Novo início do ensaio clínico de micofenolato mofetil-daclizumabe para diabetes tipo 1 (TN02)
Novo início do ensaio clínico de micofenolato de mofetil-daclizumabe para diabetes tipo 1 (preservação da produção pancreática de insulina por meio de imunossupressão-POPPII #1)
O objetivo deste estudo é identificar estratégias de intervenção imunológica que preservarão a função residual das células beta no início do diabetes tipo 1. Evidências científicas desenvolvidas nos últimos 10 a 20 anos sugerem que o diabetes tipo 1 é uma doença autoimune crônica, lentamente progressiva e que os sintomas clínicos não se desenvolvem até que pelo menos 80% a 90% da massa de células beta tenha sido destruída como resultado da processo autoimune. Agora é reconhecido que a preservação das células beta remanescentes é clinicamente importante, pois a capacidade de secretar, mesmo pequenas quantidades de insulina, pode tornar a doença mais fácil de controlar e ajudar a minimizar as complicações associadas a anos de controle glicêmico inadequado.
Este ensaio clínico é o primeiro de uma série de estudos a serem lançados pelo TrialNet Study Group para testar várias intervenções para preservar a função residual das células beta no diabetes tipo 1 de início recente. Especificamente, este estudo foi concebido para determinar a capacidade do micofenolato de mofetil (MMF/CellCept) usado sozinho ou em combinação com Daclizumab (DZB/Zenapax) para verificar se é possível impedir que o sistema imunológico destrua as células beta no novo tipo de início 1 paciente com diabetes (dentro de 3 meses após o diagnóstico).
Os pesquisadores fizeram grandes progressos na compreensão de como o sistema imunológico funciona e na mudança da atividade das células imunológicas com medicamentos chamados imunoterapias. Algumas imunoterapias funcionam tornando o sistema imunológico menos ativo. Os cientistas descobriram que as principais células imunológicas, chamadas células T, ajudam a causar diabetes tipo 1. Essas células T são amplamente responsáveis por atacar as células beta que produzem insulina. Os médicos encontraram medicamentos que retardam ou suprimem a atividade das células T. Espera-se que esses medicamentos imunossupressores possam ajudar a tratar o diabetes tipo 1, interrompendo as células T antes que destruam todas as células beta.
Medicamentos que tornam o sistema imunológico menos ativo foram desenvolvidos e estudados para outras doenças. Micofenolato de mofetil (MMF) e Daclizumabe (DZB) são dois desses medicamentos. Seus efeitos sobre o sistema imunológico são bem compreendidos. Os pesquisadores acreditam que esses medicamentos podem diminuir a destruição de células beta pelo sistema imunológico que leva ao diabetes tipo 1. Além disso, os pesquisadores esperam que o efeito desses medicamentos dure mais do que outras terapias.
O objetivo deste estudo é descobrir se dois medicamentos são capazes de interromper a destruição contínua das células beta que ainda estão funcionando no momento em que o diabetes tipo 1 é diagnosticado. Os dois medicamentos imunossupressores que estão sendo testados são o micofenolato de mofetil (MMF/CellCept®) e o daclizumabe (DZB/Zenapax®). Eles agem tornando o sistema imunológico menos ativo. Os pesquisadores da TrialNet esperam que esses medicamentos ajudem a manter a secreção de insulina das células beta remanescentes e, assim, ajudem a manter um melhor controle glicêmico. Mesmo que os medicamentos funcionem, os participantes do estudo ainda precisarão tomar injeções de insulina, mas isso pode facilitar o controle dos níveis normais de açúcar no sangue, o que pode ajudar a reduzir as complicações de longo prazo do diabetes, como cegueira, insuficiência renal, danos nos nervos, ataque cardíaco e golpe.
O objetivo é interromper a destruição das células beta em indivíduos recém-diabéticos, porque a modulação imune pode não funcionar bem sozinha, uma vez que o processo autoimune progrediu para a destruição completa ou quase completa das células beta. A justificativa do estudo é demonstrar uma preservação significativa da função das ilhotas com efeitos colaterais mínimos do sistema imunológico ao longo de 4 anos deste estudo.
Os dados deste ensaio clínico podem servir de base para um ensaio maior se os resultados forem suficientemente positivos, ou podem sugerir outros ensaios de intervenção combinada que podem alcançar uma melhor eficácia ou potencialmente preservar o peptídeo C sem a necessidade de imunossupressão contínua.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Desenho do estudo:
O estudo é um ensaio clínico multicêntrico, de três braços, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo. As comparações serão feitas entre os três grupos, que são:
- Droga ativa de micofenolato de mofetila com Daclizumabe (DZB) placebo IV
- Medicamento ativo micofenolato mofetil com Daclizumabe IV ativo
- Micofenolato de mofetil placebo com Daclizumabe placebo IV
Os participantes que concordarem em se inscrever no estudo serão solicitados a tomar os medicamentos do estudo por dois anos. O MMF é administrado por via oral duas vezes ao dia. O DZB é administrado por infusão intravenosa duas vezes, uma vez no momento da inscrição e novamente duas semanas depois. Ambos os medicamentos são aprovados pela Food and Drug Administration dos EUA e são usados por pessoas que receberam um transplante de órgão. Este estudo está testando um novo uso desses medicamentos para preservar a secreção de insulina, retardando ou interrompendo a destruição das células secretoras de insulina em pessoas com diabetes tipo 1 recém-diagnosticado. Tanto o MMF quanto o DZB tornam o sistema imunológico menos ativo. Os participantes serão monitorados de perto quanto a possíveis efeitos colaterais que possam ocorrer ao tomar DZB e/ou MMF devido à diminuição da atividade do sistema imunológico.
Os participantes precisarão se deslocar ao Centro Clínico para visitas e exames. No primeiro mês, os participantes virão todas as semanas; os participantes chegarão no mês 2 e no mês 3. Após a visita do terceiro mês, as visitas ocorrerão a cada três meses. Na maioria das visitas, o sangue será coletado e os participantes se encontrarão com um médico do estudo para revisar seu controle geral do diabetes e serão monitorados quanto a possíveis efeitos colaterais da medicação do estudo.
Os participantes serão solicitados a fazer um teste mais longo chamado Teste de Tolerância a Refeições Mistas (MMTT) na visita inicial e em cinco visitas adicionais enquanto tomam a medicação do estudo designada. O MMTT envolve beber uma bebida especial que contém uma quantidade controlada de carboidratos, proteínas e gorduras para medir a secreção residual de insulina. O teste requer a inserção de um IV no braço e a coleta de amostras de sangue do IV durante um período de 2 a 4 horas. Depois de completar o período de dois anos tomando a medicação do estudo, os participantes serão solicitados a retornar a cada 3-6 meses por mais 1-2 anos para avaliar sua capacidade de secretar insulina após a interrupção da medicação do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- Hospital For Sick Children
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Childrens Hospital Los Angeles
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California-San Francisco
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305-5208
- Stanford University
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80262
- Barbara Davis Center for Childhood Diabetes, University of Colorado
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Joslin Diabetes Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
- Benaroya Research Institute
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Os potenciais participantes devem atender aos seguintes critérios de inclusão:
- Estar dentro de 3 meses do diagnóstico de diabetes tipo 1 com base nos critérios da American Diabetes Association (ADA)
- Ter entre 8 e 45 anos
- Deve ter estimulado níveis de peptídeo C > 0,2 pmol/ml (medido durante um MMTT administrado não mais do que um mês antes da data de randomização)
- Deve ter anti-GAD detectável, anti-ICA512/IA-2, autoanticorpos de insulina (a menos que tenha recebido terapia com insulina por 7 dias ou mais) ou autoanticorpos de células de ilhotas.
[O motivo da inclusão desses critérios de inscrição é evitar a inclusão de pacientes com "diabetes mellitus tipo 1B", que podem não envolver os critérios imunológicos medidos pelos ensaios que serão utilizados.]
- Se o participante tiver potencial reprodutivo, ele ou ela deve concordar com uma forma eficaz de controle de natalidade (a menos que a abstinência seja o método escolhido).
- Se a participante for do sexo feminino com potencial reprodutivo, ela deve estar disposta a se submeter ao teste de gravidez e relatar gravidezes possíveis ou confirmadas imediatamente durante o curso do estudo MMF/DZB.
- Deve estar disposto a cumprir o tratamento intensivo do diabetes. O objetivo do tratamento será uma HbA1c de 7,0% para todos os participantes, independentemente da idade. Espera-se que os participantes tomem um número suficiente de injeções diárias de insulina para atingir essa meta. Como alternativa, os participantes podem usar terapia com bomba de insulina. Os participantes também deverão testar seu açúcar no sangue pelo menos 3-4 vezes por dia. Haverá um educador certificado em diabetes trabalhando com os participantes do estudo para atingir esses objetivos.
Critério de exclusão:
Os participantes em potencial não devem atender a nenhum dos seguintes critérios de exclusão:
- Tiver algum problema médico complicado que interfira na coleta ou monitoramento de sangue.
- Ter um Índice de Massa Corporal (IMC) maior que o percentil 95 para idade e sexo.
- Ter evidência sorológica de infecção pelo HIV.
- Ter evidência sorológica de infecção por Hepatite B.
- Ter evidência sorológica de infecção por Hepatite C.
- Tem testes de função hepática anormais.
- Tem história de leucopenia e/ou neutropenia.
- Tem história de úlcera péptica crônica, esofagite erosiva, doença inflamatória intestinal crônica e/ou doença colônica crônica.
- Tenha um resultado de teste PPD positivo.
- Tiveram alguma vacinação viva nas 6 semanas anteriores (por exemplo, MMR-segunda dose, vacina viva contra a gripe, vacina contra varicela, vacina viva contra a poliomielite, vacina contra a febre amarela).
- Reside fora da proximidade geográfica razoável da clínica (ou seja, residência fora do estado em que o investigador e o estudo residem, residência fora de um estado imediatamente vizinho ou residência fora de uma área que o investigador considere razoável). Fica a critério do investigador decidir se a residência geográfica de um paciente é proibitiva para concluir a participação no estudo.
- Exigem o uso crônico de esteróides ou outros agentes imunossupressores para outras condições.
- Estar grávida ou 3 meses após o parto.
- Estar atualmente amamentando ou dentro de 6 semanas após ter concluído a enfermagem.
- Antecipe ficar grávida ou ser pai de uma criança durante o estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: MMF e DBZ
DZB administrado por infusão intravenosa (1 mg/kg) no início e 2 semanas depois, e MMF administrado por via oral na dose de 600 mg/m2 (máximo de 2.000 mg/dia) em 2-3 doses divididas por 2 anos.
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Experimental: MMF Sozinho
MMF administrado por via oral na dose de 600 mg/m2 (máximo de 2.000 mg/dia) em 2-3 doses divididas por 2 anos e infusões intravenosas de solução salina administradas no início e duas semanas depois.
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infusões intravenosas salinas
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Comparador de Placebo: Placebo
Pílulas de placebo administradas diariamente por dois anos e infusões intravenosas de solução salina administradas no início do estudo e duas semanas depois.
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infusões intravenosas salinas
Comprimidos placebo tomados por via oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Área média estimulada do peptídeo C sob a curva
Prazo: 2 anos
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O resultado primário é a área sob a curva do peptídeo C estimulado (AUC) com base nos dados coletados no tempo 0 a 2 horas de um teste de tolerância à glicose (MMTT) de refeição mista de 4 horas realizado na visita do endpoint primário.
As medições cronometradas são feitas em: 0, 15, 30 60, 90 e 120 minutos.
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Jay S Skyler, M.D., University of Miami
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Palmer JP, Fleming GA, Greenbaum CJ, Herold KC, Jansa LD, Kolb H, Lachin JM, Polonsky KS, Pozzilli P, Skyler JS, Steffes MW. C-peptide is the appropriate outcome measure for type 1 diabetes clinical trials to preserve beta-cell function: report of an ADA workshop, 21-22 October 2001. Diabetes. 2004 Jan;53(1):250-64. doi: 10.2337/diabetes.53.1.250. Erratum In: Diabetes. 2004 Jul;53(7):1934.
- Feutren G, Papoz L, Assan R, Vialettes B, Karsenty G, Vexiau P, Du Rostu H, Rodier M, Sirmai J, Lallemand A, et al. Cyclosporin increases the rate and length of remissions in insulin-dependent diabetes of recent onset. Results of a multicentre double-blind trial. Lancet. 1986 Jul 19;2(8499):119-24. doi: 10.1016/s0140-6736(86)91943-4.
- Kaufman DB, Leventhal JR, Stuart J, Abecassis MM, Fryer JP, Stuart FP. Mycophenolate mofetil and tacrolimus as primary maintenance immunosuppression in simultaneous pancreas-kidney transplantation: initial experience in 50 consecutive cases. Transplantation. 1999 Feb 27;67(4):586-93. doi: 10.1097/00007890-199902270-00017.
- Placebo-controlled study of mycophenolate mofetil combined with cyclosporin and corticosteroids for prevention of acute rejection. European Mycophenolate Mofetil Cooperative Study Group. Lancet. 1995 May 27;345(8961):1321-5.
- Brazelton TR, Morris RE. Molecular mechanisms of action of new xenobiotic immunosuppressive drugs: tacrolimus (FK506), sirolimus (rapamycin), mycophenolate mofetil and leflunomide. Curr Opin Immunol. 1996 Oct;8(5):710-20. doi: 10.1016/s0952-7915(96)80090-2.
- Gottlieb PA, Quinlan S, Krause-Steinrauf H, Greenbaum CJ, Wilson DM, Rodriguez H, Schatz DA, Moran AM, Lachin JM, Skyler JS; Type 1 Diabetes TrialNet MMF/DZB Study Group. Failure to preserve beta-cell function with mycophenolate mofetil and daclizumab combined therapy in patients with new- onset type 1 diabetes. Diabetes Care. 2010 Apr;33(4):826-32. doi: 10.2337/dc09-1349. Epub 2010 Jan 12.
- Loechelt BJ, Boulware D, Green M, Baden LR, Gottlieb P, Krause-Steinrauf H, Weinberg A; Type 1 Diabetes TrialNet Daclizumab/Mycophenolic Acid Study Group. Epstein-Barr and other herpesvirus infections in patients with early onset type 1 diabetes treated with daclizumab and mycophenolate mofetil. Clin Infect Dis. 2013 Jan;56(2):248-54. doi: 10.1093/cid/cis848. Epub 2012 Oct 5.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças do Sistema Endócrino
- Diabetes Mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 1
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Ácido micofenólico
- Daclizumabe
Outros números de identificação do estudo
- TN02 MMF/DZB
- UC4DK097835 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U01DK061055 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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