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Nouvel essai clinique sur le mycophénolate mofétil-daclizumab dans le diabète de type 1 (TN02)

Nouvel essai clinique sur le mycophénolate mofétil-daclizumab dans le diabète de type 1 (préservation de la production pancréatique d'insuline par immunosuppression-POPPII #1)

L'objectif de cette étude est d'identifier des stratégies d'intervention immunitaire qui préserveront la fonction résiduelle des cellules bêta au début du diabète de type 1. Les preuves scientifiques développées au cours des 10 à 20 dernières années suggèrent que le diabète de type 1 est une maladie auto-immune chronique à évolution lente et que les symptômes cliniques ne se développent pas tant qu'au moins 80 à 90 % de la masse des cellules bêta n'ont pas été détruites à la suite de la processus auto-immun. Il est maintenant reconnu que la préservation des cellules bêta restantes est cliniquement importante car la capacité à sécréter, même de petites quantités d'insuline, peut faciliter le contrôle de la maladie et aider à minimiser les complications associées à des années de contrôle glycémique inadéquat.

Cet essai clinique est le premier d'une série d'études lancées par le groupe d'étude TrialNet pour tester diverses interventions visant à préserver la fonction résiduelle des cellules bêta dans le diabète de type 1 d'apparition récente. Plus précisément, cette étude est conçue pour déterminer la capacité du mycophénolate mofétil (MMF/CellCept) utilisé seul ou en association avec le daclizumab (DZB/Zenapax) pour voir s'il est possible d'empêcher le système immunitaire de détruire les cellules bêta dans le nouveau type d'apparition 1 patients diabétiques (dans les 3 mois suivant le diagnostic.)

Les chercheurs ont fait de grands progrès dans la compréhension du fonctionnement du système immunitaire et dans la modification de l'activité des cellules immunitaires grâce à des médicaments appelés immunothérapies. Certaines immunothérapies agissent en rendant le système immunitaire moins actif. Les scientifiques ont découvert que des cellules immunitaires clés, appelées cellules T, contribuent à provoquer le diabète de type 1. Ces lymphocytes T sont en grande partie responsables de l'attaque des cellules bêta qui produisent l'insuline. Les médecins ont trouvé des médicaments qui ralentissent ou suppriment l'activité des lymphocytes T. On espère que ces médicaments immunosuppresseurs pourront aider à traiter le diabète de type 1 en arrêtant les cellules T avant qu'elles ne détruisent toutes les cellules bêta.

Des médicaments qui rendent le système immunitaire moins actif ont été développés et étudiés pour d'autres maladies. Le mycophénolate mofétil (MMF) et le daclizumab (DZB) sont deux de ces médicaments. Leurs effets sur le système immunitaire sont bien connus. Les chercheurs pensent que ces médicaments peuvent réduire la destruction des cellules bêta par le système immunitaire qui conduit au diabète de type 1. De plus, les chercheurs espèrent que l'effet de ces médicaments durera plus longtemps que d'autres thérapies.

Le but de cette étude est de savoir si deux médicaments sont capables d'arrêter la destruction en cours des cellules bêta qui fonctionnent encore au moment du diagnostic de diabète de type 1. Les deux médicaments immunosuppresseurs testés sont le Mycophénolate mofétil (MMF/CellCept®) et le Daclizumab (DZB/Zenapax®). Ils agissent en rendant le système immunitaire moins actif. Les chercheurs de TrialNet espèrent que ces médicaments aideront à maintenir la sécrétion d'insuline par les cellules bêta restantes et contribueront ainsi à maintenir un meilleur contrôle glycémique. Même si les médicaments fonctionnent, les participants à l'étude devront toujours prendre des injections d'insuline, mais cela peut faciliter le contrôle de la glycémie normale, ce qui peut aider à réduire les complications à long terme du diabète telles que la cécité, l'insuffisance rénale, les lésions nerveuses, les crises cardiaques et accident vasculaire cérébral.

L'objectif est d'arrêter la destruction des cellules bêta chez les sujets nouvellement diabétiques, car la modulation immunitaire peut ne pas bien fonctionner seule une fois que le processus auto-immun a progressé jusqu'à la destruction complète ou presque complète des cellules bêta. La justification de l'étude est de démontrer une préservation significative de la fonction des îlots avec des effets secondaires minimaux sur le système immunitaire au cours des 4 années de cette étude.

Les données de cet essai clinique pourraient servir de base à un essai plus vaste si les résultats sont suffisamment positifs, ou elles pourraient suggérer d'autres essais d'intervention combinés qui pourraient atteindre une meilleure efficacité ou potentiellement préserver le peptide C sans avoir besoin d'une immunosuppression continue.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Conception de l'étude :

L'étude est un essai clinique multicentrique, à trois bras, randomisé, à double insu et contrôlé par placebo. Des comparaisons seront faites entre les trois groupes, qui sont :

  • Médicament actif mycophénolate mofétil avec Daclizumab (DZB) placebo IV
  • Médicament actif mycophénolate mofétil avec Daclizumab IV actif
  • Mycophénolate mofétil placebo avec Daclizumab placebo IV

Les participants qui acceptent de s'inscrire à l'étude seront invités à prendre les médicaments à l'étude pendant deux ans. Le MMF est administré par voie orale deux fois par jour. Le DZB est administré par perfusion intraveineuse deux fois, une fois au moment de l'inscription et de nouveau deux semaines plus tard. Ces deux médicaments sont approuvés par la Food and Drug Administration des États-Unis et sont utilisés par les personnes qui ont reçu une greffe d'organe. Cette étude teste une nouvelle utilisation de ces médicaments pour préserver la sécrétion d'insuline en retardant ou en arrêtant la destruction des cellules sécrétant de l'insuline chez les personnes atteintes de diabète de type 1 nouvellement diagnostiqué. Le MMF et le DZB rendent le système immunitaire moins actif. Les participants seront surveillés de près pour tout effet secondaire pouvant survenir lors de la prise de DZB et/ou de MMF en raison d'une diminution de l'activité du système immunitaire.

Les participants devront se rendre au centre clinique pour les visites et les tests. Pour le premier mois, les participants viendront chaque semaine ; puis les participants viendront au mois 2 et au mois 3. Après la visite du mois 3, les visites auront lieu environ tous les trois mois. Lors de la plupart des visites, du sang sera prélevé et les participants rencontreront un médecin de l'étude pour examiner leur gestion globale du diabète et seront surveillés pour tout effet secondaire possible du médicament à l'étude.

Les participants seront invités à effectuer un test plus long appelé test de tolérance aux repas mixtes (MMTT) lors de la visite initiale et lors de cinq visites supplémentaires tout en prenant le médicament à l'étude attribué. Le MMTT consiste à boire une boisson spéciale contenant une quantité contrôlée de glucides, de protéines et de graisses pour mesurer la sécrétion résiduelle d'insuline. Le test nécessite l'insertion d'un intraveineux dans le bras et le prélèvement d'échantillons de sang par intraveineuse sur une période de 2 à 4 heures. Après avoir terminé la période de deux ans de prise du médicament à l'étude, les participants seront invités à revenir tous les 3 à 6 mois pendant 1 à 2 ans supplémentaires pour évaluer leur capacité à sécréter de l'insuline après l'arrêt du médicament à l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

126

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital For Sick Children
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California-San Francisco
      • Stanford, California, États-Unis, 94305-5208
        • Stanford University
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80262
        • Barbara Davis Center for Childhood Diabetes, University of Colorado
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • University of Florida
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Joslin Diabetes Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98101
        • Benaroya Research Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 ans à 43 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Les participants potentiels doivent répondre aux critères d'inclusion suivants :

  • Être dans les 3 mois suivant le diagnostic de diabète de type 1 selon les critères de l'American Diabetes Association (ADA)
  • Avoir entre 8 et 45 ans
  • Doit avoir des niveaux de peptide C stimulés> 0,2 pmol / ml (mesurés lors d'un MMTT administré pas plus d'un mois avant la date de randomisation)
  • Doit avoir soit des auto-anticorps détectables anti-GAD, anti-ICA512/IA-2, anti-insuline (à moins d'avoir reçu une insulinothérapie pendant 7 jours ou plus) ou des auto-anticorps contre les cellules des îlots.

[La raison de l'inclusion de ces critères d'inscription est d'éviter l'inclusion de patients atteints de "diabète sucré de type 1B", qui peuvent ne pas impliquer les critères immunologiques mesurés par les tests qui seront utilisés.]

  • Si le participant a un potentiel reproductif, il doit être d'accord avec une forme efficace de contrôle des naissances (à moins que l'abstinence ne soit la méthode choisie).
  • Si la participante est une femme ayant un potentiel de reproduction, elle doit être disposée à subir un test de grossesse et à signaler rapidement les grossesses possibles ou confirmées au cours de l'étude MMF/DZB.
  • Doit être prêt à se conformer à la gestion intensive du diabète. L'objectif de la prise en charge sera une HbA1c de 7,0 % pour tous les participants, quel que soit leur âge. Les participants devront prendre un nombre suffisant d'injections quotidiennes d'insuline pour atteindre cet objectif. Alternativement, les participants peuvent utiliser la thérapie par pompe à insuline. Les participants devront également tester leur glycémie au moins 3 à 4 fois par jour. Un éducateur certifié en diabète travaillera avec les participants à l'étude pour atteindre ces objectifs.

Critère d'exclusion:

Les participants potentiels ne doivent répondre à aucun des critères d'exclusion suivants :

  • Avoir des problèmes médicaux compliqués qui interféreraient avec le prélèvement ou la surveillance du sang.
  • Avoir un indice de masse corporelle (IMC) supérieur au 95e centile pour l'âge et le sexe.
  • Avoir des preuves sérologiques d'infection par le VIH.
  • Avoir des preuves sérologiques d'infection par l'hépatite B.
  • Avoir des preuves sérologiques d'infection par l'hépatite C.
  • Avoir des tests de la fonction hépatique anormaux.
  • Avoir des antécédents de leucopénie et/ou de neutropénie.
  • Avoir des antécédents d'ulcère peptique chronique, d'œsophagite érosive, de maladie inflammatoire chronique de l'intestin et/ou de maladie chronique du côlon.
  • Avoir un résultat de test PPD positif.
  • Avoir reçu des vaccins vivants au cours des 6 semaines précédentes (par ex. RRO-deuxième dose, vaccin vivant contre la grippe, vaccin contre la varicelle, vaccin vivant contre la poliomyélite, vaccin contre la fièvre jaune).
  • Réside en dehors de la proximité géographique raisonnable de la clinique (c. Il est laissé à la discrétion de l'investigateur de décider si la résidence géographique d'un patient est prohibitive pour terminer sa participation à l'étude.
  • Exiger l'utilisation chronique de stéroïdes ou d'autres agents immunosuppresseurs pour d'autres conditions.
  • Être actuellement enceinte ou 3 mois après l'accouchement.
  • Être actuellement en soins infirmiers ou dans les 6 semaines suivant la fin des soins infirmiers.
  • Prévoyez tomber enceinte ou engendrer un enfant pendant l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: MMF et DBZ
DZB administré par perfusion intraveineuse (1 mg/kg) au départ et 2 semaines plus tard, et MMF administré par voie orale à la dose de 600 mg/m2 (2 000 mg/jour maximum) en 2-3 doses pendant 2 ans.
Expérimental: MMF seul
MMF administré par voie orale à une dose de 600 mg/m2 (maximum de 2 000 mg/jour) en 2-3 doses pendant 2 ans et perfusions intraveineuses de solution saline administrées au départ et deux semaines plus tard.
perfusions intraveineuses salines
Comparateur placebo: Placebo
Pilules placebo administrées quotidiennement pendant deux ans et perfusions intraveineuses salines administrées au départ et deux semaines plus tard.
perfusions intraveineuses salines
Pilules placebo prises par voie orale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Zone moyenne du peptide C stimulé sous la courbe
Délai: 2 années
Le critère de jugement principal est l'aire sous la courbe du peptide C stimulé (AUC) basée sur les données recueillies au moment 0 à 2 heures d'un test de tolérance au glucose de repas mixtes (MMTT) de 4 heures effectué lors de la visite du critère principal. Les mesures chronométrées sont effectuées à : 0, 15, 30 60, 90 et 120 minutes.
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2004

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2008

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2008

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 décembre 2004

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 décembre 2004

Première publication (Estimation)

24 décembre 2004

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 mai 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 avril 2020

Dernière vérification

1 avril 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Les données sont disponibles au NIDDK Central Repository : https://repository.niddk.nih.gov/studies/tn02-mmfdzb/?query=tn02

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Diabète sucré, type 1

Essais cliniques sur Mycophénolate mofétéil (MMF)

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