제1형 당뇨병의 새로운 발병 Mycophenolate Mofetil-Daclizumab 임상 시험 (TN02)
제1형 당뇨병 신규 발병 Mycophenolate Mofetil-Daclizumab 임상시험(면역억제를 통한 췌장 인슐린 생산의 보존-POPPII #1)
이 연구의 목적은 제1형 당뇨병 발병 시 잔여 베타 세포 기능을 보존할 면역 중재 전략을 확인하는 것입니다. 지난 10~20년 동안 개발된 과학적 증거에 따르면 제1형 당뇨병은 만성적이고 천천히 진행되는 자가면역 질환이며 베타 세포 덩어리의 80~90% 이상이 파괴될 때까지 임상 증상이 나타나지 않습니다. 자가 면역 과정. 소량의 인슐린이라도 분비하는 능력이 질병을 더 쉽게 제어하고 수년간 부적절한 혈당 조절과 관련된 합병증을 최소화하는 데 도움이 될 수 있기 때문에 남아있는 베타 세포의 보존이 임상적으로 중요하다는 것이 현재 인식되고 있습니다.
이 임상 시험은 새롭게 발병한 1형 당뇨병에서 잔류 베타 세포 기능을 보존하기 위한 다양한 개입을 테스트하기 위해 TrialNet 연구 그룹이 시작한 일련의 연구 중 첫 번째입니다. 구체적으로, 이 연구는 면역 체계가 새로운 발병 유형에서 베타 세포를 파괴하는 것을 막을 수 있는지 알아보기 위해 단독으로 사용하거나 Daclizumab(DZB/Zenapax)과 함께 사용하는 Mycophenolate Mofetil(MMF/CellCept)의 능력을 결정하기 위해 고안되었습니다. 당뇨병 환자 1명(진단 후 3개월 이내)
연구원들은 면역 체계가 어떻게 작동하는지 이해하고 면역 요법이라는 약물을 사용하여 면역 세포의 활동을 변화시키는 데 큰 진전을 이루었습니다. 일부 면역 요법은 면역 체계를 덜 활동적으로 만드는 방식으로 작동합니다. 과학자들은 T 세포라고 하는 주요 면역 세포가 제1형 당뇨병을 유발하는 데 도움이 된다는 사실을 발견했습니다. 이 T 세포는 주로 인슐린을 생성하는 베타 세포를 공격하는 역할을 합니다. 의사들은 T 세포의 활동을 늦추거나 억제하는 약을 발견했습니다. 이러한 면역억제제가 모든 베타 세포를 파괴하기 전에 T 세포를 중단시켜 제1형 당뇨병 치료에 도움이 될 수 있기를 바랍니다.
면역 체계를 덜 활동적으로 만드는 약이 개발되어 다른 질병에 대해 연구되었습니다. 마이코페놀레이트 모페틸(MMF)과 다클리주맙(DZB)은 이러한 약물 중 두 가지입니다. 면역 체계에 미치는 영향은 잘 알려져 있습니다. 연구원들은 이러한 약물이 제1형 당뇨병을 유발하는 베타 세포의 면역 체계 파괴를 줄일 수 있다고 생각합니다. 또한 연구원들은 이러한 약물의 효과가 다른 치료법보다 오래 지속되기를 희망합니다.
이 연구의 목표는 두 가지 약물이 제1형 당뇨병 진단 당시 여전히 기능하고 있는 베타 세포의 진행 중인 파괴를 멈출 수 있는지 알아내는 것입니다. 테스트 중인 두 가지 면역억제제는 Mycophenolate mofetil(MMF/CellCept®)과 Daclizumab(DZB/Zenapax®)입니다. 그들은 면역 체계를 덜 활동적으로 만드는 방식으로 작동합니다. TrialNet 연구자들은 이러한 약물이 남아 있는 베타 세포에서 인슐린 분비를 유지하는 데 도움이 되어 더 나은 혈당 조절을 유지하는 데 도움이 되기를 희망합니다. 약물이 효과가 있더라도 연구 참가자는 여전히 인슐린 주사를 맞아야 하지만 실명, 신부전, 신경 손상, 심장마비, 뇌졸중.
목표는 자가면역 과정이 베타 세포의 완전 또는 거의 완전한 파괴로 진행되면 면역 조절이 단독으로 잘 작동하지 않을 수 있기 때문에 새로운 당뇨병 환자에서 베타 세포 파괴를 체포하는 것입니다. 이 연구의 이론적 근거는 이 연구의 4년 과정에 걸쳐 최소한의 면역 체계 부작용으로 섬 기능의 의미 있는 보존을 입증하는 것입니다.
이 임상 시험의 데이터는 결과가 충분히 긍정적인 경우 더 큰 시험의 기초가 될 수 있거나 지속적인 면역 억제 없이 더 나은 효능을 달성하거나 잠재적으로 C-펩티드를 보존할 수 있는 다른 결합 중재 시험을 제안할 수 있습니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
연구 설계:
이 연구는 다중 센터, 3군, 무작위, 이중 마스크, 위약 대조 임상 시험입니다. 다음과 같은 세 그룹 간에 비교가 이루어집니다.
- Daclizumab(DZB) 위약 IV와 마이코페놀레이트 모페틸 활성 약물
- 활성 Daclizumab IV를 포함하는 Mycophenolate mofetil 활성 약물
- Mycophenolate mofetil 위약 + Daclizumab 위약 IV
연구 등록에 동의하는 참가자는 2년 동안 연구 약물을 복용해야 합니다. MMF는 하루에 두 번 경구 투여됩니다. DZB는 등록 시 한 번, 2주 후에 다시 한 번 정맥 주사로 두 번 투여됩니다. 이 두 약물은 모두 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았으며 장기 이식을 받은 사람들이 사용합니다. 이 연구는 새로 진단된 1형 당뇨병 환자의 인슐린 분비 세포의 추가 파괴를 지연시키거나 중지함으로써 인슐린 분비를 보존하기 위해 이러한 약물의 새로운 사용을 테스트하고 있습니다. MMF와 DZB는 모두 면역 체계를 덜 활동적으로 만듭니다. 참가자는 면역 체계의 활동 감소로 인해 DZB 및/또는 MMF를 복용함으로써 발생할 수 있는 부작용에 대해 면밀히 모니터링됩니다.
참가자는 방문 및 테스트를 위해 임상 센터로 이동해야 합니다. 첫 달 동안 참가자들은 매주 참석할 것입니다. 그런 다음 참가자는 2개월과 3개월에 올 것입니다. 3개월차 방문 이후에는 약 3개월마다 방문이 이루어집니다. 대부분의 방문에서 혈액을 채취하고 참가자는 연구 의사를 만나 전반적인 당뇨병 관리를 검토하고 연구 약물의 가능한 부작용을 모니터링합니다.
참가자는 할당된 연구 약물을 복용하는 동안 초기 방문과 5회의 추가 방문에서 혼합 식사 내성 테스트(MMTT)라는 더 긴 테스트를 수행해야 합니다. MMTT는 잔여 인슐린 분비를 측정하기 위해 탄수화물, 단백질 및 지방의 양이 조절된 특별한 음료를 마시는 것을 포함합니다. 이 검사는 IV를 팔에 삽입하고 2~4시간 동안 IV에서 혈액 샘플을 채취해야 합니다. 연구 약물 복용의 2년 기간을 완료한 후 참가자는 연구 약물을 중단한 후 인슐린 분비 능력을 평가하기 위해 추가 1-2년 동안 3-6개월마다 다시 방문하도록 요청받습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90027
- Childrens Hospital Los Angeles
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San Francisco, California, 미국, 94143
- University of California-San Francisco
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Stanford, California, 미국, 94305-5208
- Stanford University
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Colorado
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Denver, Colorado, 미국, 80262
- Barbara Davis Center for Childhood Diabetes, University of Colorado
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Florida
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Gainesville, Florida, 미국, 32610
- University of Florida
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Indiana University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Joslin Diabetes Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- University of Minnesota
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98101
- Benaroya Research Institute
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
잠재적 참가자는 다음 포함 기준을 충족해야 합니다.
- 미국당뇨병협회(ADA) 기준에 따라 제1형 당뇨병 진단을 받은 지 3개월 이내여야 합니다.
- 8세에서 45세 사이여야 합니다.
- 자극된 C-펩티드 수치 > 0.2 pmol/ml(무작위화 날짜 이전 1개월 이내에 투여된 MMTT 동안 측정됨)를 가져야 합니다.
- 검출 가능한 항-GAD, 항-ICA512/IA-2, 인슐린 자가항체(인슐린 요법을 7일 이상 받지 않은 경우) 또는 섬 세포 자가항체가 있어야 합니다.
[이러한 등록 기준을 포함하는 이유는 "1B형 진성 당뇨병" 환자의 포함을 피하기 위한 것이며, 이는 활용될 분석으로 측정된 면역학적 기준을 포함하지 않을 수 있습니다.]
- 참가자가 생식 능력이 있는 경우 효과적인 피임 방법에 동의해야 합니다(금욕이 선택된 방법이 아닌 경우).
- 참가자가 가임 여성인 경우, 그녀는 임신 테스트를 받을 의향이 있어야 하며 MMF/DZB 연구 과정 중에 임신 가능성이 있거나 확인된 임신을 즉시 보고해야 합니다.
- 집중적인 당뇨병 관리를 기꺼이 준수해야 합니다. 관리 목표는 연령에 관계없이 모든 참가자의 HbA1c 7.0%입니다. 참가자는 이 목표를 달성하기 위해 매일 충분한 수의 인슐린 주사를 맞아야 합니다. 또는 참가자는 인슐린 펌프 요법을 사용할 수 있습니다. 참가자는 또한 하루에 최소 3-4회 혈당을 테스트해야 합니다. 이러한 목표를 달성하기 위해 연구 참여자와 협력하는 공인 당뇨병 교육자가 있을 것입니다.
제외 기준:
잠재적 참가자는 다음 제외 기준을 충족하지 않아야 합니다.
- 혈액 채취 또는 모니터링을 방해할 수 있는 복잡한 의료 문제가 있는 경우.
- 연령 및 성별에 대해 95번째 백분위수보다 높은 체질량 지수(BMI)가 있어야 합니다.
- HIV 감염의 혈청학적 증거가 있어야 합니다.
- B형 간염 감염의 혈청학적 증거가 있어야 합니다.
- C형 간염 감염의 혈청학적 증거가 있어야 합니다.
- 비정상적인 간 기능 검사가 있습니다.
- 백혈구 감소증 및/또는 호중구 감소증의 병력이 있습니다.
- 만성 소화성 궤양 질환, 미란성 식도염, 만성 염증성 장 질환 및/또는 만성 결장 질환의 병력이 있습니다.
- 긍정적인 PPD 테스트 결과가 있어야 합니다.
- 지난 6주 동안 생백신을 접종한 적이 있는 경우(예: MMR-2차 접종, 독감 생백신, 수두 백신, 소아마비 생백신, 황열병 백신).
- 클리닉에 대한 합리적인 지리적 근접성 외부에 거주(즉, 조사자와 연구가 거주하는 주 밖의 거주지, 바로 인접한 주 외부의 거주지 또는 조사자가 합당하다고 간주하는 지역 외부의 거주지). 환자의 지리적 거주지가 연구 참여를 완료하는 데 금지되는지 여부를 결정하는 것은 연구자의 재량에 달려 있습니다.
- 다른 조건에 대한 스테로이드 또는 기타 면역 억제제의 만성 사용이 필요합니다.
- 현재 임신 중이거나 산후 3개월입니다.
- 현재 간호 중이거나 간호 완료 후 6주 이내여야 합니다.
- 연구 기간 동안 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: MMF와 DBZ
DZB는 기준선과 2주 후에 정맥내 주입(1mg/kg)으로 제공되고 MMF는 2년 동안 2-3회 분할 용량으로 600mg/m2(최대 2000mg/일) 용량으로 경구 투여됩니다.
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실험적: MMF 혼자
MMF는 2년 동안 2-3회 분할 용량으로 600mg/m2(최대 2000mg/일)의 용량으로 경구 투여하고 기준선과 2주 후에 식염수 정맥 주입을 제공했습니다.
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식염수 정맥 주입
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위약 비교기: 위약
위약 알약을 2년 동안 매일 투여하고 식염수를 기준선과 2주 후에 정맥주사합니다.
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식염수 정맥 주입
구두로 복용하는 위약 알약
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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곡선 아래 평균 자극된 C-펩티드 영역
기간: 2 년
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1차 결과는 1차 종점 방문에서 수행된 4시간 혼합 식사 포도당 내성 검사(MMTT)의 0~2시간에 수집된 데이터를 기반으로 자극된 C-펩티드 곡선(AUC) 아래 면적입니다.
시간 측정은 0, 15, 30, 60, 90, 120분에 수행됩니다.
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 의자: Jay S Skyler, M.D., University of Miami
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Palmer JP, Fleming GA, Greenbaum CJ, Herold KC, Jansa LD, Kolb H, Lachin JM, Polonsky KS, Pozzilli P, Skyler JS, Steffes MW. C-peptide is the appropriate outcome measure for type 1 diabetes clinical trials to preserve beta-cell function: report of an ADA workshop, 21-22 October 2001. Diabetes. 2004 Jan;53(1):250-64. doi: 10.2337/diabetes.53.1.250. Erratum In: Diabetes. 2004 Jul;53(7):1934.
- Feutren G, Papoz L, Assan R, Vialettes B, Karsenty G, Vexiau P, Du Rostu H, Rodier M, Sirmai J, Lallemand A, et al. Cyclosporin increases the rate and length of remissions in insulin-dependent diabetes of recent onset. Results of a multicentre double-blind trial. Lancet. 1986 Jul 19;2(8499):119-24. doi: 10.1016/s0140-6736(86)91943-4.
- Kaufman DB, Leventhal JR, Stuart J, Abecassis MM, Fryer JP, Stuart FP. Mycophenolate mofetil and tacrolimus as primary maintenance immunosuppression in simultaneous pancreas-kidney transplantation: initial experience in 50 consecutive cases. Transplantation. 1999 Feb 27;67(4):586-93. doi: 10.1097/00007890-199902270-00017.
- Placebo-controlled study of mycophenolate mofetil combined with cyclosporin and corticosteroids for prevention of acute rejection. European Mycophenolate Mofetil Cooperative Study Group. Lancet. 1995 May 27;345(8961):1321-5.
- Brazelton TR, Morris RE. Molecular mechanisms of action of new xenobiotic immunosuppressive drugs: tacrolimus (FK506), sirolimus (rapamycin), mycophenolate mofetil and leflunomide. Curr Opin Immunol. 1996 Oct;8(5):710-20. doi: 10.1016/s0952-7915(96)80090-2.
- Gottlieb PA, Quinlan S, Krause-Steinrauf H, Greenbaum CJ, Wilson DM, Rodriguez H, Schatz DA, Moran AM, Lachin JM, Skyler JS; Type 1 Diabetes TrialNet MMF/DZB Study Group. Failure to preserve beta-cell function with mycophenolate mofetil and daclizumab combined therapy in patients with new- onset type 1 diabetes. Diabetes Care. 2010 Apr;33(4):826-32. doi: 10.2337/dc09-1349. Epub 2010 Jan 12.
- Loechelt BJ, Boulware D, Green M, Baden LR, Gottlieb P, Krause-Steinrauf H, Weinberg A; Type 1 Diabetes TrialNet Daclizumab/Mycophenolic Acid Study Group. Epstein-Barr and other herpesvirus infections in patients with early onset type 1 diabetes treated with daclizumab and mycophenolate mofetil. Clin Infect Dis. 2013 Jan;56(2):248-54. doi: 10.1093/cid/cis848. Epub 2012 Oct 5.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- TN02 MMF/DZB
- UC4DK097835 (미국 NIH 보조금/계약)
- U01DK061055 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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