- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00100178
Nouvel essai clinique sur le mycophénolate mofétil-daclizumab dans le diabète de type 1 (TN02)
Nouvel essai clinique sur le mycophénolate mofétil-daclizumab dans le diabète de type 1 (préservation de la production pancréatique d'insuline par immunosuppression-POPPII #1)
L'objectif de cette étude est d'identifier des stratégies d'intervention immunitaire qui préserveront la fonction résiduelle des cellules bêta au début du diabète de type 1. Les preuves scientifiques développées au cours des 10 à 20 dernières années suggèrent que le diabète de type 1 est une maladie auto-immune chronique à évolution lente et que les symptômes cliniques ne se développent pas tant qu'au moins 80 à 90 % de la masse des cellules bêta n'ont pas été détruites à la suite de la processus auto-immun. Il est maintenant reconnu que la préservation des cellules bêta restantes est cliniquement importante car la capacité à sécréter, même de petites quantités d'insuline, peut faciliter le contrôle de la maladie et aider à minimiser les complications associées à des années de contrôle glycémique inadéquat.
Cet essai clinique est le premier d'une série d'études lancées par le groupe d'étude TrialNet pour tester diverses interventions visant à préserver la fonction résiduelle des cellules bêta dans le diabète de type 1 d'apparition récente. Plus précisément, cette étude est conçue pour déterminer la capacité du mycophénolate mofétil (MMF/CellCept) utilisé seul ou en association avec le daclizumab (DZB/Zenapax) pour voir s'il est possible d'empêcher le système immunitaire de détruire les cellules bêta dans le nouveau type d'apparition 1 patients diabétiques (dans les 3 mois suivant le diagnostic.)
Les chercheurs ont fait de grands progrès dans la compréhension du fonctionnement du système immunitaire et dans la modification de l'activité des cellules immunitaires grâce à des médicaments appelés immunothérapies. Certaines immunothérapies agissent en rendant le système immunitaire moins actif. Les scientifiques ont découvert que des cellules immunitaires clés, appelées cellules T, contribuent à provoquer le diabète de type 1. Ces lymphocytes T sont en grande partie responsables de l'attaque des cellules bêta qui produisent l'insuline. Les médecins ont trouvé des médicaments qui ralentissent ou suppriment l'activité des lymphocytes T. On espère que ces médicaments immunosuppresseurs pourront aider à traiter le diabète de type 1 en arrêtant les cellules T avant qu'elles ne détruisent toutes les cellules bêta.
Des médicaments qui rendent le système immunitaire moins actif ont été développés et étudiés pour d'autres maladies. Le mycophénolate mofétil (MMF) et le daclizumab (DZB) sont deux de ces médicaments. Leurs effets sur le système immunitaire sont bien connus. Les chercheurs pensent que ces médicaments peuvent réduire la destruction des cellules bêta par le système immunitaire qui conduit au diabète de type 1. De plus, les chercheurs espèrent que l'effet de ces médicaments durera plus longtemps que d'autres thérapies.
Le but de cette étude est de savoir si deux médicaments sont capables d'arrêter la destruction en cours des cellules bêta qui fonctionnent encore au moment du diagnostic de diabète de type 1. Les deux médicaments immunosuppresseurs testés sont le Mycophénolate mofétil (MMF/CellCept®) et le Daclizumab (DZB/Zenapax®). Ils agissent en rendant le système immunitaire moins actif. Les chercheurs de TrialNet espèrent que ces médicaments aideront à maintenir la sécrétion d'insuline par les cellules bêta restantes et contribueront ainsi à maintenir un meilleur contrôle glycémique. Même si les médicaments fonctionnent, les participants à l'étude devront toujours prendre des injections d'insuline, mais cela peut faciliter le contrôle de la glycémie normale, ce qui peut aider à réduire les complications à long terme du diabète telles que la cécité, l'insuffisance rénale, les lésions nerveuses, les crises cardiaques et accident vasculaire cérébral.
L'objectif est d'arrêter la destruction des cellules bêta chez les sujets nouvellement diabétiques, car la modulation immunitaire peut ne pas bien fonctionner seule une fois que le processus auto-immun a progressé jusqu'à la destruction complète ou presque complète des cellules bêta. La justification de l'étude est de démontrer une préservation significative de la fonction des îlots avec des effets secondaires minimaux sur le système immunitaire au cours des 4 années de cette étude.
Les données de cet essai clinique pourraient servir de base à un essai plus vaste si les résultats sont suffisamment positifs, ou elles pourraient suggérer d'autres essais d'intervention combinés qui pourraient atteindre une meilleure efficacité ou potentiellement préserver le peptide C sans avoir besoin d'une immunosuppression continue.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Conception de l'étude :
L'étude est un essai clinique multicentrique, à trois bras, randomisé, à double insu et contrôlé par placebo. Des comparaisons seront faites entre les trois groupes, qui sont :
- Médicament actif mycophénolate mofétil avec Daclizumab (DZB) placebo IV
- Médicament actif mycophénolate mofétil avec Daclizumab IV actif
- Mycophénolate mofétil placebo avec Daclizumab placebo IV
Les participants qui acceptent de s'inscrire à l'étude seront invités à prendre les médicaments à l'étude pendant deux ans. Le MMF est administré par voie orale deux fois par jour. Le DZB est administré par perfusion intraveineuse deux fois, une fois au moment de l'inscription et de nouveau deux semaines plus tard. Ces deux médicaments sont approuvés par la Food and Drug Administration des États-Unis et sont utilisés par les personnes qui ont reçu une greffe d'organe. Cette étude teste une nouvelle utilisation de ces médicaments pour préserver la sécrétion d'insuline en retardant ou en arrêtant la destruction des cellules sécrétant de l'insuline chez les personnes atteintes de diabète de type 1 nouvellement diagnostiqué. Le MMF et le DZB rendent le système immunitaire moins actif. Les participants seront surveillés de près pour tout effet secondaire pouvant survenir lors de la prise de DZB et/ou de MMF en raison d'une diminution de l'activité du système immunitaire.
Les participants devront se rendre au centre clinique pour les visites et les tests. Pour le premier mois, les participants viendront chaque semaine ; puis les participants viendront au mois 2 et au mois 3. Après la visite du mois 3, les visites auront lieu environ tous les trois mois. Lors de la plupart des visites, du sang sera prélevé et les participants rencontreront un médecin de l'étude pour examiner leur gestion globale du diabète et seront surveillés pour tout effet secondaire possible du médicament à l'étude.
Les participants seront invités à effectuer un test plus long appelé test de tolérance aux repas mixtes (MMTT) lors de la visite initiale et lors de cinq visites supplémentaires tout en prenant le médicament à l'étude attribué. Le MMTT consiste à boire une boisson spéciale contenant une quantité contrôlée de glucides, de protéines et de graisses pour mesurer la sécrétion résiduelle d'insuline. Le test nécessite l'insertion d'un intraveineux dans le bras et le prélèvement d'échantillons de sang par intraveineuse sur une période de 2 à 4 heures. Après avoir terminé la période de deux ans de prise du médicament à l'étude, les participants seront invités à revenir tous les 3 à 6 mois pendant 1 à 2 ans supplémentaires pour évaluer leur capacité à sécréter de l'insuline après l'arrêt du médicament à l'étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- Hospital For Sick Children
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90027
- Childrens Hospital Los Angeles
-
San Francisco, California, États-Unis, 94143
- University of California-San Francisco
-
Stanford, California, États-Unis, 94305-5208
- Stanford University
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, États-Unis, 80262
- Barbara Davis Center for Childhood Diabetes, University of Colorado
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
- University of Florida
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Indiana University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Joslin Diabetes Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- University of Minnesota
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98101
- Benaroya Research Institute
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Les participants potentiels doivent répondre aux critères d'inclusion suivants :
- Être dans les 3 mois suivant le diagnostic de diabète de type 1 selon les critères de l'American Diabetes Association (ADA)
- Avoir entre 8 et 45 ans
- Doit avoir des niveaux de peptide C stimulés> 0,2 pmol / ml (mesurés lors d'un MMTT administré pas plus d'un mois avant la date de randomisation)
- Doit avoir soit des auto-anticorps détectables anti-GAD, anti-ICA512/IA-2, anti-insuline (à moins d'avoir reçu une insulinothérapie pendant 7 jours ou plus) ou des auto-anticorps contre les cellules des îlots.
[La raison de l'inclusion de ces critères d'inscription est d'éviter l'inclusion de patients atteints de "diabète sucré de type 1B", qui peuvent ne pas impliquer les critères immunologiques mesurés par les tests qui seront utilisés.]
- Si le participant a un potentiel reproductif, il doit être d'accord avec une forme efficace de contrôle des naissances (à moins que l'abstinence ne soit la méthode choisie).
- Si la participante est une femme ayant un potentiel de reproduction, elle doit être disposée à subir un test de grossesse et à signaler rapidement les grossesses possibles ou confirmées au cours de l'étude MMF/DZB.
- Doit être prêt à se conformer à la gestion intensive du diabète. L'objectif de la prise en charge sera une HbA1c de 7,0 % pour tous les participants, quel que soit leur âge. Les participants devront prendre un nombre suffisant d'injections quotidiennes d'insuline pour atteindre cet objectif. Alternativement, les participants peuvent utiliser la thérapie par pompe à insuline. Les participants devront également tester leur glycémie au moins 3 à 4 fois par jour. Un éducateur certifié en diabète travaillera avec les participants à l'étude pour atteindre ces objectifs.
Critère d'exclusion:
Les participants potentiels ne doivent répondre à aucun des critères d'exclusion suivants :
- Avoir des problèmes médicaux compliqués qui interféreraient avec le prélèvement ou la surveillance du sang.
- Avoir un indice de masse corporelle (IMC) supérieur au 95e centile pour l'âge et le sexe.
- Avoir des preuves sérologiques d'infection par le VIH.
- Avoir des preuves sérologiques d'infection par l'hépatite B.
- Avoir des preuves sérologiques d'infection par l'hépatite C.
- Avoir des tests de la fonction hépatique anormaux.
- Avoir des antécédents de leucopénie et/ou de neutropénie.
- Avoir des antécédents d'ulcère peptique chronique, d'œsophagite érosive, de maladie inflammatoire chronique de l'intestin et/ou de maladie chronique du côlon.
- Avoir un résultat de test PPD positif.
- Avoir reçu des vaccins vivants au cours des 6 semaines précédentes (par ex. RRO-deuxième dose, vaccin vivant contre la grippe, vaccin contre la varicelle, vaccin vivant contre la poliomyélite, vaccin contre la fièvre jaune).
- Réside en dehors de la proximité géographique raisonnable de la clinique (c. Il est laissé à la discrétion de l'investigateur de décider si la résidence géographique d'un patient est prohibitive pour terminer sa participation à l'étude.
- Exiger l'utilisation chronique de stéroïdes ou d'autres agents immunosuppresseurs pour d'autres conditions.
- Être actuellement enceinte ou 3 mois après l'accouchement.
- Être actuellement en soins infirmiers ou dans les 6 semaines suivant la fin des soins infirmiers.
- Prévoyez tomber enceinte ou engendrer un enfant pendant l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: MMF et DBZ
DZB administré par perfusion intraveineuse (1 mg/kg) au départ et 2 semaines plus tard, et MMF administré par voie orale à la dose de 600 mg/m2 (2 000 mg/jour maximum) en 2-3 doses pendant 2 ans.
|
|
Expérimental: MMF seul
MMF administré par voie orale à une dose de 600 mg/m2 (maximum de 2 000 mg/jour) en 2-3 doses pendant 2 ans et perfusions intraveineuses de solution saline administrées au départ et deux semaines plus tard.
|
perfusions intraveineuses salines
|
Comparateur placebo: Placebo
Pilules placebo administrées quotidiennement pendant deux ans et perfusions intraveineuses salines administrées au départ et deux semaines plus tard.
|
perfusions intraveineuses salines
Pilules placebo prises par voie orale
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Zone moyenne du peptide C stimulé sous la courbe
Délai: 2 années
|
Le critère de jugement principal est l'aire sous la courbe du peptide C stimulé (AUC) basée sur les données recueillies au moment 0 à 2 heures d'un test de tolérance au glucose de repas mixtes (MMTT) de 4 heures effectué lors de la visite du critère principal.
Les mesures chronométrées sont effectuées à : 0, 15, 30 60, 90 et 120 minutes.
|
2 années
|
Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Jay S Skyler, M.D., University of Miami
Publications et liens utiles
Publications générales
- Palmer JP, Fleming GA, Greenbaum CJ, Herold KC, Jansa LD, Kolb H, Lachin JM, Polonsky KS, Pozzilli P, Skyler JS, Steffes MW. C-peptide is the appropriate outcome measure for type 1 diabetes clinical trials to preserve beta-cell function: report of an ADA workshop, 21-22 October 2001. Diabetes. 2004 Jan;53(1):250-64. doi: 10.2337/diabetes.53.1.250. Erratum In: Diabetes. 2004 Jul;53(7):1934.
- Feutren G, Papoz L, Assan R, Vialettes B, Karsenty G, Vexiau P, Du Rostu H, Rodier M, Sirmai J, Lallemand A, et al. Cyclosporin increases the rate and length of remissions in insulin-dependent diabetes of recent onset. Results of a multicentre double-blind trial. Lancet. 1986 Jul 19;2(8499):119-24. doi: 10.1016/s0140-6736(86)91943-4.
- Kaufman DB, Leventhal JR, Stuart J, Abecassis MM, Fryer JP, Stuart FP. Mycophenolate mofetil and tacrolimus as primary maintenance immunosuppression in simultaneous pancreas-kidney transplantation: initial experience in 50 consecutive cases. Transplantation. 1999 Feb 27;67(4):586-93. doi: 10.1097/00007890-199902270-00017.
- Placebo-controlled study of mycophenolate mofetil combined with cyclosporin and corticosteroids for prevention of acute rejection. European Mycophenolate Mofetil Cooperative Study Group. Lancet. 1995 May 27;345(8961):1321-5.
- Brazelton TR, Morris RE. Molecular mechanisms of action of new xenobiotic immunosuppressive drugs: tacrolimus (FK506), sirolimus (rapamycin), mycophenolate mofetil and leflunomide. Curr Opin Immunol. 1996 Oct;8(5):710-20. doi: 10.1016/s0952-7915(96)80090-2.
- Gottlieb PA, Quinlan S, Krause-Steinrauf H, Greenbaum CJ, Wilson DM, Rodriguez H, Schatz DA, Moran AM, Lachin JM, Skyler JS; Type 1 Diabetes TrialNet MMF/DZB Study Group. Failure to preserve beta-cell function with mycophenolate mofetil and daclizumab combined therapy in patients with new- onset type 1 diabetes. Diabetes Care. 2010 Apr;33(4):826-32. doi: 10.2337/dc09-1349. Epub 2010 Jan 12.
- Loechelt BJ, Boulware D, Green M, Baden LR, Gottlieb P, Krause-Steinrauf H, Weinberg A; Type 1 Diabetes TrialNet Daclizumab/Mycophenolic Acid Study Group. Epstein-Barr and other herpesvirus infections in patients with early onset type 1 diabetes treated with daclizumab and mycophenolate mofetil. Clin Infect Dis. 2013 Jan;56(2):248-54. doi: 10.1093/cid/cis848. Epub 2012 Oct 5.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles du métabolisme du glucose
- Maladies métaboliques
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes
- Maladies du système endocrinien
- Diabète sucré
- Diabète sucré, type 1
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antibactériens
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Agents antituberculeux
- Antibiotiques, Antituberculeux
- Acide mycophénolique
- Daclizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- TN02 MMF/DZB
- UC4DK097835 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- U01DK061055 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Diabète sucré, type 1
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...PPD; Rho Federal Systems Division, Inc.; Immune Tolerance Network (ITN)ComplétéDiabète sucré de type 1 | DT1 | DT1 | Diabète sucré de type 1 d'apparition récenteÉtats-Unis, Australie
-
Eledon PharmaceuticalsRetiréDiabète sucré de type 1 fragileÉtats-Unis
-
Ain Shams UniversityInconnueDiabète sucré de type 1 avec hypoglycémie | diabète de type 1Egypte
-
Spiden AGDCB Research AGRecrutementDiabète sucré de type 1 | Diabète sucré de type 1 avec hypoglycémie | Diabète sucré de type 1 avec hyperglycémieSuisse
-
Medical College of WisconsinRecrutementDiabète de type 1 | Diabète sucré de type 1 | diabète de type 1États-Unis
-
Shanghai Changzheng HospitalRecrutementDiabète sucré de type 1 fragileChine
-
Instytut Diabetologii Sp. z o.o.National Center for Research and Development, Poland; Nalecz Institute of...InconnueDiabète sucré de type 1 avec hyperglycémie | Diabète sucré de type 1 avec hypoglycémiePologne
-
Capillary Biomedical, Inc.ComplétéDiabète sucré, type 1 | Diabète de type 1 | Diabète sucré de type 1 | Diabète sucré, dépendant de l'insuline, 1Australie
-
Poznan University of Medical SciencesInconnueDiabète sucré de type 1 | Rémission du diabète de type 1 | Complications chroniques du diabètePologne
-
Hadassah Medical OrganizationInconnuePatients diabétiques de type 1 non contrôlés
Essais cliniques sur Mycophénolate mofétéil (MMF)
-
Peking University People's HospitalInconnueImmunité médiée par les cellules tueuses naturellesChine
-
AO Clinical Investigation and Publishing DocumentationRecrutementFractures mandibulairesAllemagne, États-Unis
-
AZ-VUBInconnueDiabète sucré, type 1Belgique
-
Hannover Medical SchoolComplétéTransplantation hépatique | Maladie rénale chroniqueAllemagne
-
University of Sao Paulo General HospitalComplété
-
Nanfang Hospital of Southern Medical UniversityRecrutementTransplantation de cellules souches hématopoïétiquesChine
-
The University of Hong KongInconnue
-
Fuzhou General HospitalInconnueGreffe du rein | Néphropathie chronique d'allogreffeChine
-
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen UniversityRecrutementMycophénolate mofétil | Purpura Henoch-Schönlein | Blessure gastro-intestinaleChine
-
Novartis PharmaceuticalsComplétéRejet de greffe de reinÉtats-Unis, Hongrie, Japon, Royaume-Uni, Belgique, Espagne, Pays-Bas, Allemagne, Australie, France, Corée, République de, Suisse, Norvège, Italie, Lettonie, Suède, Argentine, Brésil, Canada, Tchéquie