Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tyypin 1 diabeteksen uusi aloitus Mykofenolaattimofetiili-daklitsumabi Kliininen tutkimus (TN02)

maanantai 27. huhtikuuta 2020 päivittänyt: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Tyypin 1 diabeteksen uusi aloitus Mykofenolaattimofetiili-daklitsumabi Kliininen tutkimus (haiman insuliinituotannon säilyttäminen immunosuppression kautta - POPPII #1)

Tämän tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa immuuniinterventiostrategioita, jotka säilyttävät beetasolujen jäännöstoiminnan tyypin 1 diabeteksen alkaessa. Viimeisten 10–20 vuoden aikana kehitetty tieteellinen näyttö viittaa siihen, että tyypin 1 diabetes on krooninen, hitaasti etenevä autoimmuunisairaus ja että kliiniset oireet ilmaantuvat vasta, kun vähintään 80–90 % beetasolumassasta on tuhoutunut. autoimmuuniprosessi. Nyt tiedetään, että jäljellä olevien beetasolujen säilyttäminen on kliinisesti tärkeää, koska kyky erittää jopa pieniä määriä insuliinia voi helpottaa sairauden hallintaa ja auttaa minimoimaan vuosien riittämättömästä glykeemisestä hallinnasta aiheutuvia komplikaatioita.

Tämä kliininen tutkimus on ensimmäinen tutkimussarjassa, jonka TrialNet Study Group on käynnistänyt testatakseen erilaisia ​​interventioita jäljellä olevien beetasolujen toiminnan säilyttämiseksi uudessa tyypin 1 diabeteksessa. Tarkemmin sanottuna tämä tutkimus on suunniteltu määrittämään mykofenolaattimofetiilin (MMF/CellCept) kyky käytettynä yksinään tai yhdessä daklitsumabin (DZB/Zenapax) kanssa sen selvittämiseksi, onko mahdollista estää immuunijärjestelmää tuhoamasta beetasoluja uudella tapauksella. 1 diabetespotilas (3 kuukauden sisällä diagnoosista.)

Tutkijat ovat saavuttaneet suuria harppauksia immuunijärjestelmän toiminnan ymmärtämisessä ja immuunisolujen toiminnan muuttamisessa immunoterapia-nimistä lääkkeillä. Jotkut immunoterapiat toimivat vähentämällä immuunijärjestelmää. Tutkijat ovat havainneet, että tärkeimmät immuunisolut, joita kutsutaan T-soluiksi, auttavat aiheuttamaan tyypin 1 diabetesta. Nämä T-solut ovat suurelta osin vastuussa insuliinia tuottavien beetasolujen hyökkäämisestä. Lääkärit ovat löytäneet lääkkeitä, jotka hidastavat tai tukahduttavat T-solujen toimintaa. Toivotaan, että nämä immunosuppressiiviset lääkkeet voivat auttaa tyypin 1 diabeteksen hoidossa pysäyttämällä T-solut ennen kuin ne tuhoavat kaikki beetasolut.

Immuunijärjestelmää heikentäviä lääkkeitä on kehitetty ja tutkittu muiden sairauksien varalta. Mykofenolaattimofetiili (MMF) ja daklitsumabi (DZB) ovat kaksi näistä lääkkeistä. Niiden vaikutukset immuunijärjestelmään tunnetaan hyvin. Tutkijat uskovat, että nämä lääkkeet voivat vähentää immuunijärjestelmän beetasolujen tuhoutumista, mikä johtaa tyypin 1 diabetekseen. Lisäksi tutkijat toivovat näiden lääkkeiden vaikutuksen kestävän pidempään kuin muiden hoitomuotojen.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, pystyvätkö kaksi lääkettä pysäyttämään meneillään olevan tyypin 1 diabeteksen diagnosointihetkellä toimivien beetasolujen tuhoutumisen. Kaksi testattavaa immunosuppressiivista lääkettä ovat mykofenolaattimofetiili (MMF/CellCept®) ja daklitsumabi (DZB/Zenapax®). Ne toimivat vähentämällä immuunijärjestelmää. TrialNet-tutkijat toivovat, että nämä lääkkeet auttavat ylläpitämään insuliinin eritystä jäljellä olevista beetasoluista ja siten ylläpitämään parempaa glukoositasapainoa. Vaikka lääkkeet toimisivat, tutkimuksen osallistujien on silti otettava insuliinipistokset, mutta se voi helpottaa normaalien verensokeritasojen hallintaa, mikä voi auttaa vähentämään diabeteksen pitkäaikaisia ​​komplikaatioita, kuten sokeutta, munuaisten vajaatoimintaa, hermovaurioita, sydänkohtausta ja aivohalvaus.

Tavoitteena on pysäyttää beetasolujen tuhoutuminen äskettäin diabeetikoilla, koska immuunimodulaatio ei välttämättä toimi hyvin yksinään, kun autoimmuuniprosessi on edennyt täydelliseen tai lähes täydelliseen beetasolujen tuhoutumiseen. Tutkimuksen perusteena on osoittaa saarekkeiden toiminnan merkityksellinen säilyminen minimaalisilla immuunijärjestelmän sivuvaikutuksilla tämän tutkimuksen neljän vuoden aikana.

Tämän kliinisen tutkimuksen tiedot voisivat toimia pohjana laajemmalle tutkimukselle, jos tulokset ovat riittävän positiivisia, tai ne voivat ehdottaa muita yhdistettyjä interventiotutkimuksia, joilla voitaisiin saavuttaa joko parempi teho tai mahdollisesti säilyttää C-peptidi ilman jatkuvaa immunosuppressiota.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Opintojen suunnittelu:

Tutkimus on monikeskus, kolmihaarainen, satunnaistettu, kaksoisnaamioinen, lumekontrolloitu kliininen tutkimus. Vertailu tehdään kolmen ryhmän kesken, jotka ovat:

  • Mykofenolaattimofetiili vaikuttava lääke daklitsumabin (DZB) lumelääkkeen kanssa IV
  • Mykofenolaattimofetiili vaikuttava lääke aktiivisella Daklitsumabilla IV
  • Mykofenolaattimofetiili lumelääke ja daklitsumabi lumelääke IV

Osallistujia, jotka suostuvat ilmoittautumaan tutkimukseen, pyydetään ottamaan tutkimuslääkkeitä kahden vuoden ajan. MMF annetaan suun kautta kahdesti päivässä. DZB:tä annetaan suonensisäisenä infuusiona kahdesti, kerran rekisteröinnin yhteydessä ja uudelleen kahden viikon kuluttua. Molemmat lääkkeet ovat Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston hyväksymiä, ja niitä käyttävät ihmiset, jotka ovat saaneet elinsiirron. Tässä tutkimuksessa testataan näiden lääkkeiden uutta käyttöä insuliinin erityksen säilyttämiseksi viivästyttämällä tai pysäyttämällä insuliinia erittävien solujen tuhoutuminen ihmisillä, joilla on äskettäin diagnosoitu tyypin 1 diabetes. Sekä MMF että DZB heikentävät immuunijärjestelmää. Osallistujia seurataan tarkasti mahdollisten sivuvaikutusten varalta, joita voi ilmetä joko DZB:n ja/tai MMF:n ottamisesta johtuen immuunijärjestelmän heikkenemisestä.

Osallistujien tulee mennä kliiniseen keskukseen käyntejä ja testejä varten. Ensimmäisen kuukauden ajan osallistujia tulee joka viikko; sitten osallistujat saapuvat kuukaudessa 2 ja kuukaudessa 3. Kuukauden 3 käynnin jälkeen käyntejä tulee noin kolmen kuukauden välein. Useimmilla käynneillä otetaan verta ja osallistujat tapaavat tutkimuslääkärin tarkastellakseen yleistä diabeteksen hallintaansa, ja heitä seurataan tutkimuslääkkeen mahdollisten sivuvaikutusten varalta.

Osallistujia pyydetään tekemään pidempi testi, nimeltään Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) ensimmäisellä käynnillä ja viidellä lisäkäynnillä samalla, kun he ottavat määrättyä tutkimuslääkitystä. MMTT:ssä juodaan erikoisjuomaa, jossa on kontrolloitu määrä hiilihydraatteja, proteiineja ja rasvaa jäljellä olevan insuliinin erityksen mittaamiseksi. Testi edellyttää IV:n laittamista käsivarteen ja verinäytteiden ottamista IV:stä 2–4 tunnin aikana. Kahden vuoden tutkimuslääkkeen ottamisen jälkeen osallistujia pyydetään palaamaan 3–6 kuukauden välein vielä 1–2 vuoden ajan arvioimaan kykyään erittää insuliinia tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

126

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
        • University of California-San Francisco
      • Stanford, California, Yhdysvallat, 94305-5208
        • Stanford University
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80262
        • Barbara Davis Center for Childhood Diabetes, University of Colorado
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
        • University of Florida
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
        • Indiana University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Joslin Diabetes Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Columbia University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98101
        • Benaroya Research Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

4 vuotta - 41 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Mahdollisten osallistujien on täytettävä seuraavat osallistumiskriteerit:

  • Ole 3 kuukauden sisällä tyypin 1 diabeteksen diagnoosista American Diabetes Associationin (ADA) kriteerien perusteella
  • Ole 8-45-vuotias
  • Stimuloidut C-peptidipitoisuudet on oltava > 0,2 pmol/ml (mitattu MMTT:n aikana, joka annettiin enintään kuukautta ennen satunnaistamisen päivämäärää)
  • Heillä on oltava joko havaittavissa olevia anti-GAD-, anti-ICA512/IA-2-, insuliiniautovasta-aineita (ellei ole saanut insuliinihoitoa 7 päivää tai kauemmin) tai saarekesolujen autovasta-aineita.

[Syynä näiden ilmoittautumiskriteerien sisällyttämiseen on välttää "tyypin 1B diabetes mellitus" -potilaiden mukaan ottaminen, mikä ei välttämättä koske immunologisia kriteerejä, jotka mitataan käytettävillä määrityksillä.]

  • Jos osallistujalla on lisääntymispotentiaalia, hänen tulee suostua tehokkaaseen ehkäisymuotoon (ellei raittiutta ole valittu menetelmä).
  • Jos osallistuja on lisääntymiskykyinen nainen, hänen on oltava valmis raskaustestiin ja ilmoittamaan mahdollisista tai vahvistetuista raskauksista viipymättä MMF/DZB-tutkimuksen aikana.
  • On oltava valmis noudattamaan intensiivistä diabeteksen hallintaa. Johdon tavoitteena on HbA1c 7,0 % kaikille osallistujille iästä riippumatta. Osallistujien odotetaan ottavan riittävä määrä päivittäisiä insuliinipistoksia tämän tavoitteen saavuttamiseksi. Vaihtoehtoisesti osallistujat voivat käyttää insuliinipumppuhoitoa. Osallistujien odotetaan myös mittaavan verensokerinsa vähintään 3-4 kertaa päivässä. Sertifioitu diabeteskouluttaja työskentelee tutkimukseen osallistuneiden kanssa näiden tavoitteiden saavuttamiseksi.

Poissulkemiskriteerit:

Mahdolliset osallistujat eivät saa täyttää mitään seuraavista poissulkemiskriteereistä:

  • Onko sinulla monimutkaisia ​​lääketieteellisiä ongelmia, jotka häiritsevät verenottoa tai seurantaa.
  • Sinulla on kehon massaindeksi (BMI), joka on suurempi kuin iän ja sukupuolen 95. prosenttipiste.
  • Sinulla on serologisia todisteita HIV-infektiosta.
  • Sinulla on serologisia todisteita hepatiitti B -infektiosta.
  • Sinulla on serologisia todisteita hepatiitti C -infektiosta.
  • Sinulla on poikkeavia maksan toimintakokeita.
  • Sinulla on ollut leukopeniaa ja/tai neutropeniaa.
  • Sinulla on ollut krooninen peptinen haavatauti, erosiivinen ruokatorvitulehdus, krooninen tulehduksellinen suolistosairaus ja/tai krooninen paksusuolen sairaus.
  • Saa positiivinen PPD-testitulos.
  • olet saanut eläviä rokotuksia viimeisten 6 viikon aikana (esim. MMR-toinen annos, elävä influenssarokote, vesirokkorokote, elävä poliorokote, keltakuumerokote).
  • Asuu klinikan kohtuullisen maantieteellisen läheisyyden ulkopuolella (eli asuinpaikka sen valtion ulkopuolella, jossa tutkija ja tutkimus asuvat, asuinpaikka välittömästi naapurivaltion ulkopuolella tai asuinpaikka tutkijan kohtuulliseksi katsoman alueen ulkopuolella). On tutkijan harkinnan varassa päättää, estääkö potilaan maantieteellinen asuinpaikka tutkimukseen osallistumisen loppuunsaattamiseksi.
  • Edellyttää kroonista steroidien tai muiden immunosuppressiivisten aineiden käyttöä muihin sairauksiin.
  • Olla tällä hetkellä raskaana tai 3 kuukautta synnytyksen jälkeen.
  • Ole parhaillaan hoitotyössä tai 6 viikon sisällä hoitotyön päättymisestä.
  • Ennakoi raskaaksi tulemista tai lapsen saamista tutkimuksen aikana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Rahamarkkinarahasto ja DBZ
DZB annettiin laskimonsisäisenä infuusiona (1 mg/kg) lähtötilanteessa ja 2 viikkoa myöhemmin, ja MMF annettiin suun kautta annoksella 600 mg/m2 (maksimi 2000 mg/vrk) jaettuna 2-3 annokseen 2 vuoden ajan.
Lääke: Mykofenolaattimofeteili (MMF)
Lääke: Daklitsumabi (DZB)
Kokeellinen: Rahamarkkinarahasto yksin
MMF annettiin suun kautta annoksena 600 mg/m2 (maksimi 2000 mg/vrk) jaettuna 2-3 annokseen 2 vuoden ajan ja suolaliuosinfuusiona laskimoon lähtötilanteessa ja kaksi viikkoa myöhemmin.
Lääke: Mykofenolaattimofeteili (MMF)
Lääke: Daklitsumabin (DZB) plasebokontrolli
suonensisäiset infuusiot
Placebo Comparator: Plasebo
Lumepillereitä, joita annettiin päivittäin kahden vuoden ajan, ja suolaliuoksen laskimonsisäisiä infuusioita, jotka annettiin lähtötilanteessa ja kaksi viikkoa myöhemmin.
Lääke: Daklitsumabin (DZB) plasebokontrolli
suonensisäiset infuusiot
Lääke: Mykofenolaattimofeteilin (MMF) plasebokontrolli
Suun kautta otetut lumelääkkeet

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Keskimääräinen stimuloitu C-peptidi-alue käyrän alla
Aikaikkuna: 2 vuotta
Ensisijainen tulos on stimuloidun C-peptidikäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala, joka perustuu 0–2 tunnin aikana kerättyihin tietoihin ensisijaisella päätetapahtumakäynnillä tehdystä 4 tunnin seka-aterian glukoositoleranssitestistä (MMTT). Ajastetut mittaukset tehdään: 0, 15, 30, 60, 90 ja 120 minuuttia.
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Yhteistyökumppanit

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Juvenile Diabetes Research Foundation
National Center for Research Resources (NCRR)

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Jay S Skyler, M.D., University of Miami

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. toukokuuta 2004

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. huhtikuuta 2008

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. huhtikuuta 2008

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 23. joulukuuta 2004

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 23. joulukuuta 2004

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 24. joulukuuta 2004

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 5. toukokuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 27. huhtikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • TN02 MMF/DZB
  • UC4DK097835 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • U01DK061055 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

Tiedot ovat saatavilla NIDDK Central Repositorysta: https://repository.niddk.nih.gov/studies/tn02-mmfdzb/?query=tn02

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa