Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nová klinická studie diabetes mykofenolát mofetil-daklizumab typu 1 (TN02)

27. dubna 2020 aktualizováno: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Nový začátek klinické studie diabetu typu 1 mykofenolát mofetil-daklizumab (zachování pankreatické produkce inzulínu prostřednictvím imunosuprese-POPPII #1)

Cílem této studie je identifikovat strategie imunitní intervence, které zachovají reziduální funkci beta buněk při nástupu diabetu 1. typu. Vědecké důkazy vyvinuté za posledních 10 - 20 let naznačují, že diabetes 1. typu je chronické, pomalu progredující autoimunitní onemocnění a že klinické příznaky se nevyvinou, dokud nebude alespoň 80 až 90 % hmoty beta buněk zničeno v důsledku autoimunitní proces. Nyní se uznává, že uchování zbývajících beta buněk je klinicky důležité, protože schopnost vylučovat, i malá množství inzulínu, může usnadnit kontrolu onemocnění a pomoci minimalizovat komplikace spojené s roky nedostatečné kontroly glykémie.

Tato klinická studie je první ze série studií, které zahájila skupina TrialNet Study Group za účelem testování různých intervencí pro zachování reziduální funkce beta buněk u nově vzniklého diabetu 1. typu. Konkrétně je tato studie navržena tak, aby určila schopnost mykofenolátmofetilu (MMF/CellCept) užívaného samostatně nebo v kombinaci s daklizumabem (DZB/Zenapax) a zjistit, zda je možné zastavit imunitní systém v ničení beta buněk u nového typu 1 diabetik (do 3 měsíců od diagnózy.)

Vědci udělali velký pokrok v pochopení toho, jak funguje imunitní systém, a ve změně aktivity imunitních buněk pomocí léků nazývaných imunoterapie. Některé imunoterapie fungují tak, že imunitní systém je méně aktivní. Vědci zjistili, že klíčové imunitní buňky, zvané T buňky, pomáhají způsobit diabetes 1. Tyto T buňky jsou z velké části zodpovědné za útok na beta buňky, které produkují inzulín. Lékaři našli léky, které zpomalují nebo potlačují aktivitu T buněk. Předpokládá se, že tyto imunosupresivní léky mohou pomoci léčit diabetes 1. typu zastavením T buněk dříve, než zničí všechny beta buňky.

Léky, které snižují aktivitu imunitního systému, byly vyvinuty a studovány na jiná onemocnění. Mykofenolát mofetil (MMF) a daklizumab (DZB) jsou dva z těchto léků. Jejich účinky na imunitní systém jsou dobře známy. Vědci se domnívají, že tyto léky mohou snížit destrukci beta buněk imunitním systémem, což vede k cukrovce 1. typu. Vědci navíc doufají, že účinek těchto léků bude trvat déle než u jiných terapií.

Cílem této studie je zjistit, zda jsou dva léky schopny zastavit probíhající destrukci beta buněk, které v době diagnózy diabetu 1. typu stále fungují. Dvě testované imunosupresivní medikace jsou mykofenolát mofetil (MMF/CellCept®) a daklizumab (DZB/Zenapax®). Fungují tak, že snižují aktivitu imunitního systému. Výzkumníci TrialNet doufají, že tyto léky pomohou udržet sekreci inzulínu ze zbývajících beta buněk, a tím pomohou udržet lepší kontrolu glykémie. I když léky fungují, účastníci studie budou stále muset užívat injekce inzulínu, ale může to usnadnit kontrolu normální hladiny cukru v krvi, což může pomoci snížit dlouhodobé komplikace diabetu, jako je slepota, selhání ledvin, poškození nervů, srdeční infarkt a mrtvice.

Cílem je zastavit destrukci beta buněk u nově diabetiků, protože imunitní modulace nemusí fungovat dobře sama, jakmile autoimunitní proces pokročí k úplné nebo téměř úplné destrukci beta buněk. Důvodem studie je prokázat smysluplné zachování funkce ostrůvků s minimálními vedlejšími účinky na imunitní systém během 4letého průběhu této studie.

Údaje z této klinické studie by mohly sloužit jako základ pro rozsáhlejší studii, pokud by byly výsledky dostatečně pozitivní, nebo by mohly navrhnout další kombinované intervenční studie, které by mohly dosáhnout buď lepší účinnosti, nebo potenciálně zachovat C-peptid bez nutnosti pokračující imunosuprese.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Design studie:

Studie je multicentrická, tříramenná, randomizovaná, dvojitě maskovaná, placebem kontrolovaná klinická studie. Budou provedena srovnání mezi třemi skupinami, kterými jsou:

  • Aktivní lék mykofenolát mofetil s daklizumabem (DZB) placebo IV
  • Aktivní lék mykofenolát mofetil s aktivním daklizumabem IV
  • Mykofenolát mofetil placebo s daklizumabem placebo IV

Účastníci, kteří souhlasí se zařazením do studie, budou požádáni, aby užívali studijní léky po dobu dvou let. MMF se podává ústy dvakrát denně. DZB se podává nitrožilní infuzí dvakrát, jednou při zařazení a znovu o dva týdny později. Oba tyto léky jsou schváleny americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv a používají je lidé, kteří podstoupili transplantaci orgánu. Tato studie testuje nové použití těchto léků k zachování sekrece inzulínu oddálením nebo zastavením další destrukce buněk vylučujících inzulín u lidí s nově diagnostikovaným diabetem 1. typu. Jak MMF, tak DZB způsobují, že imunitní systém je méně aktivní. Účastníci budou pečlivě sledováni kvůli možným vedlejším účinkům, které se mohou vyskytnout při užívání DZB a/nebo MMF v důsledku snížené aktivity imunitního systému.

Účastníci budou muset chodit do klinického centra na návštěvy a testy. První měsíc budou účastníci přicházet každý týden; pak účastníci přijdou v měsíci 2 a měsíci 3. Po 3. měsíci návštěvy budou návštěvy probíhat přibližně každé tři měsíce. Při většině návštěv bude odebrána krev a účastníci se setkají se studijním lékařem, aby zhodnotili svou celkovou léčbu diabetu a byli sledováni kvůli možným vedlejším účinkům studijního léku.

Účastníci budou požádáni, aby provedli delší test nazvaný Test tolerance smíšeného jídla (MMTT) při úvodní návštěvě a při pěti dalších návštěvách při užívání přidělené studijní medikace. MMTT zahrnuje pití speciálního nápoje, který má kontrolované množství sacharidů, bílkovin a tuku pro měření zbytkové sekrece inzulínu. Test vyžaduje zavedení IV do paže a odběr vzorků krve z IV po dobu 2 až 4 hodin. Po dokončení dvouletého období užívání studijního léku budou účastníci požádáni, aby se vrátili každých 3-6 měsíců po dobu dalších 1-2 let, aby se vyhodnotila jejich schopnost vylučovat inzulín po přerušení studijního léku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

126

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California-San Francisco
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305-5208
        • Stanford University
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80262
        • Barbara Davis Center for Childhood Diabetes, University of Colorado
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Joslin Diabetes Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
        • Benaroya Research Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

4 roky až 41 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Potenciální účastníci musí splňovat následující kritéria pro zařazení:

  • Být do 3 měsíců od diagnózy diabetu 1. typu na základě kritérií American Diabetes Association (ADA).
  • Být ve věku od 8 do 45 let
  • Musí mít stimulované hladiny C-peptidu > 0,2 pmol/ml (měřeno během MMTT podávaného ne více než jeden měsíc před datem randomizace)
  • Musí mít buď detekovatelné anti-GAD, anti-ICA512/IA-2, inzulinové autoprotilátky (pokud nedostáváme inzulinovou terapii po dobu 7 dnů nebo déle), nebo autoprotilátky z ostrůvkových buněk.

[Důvodem pro zahrnutí těchto kritérií pro zařazení je vyhnout se zařazení pacientů s "diabetes mellitus typu 1B", které nemusí zahrnovat imunologická kritéria měřená testy, které budou použity.]

  • Pokud má účastník reprodukční potenciál, musí souhlasit s účinnou formou antikoncepce (pokud není zvolenou metodou abstinence).
  • Pokud je účastnicí žena s reprodukčním potenciálem, musí být ochotna podstoupit těhotenský test a v průběhu studie MMF/DZB neprodleně hlásit možné nebo potvrzené těhotenství.
  • Musí být ochoten dodržovat intenzivní léčbu diabetu. Cílem managementu bude HbA1c 7,0 % pro všechny účastníky bez ohledu na věk. Od účastníků se bude očekávat, že pro splnění tohoto cíle provedou dostatečný počet injekcí inzulínu denně. Případně mohou účastníci využít terapii inzulínovou pumpou. Od účastníků se také očekává, že si budou testovat hladinu cukru v krvi alespoň 3-4krát denně. K dosažení těchto cílů bude s účastníky studie pracovat certifikovaný pedagog diabetu.

Kritéria vyloučení:

Potenciální účastníci nesmí splňovat žádné z následujících kritérií vyloučení:

  • Máte nějaké komplikující zdravotní problémy, které by narušovaly odběr krve nebo sledování.
  • Mít index tělesné hmotnosti (BMI), který je vyšší než 95. percentil pro věk a pohlaví.
  • Mít sérologický důkaz infekce HIV.
  • Mít sérologický důkaz infekce hepatitidou B.
  • Mít sérologický důkaz infekce hepatitidou C.
  • Mít abnormální jaterní testy.
  • Máte v anamnéze leukopenii a/nebo neutropenii.
  • Máte v anamnéze chronický peptický vřed, erozivní ezofagitidu, chronické zánětlivé onemocnění střev a/nebo chronické onemocnění tlustého střeva.
  • Mějte pozitivní výsledek testu PPD.
  • Absolvovali jste nějaké živé očkování v předchozích 6 týdnech (např. MMR-druhá dávka, živá vakcína proti chřipce, vakcína proti planým neštovicím, živá vakcína proti dětské obrně, vakcína proti žluté zimnici).
  • Bydlí mimo přiměřenou geografickou blízkost kliniky (tj. bydliště mimo stát, ve kterém zkoušející a studie sídlí, bydliště mimo bezprostředně sousedící stát nebo bydliště mimo oblast, kterou zkoušející považuje za přiměřenou). Je ponecháno na uvážení zkoušejícího, aby rozhodl, zda geografické bydliště pacienta brání dokončení účasti ve studii.
  • Vyžadovat chronické užívání steroidů nebo jiných imunosupresivních látek pro jiná onemocnění.
  • Být v současné době těhotná nebo 3 měsíce po porodu.
  • Být v současné době ošetřující nebo do 6 týdnů po ukončení ošetřování.
  • Předpokládejte, že během studie otěhotníte nebo zplodíte dítě.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: MMF a DBZ
DZB podávaný intravenózní infuzí (1 mg/kg) na začátku a o 2 týdny později a MMF podávaný perorálně v dávce 600 mg/m2 (maximálně 2000 mg/den) ve 2-3 dílčích dávkách po dobu 2 let.
Lék: Mykofenolát mofeteil (MMF)
Lék: Daklizumab (DZB)
Experimentální: MMF sám
MMF podávaný perorálně v dávce 600 mg/m2 (maximálně 2000 mg/den) ve 2-3 dílčích dávkách po dobu 2 let a intravenózní infuze fyziologického roztoku podávané na začátku a o dva týdny později.
Lék: Mykofenolát mofeteil (MMF)
Lék: Placebo kontrola pro daklizumab (DZB)
fyziologické intravenózní infuze
Komparátor placeba: Placebo
Placebo pilulky podávané denně po dobu dvou let a fyziologické intravenózní infuze podávané na začátku a o dva týdny později.
Lék: Placebo kontrola pro daklizumab (DZB)
fyziologické intravenózní infuze
Lék: Placebo kontrola pro mykofenolát mofeteil (MMF)
Placebo pilulky užívané perorálně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Střední plocha stimulovaného C-peptidu pod křivkou
Časové okno: 2 roky
Primárním výsledkem je plocha pod křivkou stimulovaného C-peptidu (AUC) na základě údajů shromážděných v čase 0 až 2 hodiny 4hodinového testu glukózové tolerance ve smíšeném jídle (MMTT) provedeného při návštěvě primárního cílového bodu. Časovaná měření se provádějí v: 0, 15, 30, 60, 90 a 120 minutách.
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Spolupracovníci

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Juvenile Diabetes Research Foundation
National Center for Research Resources (NCRR)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Jay S Skyler, M.D., University of Miami

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2004

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2008

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. prosince 2004

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. prosince 2004

První zveřejněno (Odhad)

24. prosince 2004

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. května 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. dubna 2020

Naposledy ověřeno

1. dubna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TN02 MMF/DZB
  • UC4DK097835 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01DK061055 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Data jsou k dispozici v centrálním úložišti NIDDK: https://repository.niddk.nih.gov/studies/tn02-mmfdzb/?query=tn02

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit