholde bedre glykemisk kontroll. Selv om medisinene virker, vil studiedeltakerne fortsatt måtte ta insulininjeksjoner, men det kan gjøre det lettere å kontrollere normale blodsukkernivåer som kan bidra til å redusere langsiktige komplikasjoner av diabetes som blindhet, nyresvikt, nerveskader, hjerteinfarkt og slag.

Målet er å stoppe betacelleødeleggelse hos nylig diabetikere fordi immunmodulering kanskje ikke fungerer godt alene når den autoimmune prosessen har utviklet seg til fullstendig eller nesten fullstendig ødeleggelse av betaceller. Studiens begrunnelse er å demonstrere en meningsfull bevaring av holmefunksjonen med minimale immunsystembivirkninger i løpet av det 4-årige løpet av denne studien.

Dataene fra denne kliniske studien kan tjene som grunnlag for en større studie hvis resultatene er tilstrekkelig positive, eller de kan foreslå andre kombinerte intervensjonsforsøk som kan oppnå enten bedre effekt eller potensielt bevare C-peptid uten behov for fortsatt immunsuppresjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Utforming av studie:

Studien er en multisenter, tre-arm, randomisert, dobbeltmasket, placebokontrollert klinisk studie. Det vil bli gjort sammenligninger mellom de tre gruppene, som er:

  • Mykofenolatmofetil aktivt legemiddel med Daclizumab (DZB) placebo IV
  • Mycophenolate mofetil aktivt medikament med aktiv Daclizumab IV
  • Mykofenolatmofetil placebo med Daclizumab placebo IV

Deltakere som godtar å melde seg på studien vil bli bedt om å ta studiemedisiner i to år. MMF gis gjennom munnen to ganger daglig. DZB gis ved en intravenøs infusjon to ganger, én gang ved registrering og igjen to uker senere. Begge disse medisinene er godkjent av U.S. Food and Drug Administration og brukes av personer som har mottatt en organtransplantasjon. Denne studien tester en ny bruk av disse medisinene for å bevare insulinsekresjonen ved å forsinke eller stoppe ytterligere ødeleggelse av insulinutskillende celler hos personer med nylig diagnostisert type 1 diabetes. Både MMF og DZB gjør immunsystemet mindre aktivt. Deltakerne vil bli overvåket nøye for eventuelle bivirkninger som kan oppstå ved å ta enten DZB og/eller MMF på grunn av nedsatt aktivitet i immunsystemet.

Deltakerne må gå til det kliniske senteret for besøk og tester. Den første måneden vil deltakerne komme inn hver uke; da kommer deltakerne inn i måned 2 og måned 3. Etter måned 3 besøk vil besøk forekomme omtrent hver tredje måned. Ved de fleste besøk vil det bli tatt blod og deltakerne vil møte en studielege for å gjennomgå deres generelle diabetesbehandling, og bli overvåket for eventuelle bivirkninger fra studiemedisinen.

Deltakerne vil bli bedt om å gjøre en lengre test kalt en Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) ved det første besøket og ved fem ekstra besøk mens de tar den tildelte studiemedisinen. MMTT innebærer å drikke en spesiell drikk som har en kontrollert mengde karbohydrater, proteiner og fett for å måle gjenværende insulinsekresjon. Testen krever at en IV settes inn i armen og at blodprøver tas fra IV over en periode på 2 til 4 timer. Etter å ha fullført den toårige perioden med å ta studiemedisinen, vil deltakerne bli bedt om å returnere hver 3.-6. måned i ytterligere 1-2 år for å evaluere deres evne til å skille ut insulin etter seponering av studiemedisinen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

126

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California-San Francisco
      • Stanford, California, Forente stater, 94305-5208
        • Stanford University
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80262
        • Barbara Davis Center for Childhood Diabetes, University of Colorado
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • University of Florida
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Joslin Diabetes Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98101
        • Benaroya Research Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

4 år til 41 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Potensielle deltakere må oppfylle følgende inkluderingskriterier:

  • Vær innen 3 måneder etter diagnose av type 1 diabetes basert på American Diabetes Association (ADA) kriterier
  • Være mellom 8 og 45 år
  • Må ha stimulerte C-peptidnivåer > 0,2 pmol/ml (målt under en MMTT administrert ikke mer enn én måned før datoen for randomisering)
  • Må ha enten påviselig anti-GAD, anti-ICA512/IA-2, insulinautoantistoffer (med mindre man har mottatt insulinbehandling i 7 dager eller mer), eller øycelleautoantistoffer.

[Årsaken til inkludering av disse registreringskriteriene er å unngå inkludering av pasienter med "Type 1B diabetes mellitus", som kanskje ikke involverer de immunologiske kriteriene målt ved analysene som vil bli brukt.]

  • Hvis deltakeren har reproduktivt potensiale, må han eller hun være innforstått med en effektiv form for prevensjon (med mindre avholdenhet er den valgte metoden).
  • Hvis deltakeren er kvinne med reproduksjonspotensial, må hun være villig til å gjennomgå graviditetstesting og rapportere mulige eller bekreftede graviditeter umiddelbart i løpet av MMF/DZB-studien.
  • Må være villig til å følge intensiv diabetesbehandling. Målet for ledelsen vil være en HbA1c på 7,0 % for alle deltakere, uavhengig av alder. Det forventes at deltakerne tar et tilstrekkelig antall daglige insulinsprøyter for å nå dette målet. Alternativt kan deltakerne bruke insulinpumpebehandling. Det forventes også at deltakerne tester blodsukkeret sitt minst 3-4 ganger om dagen. Det vil være en sertifisert diabetespedagog som jobber med studiedeltakere for å nå disse målene.

Ekskluderingskriterier:

Potensielle deltakere må ikke oppfylle noen av følgende ekskluderingskriterier:

  • Har noen kompliserende medisinske problemer som kan forstyrre bloduttak eller overvåking.
  • Ha en kroppsmasseindeks (BMI) som er større enn 95. persentilen for alder og kjønn.
  • Har serologiske bevis på HIV-infeksjon.
  • Har serologiske tegn på hepatitt B-infeksjon.
  • Har serologiske tegn på hepatitt C-infeksjon.
  • Har unormale leverfunksjonstester.
  • Har en historie med leukopeni og/eller nøytropeni.
  • Har en historie med kronisk magesår, erosiv øsofagitt, kronisk inflammatorisk tarmsykdom og/eller kronisk tykktarmssykdom.
  • Ha et positivt PPD-testresultat.
  • Har hatt noen levende vaksinasjoner i løpet av de siste 6 ukene (f. MMR-andre dose, levende influensavaksine, varicellavaksine, levende poliovaksine, gulfebervaksine).
  • Bosatt utenfor rimelig geografisk nærhet til klinikken (dvs. bosted utenfor staten der etterforskeren og studien bor, bosted utenfor en umiddelbart nabostat, eller bosted utenfor et område som etterforskeren anser som rimelig). Det er overlatt til etterforskerens skjønn å avgjøre om en pasients geografiske bosted er uoverkommelig for å fullføre studiedeltakelse.
  • Krever kronisk bruk av steroider eller andre immunsuppressive midler for andre tilstander.
  • Være gravid eller 3 måneder etter fødselen.
  • Være for tiden sykepleie eller innen 6 uker etter å ha fullført sykepleie.
  • Forvent å bli gravid, eller bli far til et barn, under studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: MMF og DBZ
DZB gitt som intravenøs infusjon (1 mg/kg) ved baseline og 2 uker senere, og MMF gitt oralt i en dose på 600 mg/m2 (2000 mg/dag maksimum) i 2-3 oppdelte doser i 2 år.
Legemiddel: Mykofenolatmofeteil (MMF)
Legemiddel: Daclizumab (DZB)
Eksperimentell: MMF alene
MMF gitt oralt i en dose på 600 mg/m2 (maksimalt 2000 mg/dag) i 2-3 oppdelte doser i 2 år og intravenøse saltvannsinfusjoner gitt ved baseline og to uker senere.
Legemiddel: Mykofenolatmofeteil (MMF)
Legemiddel: Placebokontroll for Daclizumab (DZB)
saltvann intravenøse infusjoner
Placebo komparator: Placebo
Placebo-piller gitt daglig i to år og intravenøse saltvannsinfusjoner gitt ved baseline og to uker senere.
Legemiddel: Placebokontroll for Daclizumab (DZB)
saltvann intravenøse infusjoner
Legemiddel: Placebokontroll for mykofenolatmofeteil (MMF)
Placebo-piller tatt oralt

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig stimulert C-peptidområde under kurven
Tidsramme: 2 år
Det primære utfallet er området under den stimulerte C-peptidkurven (AUC) basert på data samlet inn på tidspunktet 0 til 2 timer av en 4-timers glukosetoleransetest for blandet måltid (MMTT) utført ved det primære endepunktbesøket. De tidsbestemte målingene gjøres ved: 0, 15, 30 60, 90 og 120 minutter.
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Samarbeidspartnere

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Juvenile Diabetes Research Foundation
National Center for Research Resources (NCRR)

Etterforskere

  • Studiestol: Jay S Skyler, M.D., University of Miami

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2004

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2008

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2008

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. desember 2004

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. desember 2004

Først lagt ut (Anslag)

24. desember 2004

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. mai 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. april 2020

Sist bekreftet

1. april 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TN02 MMF/DZB
  • UC4DK097835 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U01DK061055 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Data er tilgjengelig på NIDDK Central Repository: https://repository.niddk.nih.gov/studies/tn02-mmfdzb/?query=tn02

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere