Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Nowe badanie kliniczne dotyczące wystąpienia cukrzycy typu 1 mykofenolanu mofetylu-daklizumabu (TN02)

27 kwietnia 2020 zaktualizowane przez: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Nowe badanie kliniczne dotyczące wystąpienia cukrzycy typu 1 mykofenolanu mofetylu i daclizumabu (zachowanie trzustkowej produkcji insuliny poprzez immunosupresję – POPPII #1)

Celem tego badania jest zidentyfikowanie strategii interwencji immunologicznej, które pozwolą zachować resztkową funkcję komórek beta na początku cukrzycy typu 1. Dowody naukowe zebrane w ciągu ostatnich 10 - 20 lat sugerują, że cukrzyca typu 1 jest przewlekłą, wolno postępującą chorobą autoimmunologiczną, a objawy kliniczne pojawiają się dopiero wtedy, gdy co najmniej 80% - 90% masy komórek beta zostanie zniszczone w wyniku proces autoimmunologiczny. Obecnie uznaje się, że zachowanie pozostałych komórek beta ma znaczenie kliniczne, ponieważ zdolność do wydzielania nawet niewielkich ilości insuliny może ułatwić kontrolowanie choroby i pomóc zminimalizować powikłania związane z wieloletnią nieodpowiednią kontrolą glikemii.

To badanie kliniczne jest pierwszym z serii badań rozpoczętych przez grupę badawczą TrialNet w celu przetestowania różnych interwencji mających na celu zachowanie resztkowej funkcji komórek beta w nowo rozpoznanej cukrzycy typu 1. W szczególności badanie to ma na celu określenie zdolności mykofenolanu mofetylu (MMF/CellCept) stosowanego samodzielnie lub w połączeniu z daklizumabem (DZB/Zenapax) w celu sprawdzenia, czy możliwe jest powstrzymanie układu odpornościowego przed niszczeniem komórek beta w nowym typie 1 pacjent z cukrzycą (w ciągu 3 miesięcy od rozpoznania).

Naukowcy poczynili ogromne postępy w zrozumieniu, jak działa układ odpornościowy iw zmianie aktywności komórek odpornościowych za pomocą leków zwanych immunoterapiami. Niektóre immunoterapie działają poprzez zmniejszenie aktywności układu odpornościowego. Naukowcy odkryli, że kluczowe komórki odpornościowe, zwane limfocytami T, przyczyniają się do powstawania cukrzycy typu 1. Te komórki T są w dużej mierze odpowiedzialne za atakowanie komórek beta, które produkują insulinę. Lekarze znaleźli leki, które spowalniają lub hamują aktywność limfocytów T. Istnieje nadzieja, że ​​te leki immunosupresyjne mogą pomóc w leczeniu cukrzycy typu 1 poprzez zatrzymanie limfocytów T, zanim zniszczą one wszystkie komórki beta.

Leki zmniejszające aktywność układu odpornościowego zostały opracowane i zbadane pod kątem innych chorób. Mykofenolan mofetylu (MMF) i daklizumab (DZB) to dwa z tych leków. Ich wpływ na układ odpornościowy jest dobrze poznany. Naukowcy uważają, że leki te mogą zmniejszać niszczenie komórek beta przez układ odpornościowy, co prowadzi do cukrzycy typu 1. Ponadto naukowcy mają nadzieję, że działanie tych leków będzie trwać dłużej niż w przypadku innych terapii.

Celem tego badania jest sprawdzenie, czy dwa leki są w stanie zatrzymać postępujące niszczenie komórek beta, które nadal funkcjonują w momencie rozpoznania cukrzycy typu 1. Dwa badane leki immunosupresyjne to mykofenolan mofetylu (MMF/CellCept®) i daklizumab (DZB/Zenapax®). Działają poprzez zmniejszenie aktywności układu odpornościowego. Badacze TrialNet mają nadzieję, że te leki pomogą utrzymać wydzielanie insuliny z pozostałych komórek beta, a tym samym pomogą utrzymać lepszą kontrolę glikemii. Nawet jeśli leki działają, uczestnicy badania nadal będą musieli przyjmować zastrzyki z insuliny, ale może to ułatwić kontrolowanie prawidłowego poziomu cukru we krwi, co może pomóc w ograniczeniu długoterminowych powikłań cukrzycy, takich jak ślepota, niewydolność nerek, uszkodzenie nerwów, zawał serca i udar.

Celem jest zatrzymanie destrukcji komórek beta u pacjentów z cukrzycą, ponieważ modulacja immunologiczna może nie działać samodzielnie, gdy proces autoimmunologiczny postępuje do całkowitego lub prawie całkowitego zniszczenia komórek beta. Uzasadnieniem badania jest wykazanie znaczącego zachowania funkcji wysepek przy minimalnych skutkach ubocznych układu odpornościowego w ciągu 4 lat tego badania.

Dane z tego badania klinicznego mogą służyć jako podstawa do większego badania, jeśli wyniki będą wystarczająco pozytywne, lub mogą zasugerować inne połączone badania interwencyjne, które mogą osiągnąć lepszą skuteczność lub potencjalnie zachować peptyd C bez potrzeby ciągłej immunosupresji.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Projekt badania:

Badanie jest wieloośrodkowym, trójramiennym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniem klinicznym. Porównania zostaną dokonane między trzema grupami, którymi są:

  • Aktywny lek mykofenolan mofetylu z daklizumabem (DZB) placebo IV
  • Lek aktywny mykofenolan mofetylu z aktywnym daklizumabem IV
  • Mykofenolan mofetylu placebo z daklizumabem placebo IV

Uczestnicy, którzy wyrażą zgodę na udział w badaniu, zostaną poproszeni o przyjmowanie badanych leków przez dwa lata. MMF podaje się doustnie dwa razy dziennie. DZB podaje się we wlewie dożylnym dwukrotnie, raz w momencie rejestracji i ponownie dwa tygodnie później. Oba te leki są zatwierdzone przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków i są stosowane przez osoby, które otrzymały przeszczep narządu. To badanie testuje nowe zastosowanie tych leków w celu zachowania wydzielania insuliny poprzez opóźnienie lub zatrzymanie dalszego niszczenia komórek wydzielających insulinę u osób ze świeżo zdiagnozowaną cukrzycą typu 1. Zarówno MMF, jak i DZB zmniejszają aktywność układu odpornościowego. Uczestnicy będą ściśle monitorowani pod kątem ewentualnych skutków ubocznych, które mogą wystąpić w wyniku przyjmowania DZB i / lub MMF z powodu zmniejszonej aktywności układu odpornościowego.

Uczestnicy będą musieli udać się do Centrum Klinicznego na wizyty i badania. Przez pierwszy miesiąc uczestnicy będą przychodzić co tydzień; następnie uczestnicy przyjdą w miesiącu 2 i miesiącu 3. Po wizycie w 3 miesiącu wizyty będą odbywać się mniej więcej co trzy miesiące. Podczas większości wizyt pobierana będzie krew, a uczestnicy spotykają się z lekarzem prowadzącym badanie w celu przeglądu ogólnego leczenia cukrzycy i monitorowania pod kątem ewentualnych skutków ubocznych badanego leku.

Uczestnicy zostaną poproszeni o wykonanie dłuższego testu zwanego Testem Tolerancji Mieszanego Posiłku (MMTT) podczas pierwszej wizyty i podczas pięciu dodatkowych wizyt podczas przyjmowania przypisanego badanego leku. MMTT polega na wypiciu specjalnego napoju, który ma kontrolowaną ilość węglowodanów, białka i tłuszczu w celu zmierzenia resztkowego wydzielania insuliny. Test wymaga włożenia IV do ramienia i pobrania próbek krwi z IV przez okres od 2 do 4 godzin. Po zakończeniu dwuletniego okresu przyjmowania badanego leku, uczestnicy będą proszeni o powrót co 3-6 miesięcy na dodatkowe 1-2 lata, aby ocenić ich zdolność do wydzielania insuliny po odstawieniu badanego leku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

126

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • University of California-San Francisco
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305-5208
        • Stanford University
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80262
        • Barbara Davis Center for Childhood Diabetes, University of Colorado
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
        • University of Florida
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Indiana University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Joslin Diabetes Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98101
        • Benaroya Research Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

6 lat do 43 lata (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Potencjalni uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria włączenia:

  • Być w ciągu 3 miesięcy od rozpoznania cukrzycy typu 1 na podstawie kryteriów American Diabetes Association (ADA).
  • Mieć od 8 do 45 lat
  • Musi mieć poziom stymulowanego peptydu C > 0,2 pmol/ml (mierzony podczas MMTT podanego nie wcześniej niż jeden miesiąc przed datą randomizacji)
  • Musi mieć wykrywalne autoprzeciwciała anty-GAD, anty-ICA512/IA-2, insulinę (chyba że jest leczony insuliną przez 7 dni lub dłużej) lub autoprzeciwciała komórek wysp trzustkowych.

[Powodem włączenia tych kryteriów włączenia jest uniknięcie włączenia pacjentów z „cukrzycą typu 1B”, która może nie obejmować kryteriów immunologicznych mierzonych testami, które zostaną wykorzystane.]

  • Jeśli uczestnik ma potencjał reprodukcyjny, musi wyrazić zgodę na skuteczną metodę antykoncepcji (chyba, że ​​wybraną metodą jest abstynencja).
  • Jeśli uczestnikiem jest kobieta z potencjałem rozrodczym, musi wyrazić chęć poddania się testom ciążowym i niezwłocznego zgłaszania ewentualnych lub potwierdzonych ciąż w trakcie badania MMF/DZB.
  • Musi być gotowy do przestrzegania intensywnego leczenia cukrzycy. Celem zarządzania będzie HbA1c na poziomie 7,0% dla wszystkich uczestników, niezależnie od wieku. Oczekuje się, że uczestnicy będą przyjmować wystarczającą liczbę dziennych zastrzyków insuliny, aby osiągnąć ten cel. Alternatywnie uczestnicy mogą skorzystać z terapii pompą insulinową. Oczekuje się również, że uczestnicy będą sprawdzać poziom cukru we krwi co najmniej 3-4 razy dziennie. Certyfikowany edukator ds. cukrzycy będzie pracował z uczestnikami badania, aby osiągnąć te cele.

Kryteria wyłączenia:

Potencjalni uczestnicy nie mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów wykluczenia:

  • Mieć jakiekolwiek komplikujące problemy medyczne, które mogłyby zakłócać pobieranie krwi lub monitorowanie.
  • Mieć wskaźnik masy ciała (BMI) większy niż 95 percentyl dla wieku i płci.
  • Mieć serologiczne dowody zakażenia wirusem HIV.
  • Mieć serologiczne dowody zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B.
  • Mieć serologiczne dowody zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C.
  • Mają nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby.
  • Mieć historię leukopenii i / lub neutropenii.
  • Mieć w przeszłości przewlekłą chorobę wrzodową, nadżerkowe zapalenie przełyku, przewlekłe zapalenie jelit i/lub przewlekłą chorobę okrężnicy.
  • Mieć pozytywny wynik testu PPD.
  • Otrzymałeś jakieś żywe szczepionki w ciągu ostatnich 6 tygodni (np. druga dawka MMR, żywa szczepionka przeciw grypie, szczepionka przeciw ospie wietrznej, żywa szczepionka przeciwko polio, szczepionka przeciw żółtej gorączce).
  • Miejsce zamieszkania poza uzasadnioną geograficzną bliskością kliniki (tj. miejsce zamieszkania poza stanem, w którym mieszka Badacz i badanie, miejsce zamieszkania poza stanem bezpośrednio sąsiadującym lub miejsce zamieszkania poza obszarem, który Badacz uważa za uzasadniony). W gestii badacza pozostaje decyzja, czy miejsce zamieszkania pacjenta uniemożliwia pełne uczestnictwo w badaniu.
  • Wymagaj przewlekłego stosowania sterydów lub innych środków immunosupresyjnych w innych stanach.
  • Być obecnie w ciąży lub 3 miesiące po porodzie.
  • Być obecnie karmiącym lub w ciągu 6 tygodni od ukończenia karmienia.
  • Przewiduj zajście w ciążę lub spłodzenie dziecka podczas badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: FRP i DBZ
DZB podawane we wlewie dożylnym (1 mg/kg) na początku badania i 2 tygodnie później oraz MMF podawane doustnie w dawce 600 mg/m2 (maksymalnie 2000 mg/dobę) w 2-3 dawkach podzielonych przez 2 lata.
Lek: Mykofenolan mofetylu (MMF)
Lek: Daklizumab (DZB)
Eksperymentalny: Sam MMF
MMF podawany doustnie w dawce 600 mg/m2 (maksymalnie 2000 mg/dobę) w 2-3 dawkach podzielonych przez 2 lata oraz infuzje dożylne soli fizjologicznej podawane na początku badania i dwa tygodnie później.
Lek: Mykofenolan mofetylu (MMF)
Lek: Kontrola placebo dla daklizumabu (DZB)
wlewy dożylne soli fizjologicznej
Komparator placebo: Placebo
Pigułki placebo podawane codziennie przez dwa lata i dożylne wlewy soli fizjologicznej podawane na początku badania i dwa tygodnie później.
Lek: Kontrola placebo dla daklizumabu (DZB)
wlewy dożylne soli fizjologicznej
Lek: Kontrola placebo dla mykofenolanu mofeteilu (MMF)
Tabletki placebo przyjmowane doustnie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnia powierzchnia stymulowanego peptydu C pod krzywą
Ramy czasowe: 2 lata
Pierwszorzędowym wynikiem jest pole pod krzywą stymulowanego peptydu C (AUC) na podstawie danych zebranych w czasie od 0 do 2 godzin 4-godzinnego testu tolerancji glukozy w mieszanym posiłku (MMTT) przeprowadzonego podczas wizyty w głównym punkcie końcowym. Pomiary czasowe są wykonywane o: 0, 15, 30, 60, 90 i 120 minutach.
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Współpracownicy

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Juvenile Diabetes Research Foundation
National Center for Research Resources (NCRR)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Jay S Skyler, M.D., University of Miami

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2004

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2008

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2008

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 grudnia 2004

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 grudnia 2004

Pierwszy wysłany (Oszacować)

24 grudnia 2004

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 maja 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 kwietnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TN02 MMF/DZB
  • UC4DK097835 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01DK061055 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Dane są dostępne w Centralnym Repozytorium NIDDK: https://repository.niddk.nih.gov/studies/tn02-mmfdzb/?query=tn02

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Cukrzyca typu 1

  • Bruce A. Buckingham
    Zakończony
    System zamkniętej pętli Medtronic Minimed na noc
    Cukrzyca typu 1 | Cukrzyca autoimmunologiczna | Cukrzyca młodzieńcza | Cukrzyca, Mellitus, Typ 1
    Stany Zjednoczone
  • Leiden University Medical Center
    Zakończony
    Elektrofizjologia ludzkiej przysadki mózgowej
    Gruczolak przysadki | Guz przysadki | Diabetes Insipidus Cranial Type | Dokrewny; Niedobór
    Holandia
  • Centre Hospitalier Universitaire de Liege
    Sanofi; Takeda; University of Liege; Orchard Therapeutics; Centre Hospitalier Régional... i inni współpracownicy
    Rekrutacyjny
    Wykrywanie dziecka: badanie przesiewowe noworodków genomowych
    Wrodzony przerost nadnerczy | Hemofilia A | Hemofilia B | Mukopolisacharydoza I | Mukopolisacharydoza II | Mukowiscydoza | Niedobór alfa 1-antytrypsyny | Anemia sierpowata | Anemia Fanconiego | Przewlekła choroba ziarniniakowa | Choroba Wilsona | Ciężka wrodzona neutropenia | Niedobór transkarbamylazy ornityny | Mukopolisacharydoza... i inne warunki
    Belgia
  • UK Kidney Association
    Rekrutacyjny
    Krajowy Rejestr Rzadkich Chorób Nerek (RaDaR)
    Zapalenie naczyń | AL Amyloidoza | Stwardnienie guzowate | Choroba Fabry'ego | Cystynuria | Ogniskowe segmentowe stwardnienie kłębuszków nerkowych | Nefropatia IgA | Syndrom Barttera | Czysta aplazja czerwonokrwinkowa | Nefropatia błoniasta | Atypowy zespół hemolityczno-mocznicowy | Autosomalna dominująca policystyczna... i inne warunki
    Zjednoczone Królestwo

Badania kliniczne na Mykofenolan mofetylu (MMF)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Liberia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj