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Nuevo inicio del ensayo clínico de micofenolato mofetil-daclizumab en diabetes tipo 1 (TN02)

27 de abril de 2020 actualizado por: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Nuevo inicio del ensayo clínico de micofenolato mofetil-daclizumab en diabetes tipo 1 (preservación de la producción pancreática de insulina a través de la inmunosupresión-POPPII n.° 1)

El objetivo de este estudio es identificar estrategias de intervención inmunológica que preserven la función residual de las células beta al inicio de la diabetes tipo 1. La evidencia científica desarrollada durante los últimos 10 a 20 años sugiere que la diabetes tipo 1 es una enfermedad autoinmune crónica, lentamente progresiva y que los síntomas clínicos no se desarrollan hasta que al menos el 80% - 90% de la masa de células beta ha sido destruida como resultado de la proceso autoinmune. Ahora se reconoce que la preservación de las células beta restantes es clínicamente importante ya que la capacidad de secretar, incluso pequeñas cantidades de insulina, puede hacer que la enfermedad sea más fácil de controlar y ayudar a minimizar las complicaciones asociadas con años de control glucémico inadecuado.

Este ensayo clínico es el primero de una serie de estudios que lanzará el Grupo de estudio TrialNet para probar varias intervenciones para preservar la función de las células beta residuales en la diabetes tipo 1 de nueva aparición. Específicamente, este estudio está diseñado para determinar la capacidad del micofenolato de mofetilo (MMF/CellCept) usado solo o en combinación con Daclizumab (DZB/Zenapax) para ver si es posible evitar que el sistema inmunitario destruya las células beta en el nuevo tipo de inicio. 1 pacientes con diabetes (dentro de los 3 meses posteriores al diagnóstico).

Los investigadores han logrado grandes avances en la comprensión de cómo funciona el sistema inmunitario y en el cambio de la actividad de las células inmunitarias con medicamentos llamados inmunoterapias. Algunas inmunoterapias funcionan haciendo que el sistema inmunitario sea menos activo. Los científicos han descubierto que las células inmunitarias clave, llamadas células T, ayudan a causar la diabetes tipo 1. Estas células T son en gran parte responsables de atacar a las células beta que producen insulina. Los médicos han encontrado medicamentos que retardan o suprimen la actividad de las células T. Se espera que estos medicamentos inmunosupresores puedan ayudar a tratar la diabetes tipo 1 al detener las células T antes de que destruyan todas las células beta.

Se han desarrollado y estudiado medicamentos que hacen que el sistema inmunitario sea menos activo para otras enfermedades. El micofenolato de mofetilo (MMF) y el daclizumab (DZB) son dos de estos medicamentos. Sus efectos sobre el sistema inmunológico son bien conocidos. Los investigadores creen que estos medicamentos pueden disminuir la destrucción de las células beta por parte del sistema inmunitario que conduce a la diabetes tipo 1. Además, los investigadores esperan que el efecto de estos medicamentos dure más que otras terapias.

El objetivo de este estudio es averiguar si dos medicamentos pueden detener la destrucción continua de las células beta que aún funcionan en el momento en que se diagnostica la diabetes tipo 1. Los dos medicamentos inmunosupresores que se están probando son el micofenolato de mofetilo (MMF/CellCept®) y el daclizumab (DZB/Zenapax®). Actúan haciendo que el sistema inmunitario sea menos activo. Los investigadores de TrialNet esperan que estos medicamentos ayuden a mantener la secreción de insulina de las células beta restantes y, por lo tanto, ayuden a mantener un mejor control glucémico. Incluso si los medicamentos funcionan, los participantes del estudio aún deberán recibir inyecciones de insulina, pero esto puede facilitar el control de los niveles normales de azúcar en la sangre, lo que puede ayudar a reducir las complicaciones a largo plazo de la diabetes, como ceguera, insuficiencia renal, daño a los nervios, ataque cardíaco y carrera.

El objetivo es detener la destrucción de las células beta en sujetos recién diabéticos porque la modulación inmunitaria puede no funcionar bien por sí sola una vez que el proceso autoinmune ha progresado hasta la destrucción completa o casi completa de las células beta. El fundamento del estudio es demostrar una preservación significativa de la función de los islotes con efectos secundarios mínimos en el sistema inmunitario durante el curso de 4 años de este estudio.

Los datos de este ensayo clínico podrían servir como base para un ensayo más grande si los resultados son lo suficientemente positivos, o podrían sugerir otros ensayos de intervención combinada que podrían lograr una mejor eficacia o preservar potencialmente el péptido C sin necesidad de una inmunosupresión continua.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Diseño de Estudio:

El estudio es un ensayo clínico multicéntrico, de tres brazos, aleatorizado, con doble enmascaramiento y controlado con placebo. Se harán comparaciones entre los tres grupos, que son:

  • Fármaco activo de micofenolato mofetilo con Daclizumab (DZB) placebo IV
  • Fármaco activo de micofenolato mofetilo con Daclizumab IV activo
  • Micofenolato mofetilo placebo con Daclizumab placebo IV

A los participantes que acepten inscribirse en el estudio se les pedirá que tomen los medicamentos del estudio durante dos años. El MMF se administra por vía oral dos veces al día. DZB se administra por infusión intravenosa dos veces, una en el momento de la inscripción y otra vez dos semanas después. Ambos medicamentos están aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. y son utilizados por personas que han recibido un trasplante de órganos. Este estudio está probando un nuevo uso de estos medicamentos para preservar la secreción de insulina al retrasar o detener una mayor destrucción de las células secretoras de insulina en personas con diabetes tipo 1 recién diagnosticada. Tanto MMF como DZB hacen que el sistema inmunitario sea menos activo. Los participantes serán monitoreados de cerca por cualquier posible efecto secundario que pueda ocurrir al tomar DZB y/o MMF debido a la disminución de la actividad del sistema inmunológico.

Los participantes deberán ir al Centro Clínico para visitas y pruebas. Durante el primer mes, los participantes vendrán todas las semanas; luego, los participantes entrarán en el mes 2 y en el mes 3. Después de la visita del mes 3, las visitas se realizarán aproximadamente cada tres meses. En la mayoría de las visitas, se extraerá sangre y los participantes se reunirán con un médico del estudio para revisar su control general de la diabetes y se controlarán los posibles efectos secundarios del medicamento del estudio.

Se les pedirá a los participantes que realicen una prueba más larga llamada Prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT, por sus siglas en inglés) en la visita inicial y en cinco visitas adicionales mientras toman el medicamento del estudio asignado. El MMTT consiste en beber una bebida especial que tiene una cantidad controlada de carbohidratos, proteínas y grasas para medir la secreción de insulina residual. La prueba requiere que se inserte una vía intravenosa en el brazo y que se tomen muestras de sangre de la vía intravenosa durante un período de 2 a 4 horas. Después de completar el período de dos años de tomar el medicamento del estudio, se les pedirá a los participantes que regresen cada 3 a 6 meses durante 1 a 2 años adicionales para evaluar su capacidad de secretar insulina después de suspender el medicamento del estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

126

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California-San Francisco
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305-5208
        • Stanford University
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80262
        • Barbara Davis Center for Childhood Diabetes, University of Colorado
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Joslin Diabetes Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
        • Benaroya Research Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

6 años a 43 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Los posibles participantes deben cumplir con los siguientes criterios de inclusión:

  • Estar dentro de los 3 meses posteriores al diagnóstico de diabetes tipo 1 según los criterios de la Asociación Estadounidense de Diabetes (ADA)
  • Tener entre 8 y 45 años de edad
  • Debe tener niveles de péptido C estimulado > 0,2 pmol/ml (medidos durante un MMTT administrado no más de un mes antes de la fecha de aleatorización)
  • Debe tener autoanticuerpos contra la insulina anti-GAD, anti-ICA512/IA-2 detectables (a menos que haya recibido terapia con insulina durante 7 días o más) o autoanticuerpos contra las células de los islotes.

[El motivo de la inclusión de estos criterios de inscripción es evitar la inclusión de pacientes con "diabetes mellitus tipo 1B", que pueden no incluir los criterios inmunológicos medidos por los ensayos que se utilizarán.]

  • Si el participante tiene potencial reproductivo, él o ella debe estar de acuerdo con una forma eficaz de control de la natalidad (a menos que la abstinencia sea el método elegido).
  • Si la participante es una mujer con potencial reproductivo, debe estar dispuesta a someterse a una prueba de embarazo y a informar de inmediato los embarazos posibles o confirmados durante el curso del estudio MMF/DZB.
  • Debe estar dispuesto a cumplir con el control intensivo de la diabetes. La meta de manejo será una HbA1c de 7.0% para todos los participantes, sin importar la edad. Se espera que los participantes tomen una cantidad suficiente de inyecciones diarias de insulina para alcanzar este objetivo. Alternativamente, los participantes pueden usar la terapia con bomba de insulina. También se espera que los participantes controlen su nivel de azúcar en la sangre al menos 3 o 4 veces al día. Habrá un educador en diabetes certificado que trabajará con los participantes del estudio para lograr estos objetivos.

Criterio de exclusión:

Los posibles participantes no deben cumplir ninguno de los siguientes criterios de exclusión:

  • Tiene algún problema médico complicado que podría interferir con la extracción o el control de sangre.
  • Tener un índice de masa corporal (IMC) superior al percentil 95 para la edad y el sexo.
  • Tener evidencia serológica de infección por VIH.
  • Tener evidencia serológica de infección por Hepatitis B.
  • Tener evidencia serológica de infección por Hepatitis C.
  • Tiene pruebas de función hepática anormales.
  • Tener antecedentes de leucopenia y/o neutropenia.
  • Tener antecedentes de úlcera péptica crónica, esofagitis erosiva, enfermedad inflamatoria intestinal crónica y/o enfermedad colónica crónica.
  • Tener un resultado positivo en la prueba de PPD.
  • Haber recibido alguna vacuna viva en las 6 semanas anteriores (p. MMR-segunda dosis, vacuna viva contra la gripe, vacuna contra la varicela, vacuna viva contra la poliomielitis, vacuna contra la fiebre amarilla).
  • Reside fuera de una proximidad geográfica razonable a la clínica (es decir, residencia fuera del estado en el que residen el investigador y el estudio, residencia fuera de un estado inmediatamente vecino o residencia fuera de un área que el investigador considere razonable). Se deja a discreción del investigador decidir si la residencia geográfica de un paciente es prohibitiva para completar la participación en el estudio.
  • Requerir el uso crónico de esteroides u otros agentes inmunosupresores para otras condiciones.
  • Estar embarazada actualmente o 3 meses después del parto.
  • Estar amamantando actualmente o dentro de las 6 semanas de haber completado la lactancia.
  • Anticipe quedar embarazada o engendrar un hijo durante el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: MMF y DBZ
DZB administrado por infusión intravenosa (1 mg/kg) al inicio del estudio y 2 semanas después, y MMF administrado por vía oral a una dosis de 600 mg/m2 (2000 mg/día máximo) en 2-3 dosis divididas durante 2 años.
Droga: Micofenolato mofeteil (MMF)
Droga: Daclizumab (DZB)
Experimental: Mmf solo
MMF administrado por vía oral a una dosis de 600 mg/m2 (máximo de 2000 mg/día) en 2-3 dosis divididas durante 2 años e infusiones intravenosas de solución salina administradas al inicio y dos semanas después.
Droga: Micofenolato mofeteil (MMF)
Droga: Control de placebo para Daclizumab (DZB)
infusiones intravenosas salinas
Comparador de placebos: Placebo
Píldoras de placebo administradas diariamente durante dos años e infusiones intravenosas de solución salina administradas al inicio y dos semanas después.
Droga: Control de placebo para Daclizumab (DZB)
infusiones intravenosas salinas
Droga: Control de placebo para micofenolato mofeteil (MMF)
Píldoras de placebo tomadas por vía oral

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Área media de péptido C estimulado bajo la curva
Periodo de tiempo: 2 años
El resultado primario es el área bajo la curva de péptido C estimulado (AUC) según los datos recopilados en el tiempo 0 a 2 horas de una prueba de tolerancia a la glucosa (MMTT) de 4 horas de comida mixta realizada en la visita del punto final primario. Las mediciones cronometradas se realizan a: 0, 15, 30 60, 90 y 120 minutos.
2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Colaboradores

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Juvenile Diabetes Research Foundation
National Center for Research Resources (NCRR)

Investigadores

  • Silla de estudio: Jay S Skyler, M.D., University of Miami

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de mayo de 2004

Finalización primaria (Actual)

1 de abril de 2008

Finalización del estudio (Actual)

1 de abril de 2008

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de diciembre de 2004

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de diciembre de 2004

Publicado por primera vez (Estimar)

24 de diciembre de 2004

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de mayo de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de abril de 2020

Última verificación

1 de abril de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TN02 MMF/DZB
  • UC4DK097835 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U01DK061055 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

Los datos están disponibles en el repositorio central de NIDDK: https://repository.niddk.nih.gov/studies/tn02-mmfdzb/?query=tn02

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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