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加速期慢性骨髄性白血病患者におけるダサチニブ (BMS-354825) の研究

2011年4月13日 更新者：Bristol-Myers Squibb

メシル酸イマチニブに耐性または不耐性の加速期慢性骨髄性白血病を対象としたBMS-354825の第II相試験

この臨床研究研究の目的は、メシル酸イマチニブに耐性または不耐性の加速期慢性骨髄性白血病（CML）患者において、BMS-354825が血液学的反応によって定義される活性を有するかどうかを調べることです。 この治療法の安全性も研究される予定です。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

197

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ
        • Local Institution
    • California
      • Anaheim、California、アメリカ
        • Local Institution
      • Los Angeles、California、アメリカ
        • Local Institution
      • Stanford、California、アメリカ
        • Local Institution
      • Vallejo、California、アメリカ
        • Local Institution
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ
        • Local Institution
      • Tampa、Florida、アメリカ
        • Local Institution
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ
        • Local Institution
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ
        • Local Institution
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、アメリカ
        • Local Institution
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ
        • Local Institution
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ
        • Local Institution
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ
        • Local Institution
    • Missouri
      • St. Louis、Missouri、アメリカ
        • Local Institution
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、アメリカ
        • Local Institution
    • New York
      • New York、New York、アメリカ
        • Local Institution
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ
        • Local Institution
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ
        • Local Institution
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ
        • Local Institution
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ
        • Local Institution
      • Houston、Texas、アメリカ
        • Local Institution
  • アルゼンチン
      • Buenos Aires、アルゼンチン
        • Local Institution
      • Cordoba、アルゼンチン
        • Local Institution
  • イギリス
    • Central
      • Glasgow、Central、イギリス
        • Local Institution
    • Greater London
      • London、Greater London、イギリス
        • Local Institution
  • イスラエル
      • Ramat-Gan、イスラエル
        • Local Institution
  • イタリア
      • Bologna、イタリア
        • Local Institution
      • Napoli、イタリア
        • Local Institution
      • Orbassano、イタリア
        • Local Institution
      • Roma、イタリア
        • Local Institution
  • オランダ
      • Nijmegen、オランダ
        • Local Institution
      • Rotterdam、オランダ
        • Local Institution
  • オーストラリア
      • Wien、オーストラリア
        • Local Institution
    • New South Wales
      • St. Leonards、New South Wales、オーストラリア
        • Local Institution
    • Queensland
      • South Brisbane、Queensland、オーストラリア
        • Local Institution
    • Victoria
      • East Melbourne、Victoria、オーストラリア
        • Local Institution
      • Parkville、Victoria、オーストラリア
        • Local Institution
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ
        • Local Institution
  • シンガポール
      • Singapore、シンガポール
        • Local Institution
  • スイス
      • Basel、スイス
        • Local Institution
  • スウェーデン
      • Gothenburg、スウェーデン
        • Local Institution
      • Lund、スウェーデン
        • Local Institution
      • Umea、スウェーデン
        • Local Institution
      • Uppsala、スウェーデン
        • Local Institution
  • タイ
      • Bangkok、タイ
        • Local Institution
  • デンマーク
      • Aarhus、デンマーク
        • Local Institution
  • ドイツ
      • Hamburg、ドイツ
        • Local Institution
      • Mainz、ドイツ
        • Local Institution
      • Mannheim、ドイツ
        • Local Institution
  • ノルウェー
      • Trondheim、ノルウェー
        • Local Institution
  • フィリピン
      • Quezon City、フィリピン
        • Local Institution
  • フィンランド
      • Helsinki、フィンランド
        • Local Institution
  • フランス
      • LIlle、フランス
        • Local Institution
      • Lyon Cedex 03、フランス
        • Local Institution
      • Nantes、フランス
        • Local Institution
      • Paris、フランス
        • Local Institution
      • Pessac、フランス
        • Local Institution
      • Poitiers Cedex、フランス
        • Local Institution
      • Strasbourg Cedex、フランス
        • Local Institution
  • ブラジル
      • Campinas、ブラジル
        • Local Institution
      • Rio De Janeiro、ブラジル
        • Local Institution
      • Sao Paulo、ブラジル
        • Local Institution
  • ベルギー
      • B-Leuven、ベルギー
        • Local Institution
      • Edegem、ベルギー
        • Local Institution
  • ペルー
      • Lima、ペルー
        • Local Institution
  • 台湾
      • Taipei、台湾
        • Local Institution
      • Taoyuan、台湾
        • Local Institution
  • 大韓民国
      • Jeollanam-Do、大韓民国
        • Local Institution
      • Kyunggi-Do、大韓民国
        • Local Institution
      • Seoul、大韓民国
        • Local Institution

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • フィラデルフィア染色体陽性（PH+）または融合遺伝子BCR/ABL陽性（BCR/ABL+）の加速期慢性骨髄性白血病（CML）を有し、その疾患がメシル酸イマチニブに対して原発性または後天性の血液学的耐性を有するか、またはメシル酸イマチニブに不耐症である患者。
  • 被験者は以前にイマチニブに曝露されたことがなければなりません。 ただし、この研究に参加する前にメシル酸イマチニブが最新の CML 治療法である必要はありません。
  • 18歳以上の男女。
  • 肝機能が十分であること。
  • 腎機能が十分であること。
  • 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、妊娠のリスクが最小限に抑えられるように、研究期間中、および研究の少なくとも1か月前と研究後の少なくとも3か月の期間、妊娠を避けるための適切な避妊方法を使用しなければなりません。

除外基準:

  • 妊娠中または授乳中の女性。
  • スクリーニング期間中に移植を受ける資格があり、移植を受ける意思のある被験者。
  • 治験実施計画書治療を受ける被験者の能力を損なう、制御されていない重篤な医学的障害または活動性感染症。
  • 制御されていない、または重大な心血管疾患。
  • 出血リスクを高める薬剤。
  • 心臓のリズムを変える薬。
  • インフォームド・コンセントの理解や実行を妨げる認知症または精神状態の変化。
  • CMLとは無関係の重大な出血性疾患の病歴。
  • CML以外の難治性悪性腫瘍の併発。
  • -治験治療の実施を妨げる臓器機能障害または消化器機能障害の証拠。
  • ダサチニブ (BMS-354825) による以前の治療。
  • 精神疾患または身体疾患（感染症など）の治療のために強制的に拘留（非自発的投獄）されている囚人または被験者は、この研究に登録してはなりません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：1
薬：ダサチニブ
錠剤、経口、70 mg、1日2回、疾患進行または耐えられない毒性が発現するまで、ロールオーバー研究または研究終了に切り替える
他の名前：
  • BMS-354825
  • スプリセル

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
主要および全体的な血液学的反応 (MaHR および OHR)
時間枠：ベースライン (治療開始から 72 時間以内)。サイクル 1/1 日目。治療中は毎週。治療の終わりに
MaHR = 完全血液反応 (CHR) または白血病の証拠なし (NEL) の最もよく確認された反応。 OHR = MaHR または軽度の血液学的反応 (MiHR) の最もよく確認された反応。 確認された血液学的反応 = アナグレリドまたはヒドロキシ尿素の併用なしで、最初に記録された事象から 4 週間以上経過して反応が確認された。 応答を維持している = 評価時に 2 回連続して無応答の記録がない。 CHR および NEL の基準は結果測定 2 で指定され、MiHR の基準は結果測定 4 で指定されます。
ベースライン (治療開始から 72 時間以内)。サイクル 1/1 日目。治療中は毎週。治療の終わりに

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ダサチニブとその代謝物 BMS-582691 の薬物動態 (PK) - 血漿半減期 (T-HALF)
時間枠：1日目と8日目に、次の時点（薬物投与と比較して）にできるだけ近い時間に収集：投与前、および薬物投与後30分、1時間、1.5、2、3、4、5、6 、8および10時間。
T-HALF は、Ln2/Lz として計算されました。ここで、Lz は、最終対数線形位相の勾配の絶対値です。
1日目と8日目に、次の時点（薬物投与と比較して）にできるだけ近い時間に収集：投与前、および薬物投与後30分、1時間、1.5、2、3、4、5、6 、8および10時間。
ダサチニブの母集団 PK
時間枠：1 日 1 回目の投与の直前の 8 日目と、この投与の 30 分後から 3 時間後。
この単一の研究では意味がないため、集団薬物動態分析は行われませんでした
1 日 1 回目の投与の直前の 8 日目と、この投与の 30 分後から 3 時間後。
MaHRを達成したが、12ヵ月後に改善しなかった参加者の割合（反応期間のカプラン・マイヤー推定に基づく）
時間枠：12ヶ月
MaHR=CHR または NEL の最良の応答。 CHR=白血球数 ≤施設内正常上限値 (iULN);絶対好中球数（ANC）≧1000/mm3;血小板≧100,000/mm3;末梢血 (PB) 中に芽球/前骨髄球が存在しない。骨髄芽球 ≤5%; PB中の骨髄球+メタ骨髄球<5%; PB好塩基球 ≤ iULN;髄外の関与はありません。 NEL=WBC ≤iULN; PB には芽球/前骨髄球はありません。骨髄芽球 ≤5%; PB中の骨髄球+メタ骨髄球<5%; PB好塩基球≤iULN;髄外の関与はありません。 ANC ≥500/mm3 & <1000/mm3; の少なくとも 1 つ。血小板数 ≥20,000/mm3 & <100,000/mm3。
12ヶ月
イマチニブ耐性群においてMaHRを達成し、24ヵ月の時点でも改善が見られなかった参加者の割合（奏効期間のカプラン・マイヤー推定に基づく）
時間枠：24ヶ月
奏効期間のカプラン・マイヤー推定に基づく、MaHR を達成したが 24 か月目に進行しなかったイマチニブ耐性グループの参加者の割合。 MaHR = 完全血液反応 (CHR) または白血病の証拠なし (NEL) の最もよく確認された反応。 MaHR と NEL の基準は、結果測定 2 で指定されます。
24ヶ月
OHR を達成したが、12 か月後と 24 か月後に進歩しなかった参加者の割合
時間枠：12ヶ月、24ヶ月
奏効期間のカプラン・マイヤー推定に基づく、OHR を達成したが、指定された時点で進行しなかった参加者の割合。 OHR = MaHR または MiHR の最もよく確認された反応。 結果測定 2 の MaHR 基準。MiHR= 骨髄中の芽球が 15% 未満、末梢血 (PB) 中の芽球が 15% 未満。骨髄では芽球+前骨髄球が 30% 未満、PB では芽球+前骨髄球が 30% 未満。 PB 中の好塩基球が 20% 未満。脾臓と肝臓以外に髄外疾患はない。 確認された血液学的反応 = アナグレリドまたはヒドロキシ尿素の併用なしで、最初に記録されたイベントから 4 週間以上後に確認。
12ヶ月、24ヶ月
最初の投与日からMaHRの日付までの日数の中央値
時間枠：ベースライン (治療開始から 72 時間以内)。サイクル 1/1 日目。治療中は毎週。治療の終わりに
MaHR=CHR または NEL の最良の応答。 CHR=白血球数 ≤施設内正常上限値 (iULN);絶対好中球数（ANC）≧1000/mm3;血小板≧100,000/mm3;末梢血 (PB) 中に芽球/前骨髄球が存在しない。骨髄芽球 ≤5%; PB中の骨髄球+メタ骨髄球<5%; PB好塩基球 ≤ iULN;髄外の関与はありません。 NEL=WBC ≤iULN; PB には芽球/前骨髄球はありません。骨髄芽球 ≤5%; PB中の骨髄球+メタ骨髄球<5%; PB好塩基球≤iULN;髄外の関与はありません。 ANC ≥500/mm3 & <1000/mm3; の少なくとも 1 つ。血小板数 ≥20,000/mm3 & <100,000/mm3。
ベースライン (治療開始から 72 時間以内)。サイクル 1/1 日目。治療中は毎週。治療の終わりに
OHRまでの時間
時間枠：ベースライン (治療開始から 72 時間以内)。サイクル 1/1 日目。治療中は毎週。治療の終わりに
最初の投与日からOHRの日までの時間の中央値（月単位）。 OHR = MaHR または MiHR の最もよく確認された反応。 MaHR の基準は結果測定 2 で指定されます。MiHR= 骨髄内の芽球が 15% 未満、末梢血 (PB) の芽球が 15% 未満。骨髄では芽球+前骨髄球が 30% 未満、PB では芽球+前骨髄球が 30% 未満。 PB 中の好塩基球が 20% 未満。脾臓と肝臓以外に髄外疾患はない。 確認された血液学的反応 = アナグレリドまたはヒドロキシ尿素の併用なしで、最初に記録されたイベントから 4 週間以上経過して反応が確認された。
ベースライン (治療開始から 72 時間以内)。サイクル 1/1 日目。治療中は毎週。治療の終わりに
最良の細胞遺伝学的反応
時間枠：ベースライン (治療開始から 4 週間以内)。サイクル 1 ～ 3 については毎月。サイクル 4 以降の場合は 12 週間ごと。治療の終わり
細胞遺伝学的反応が完全、部分的、軽度、最小限、またはまったく反応しなかった参加者の数。 骨髄サンプル（吸引物/生検）中の中期細胞におけるフィラデルフィア染色体陽性（Ph+）中期の有病率（パーセンテージ）に基づく細胞遺伝学的反応の判定。
ベースライン (治療開始から 4 週間以内)。サイクル 1 ～ 3 については毎月。サイクル 4 以降の場合は 12 週間ごと。治療の終わり
最もよく確認された血液学的反応
時間枠：ベースライン (治療開始から 72 時間以内)。サイクル 1/1 日目。治療中は毎週。治療の終わりに
完全血液学的反応が確認された参加者（CHR）、白血病の証拠なし（NEL）、軽度の血液学的反応（MiHR）、または血液学的反応なしの参加者の数。 確認された血液学的反応 = 少なくとも 4 週間、この期間中にアナグレリドまたはヒドロキシ尿素の併用を行わなかった後に確認された反応。 CHR と NEL の基準は結果測定 2 で指定されます。 MiHR の基準は結果測定 4 で指定されます。
ベースライン (治療開始から 72 時間以内)。サイクル 1/1 日目。治療中は毎週。治療の終わりに
治療期間中に主要分子反応（MMR）を達成した参加者の数
時間枠：ベースライン、研究全体を通じて 12 週間ごと (毒性、疾患の進行、またはその他のプロトコルで指定された基準による中止まで治療は継続されました)。
治療期間中のいずれかの時点でMMRを達成した参加者の数。 MMRは、定量的逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）を使用して、治療中に血液中のBCR-ABL転写物を測定することによって計算されました。 BCR-ABL=このタイプの慢性骨髄性白血病（CML）の被験者に見られる融合遺伝子。
ベースライン、研究全体を通じて 12 週間ごと (毒性、疾患の進行、またはその他のプロトコルで指定された基準による中止まで治療は継続されました)。
ベースラインBCR-ABL点変異を持つ参加者におけるMaHRおよびMCyR
時間枠：病気の進行時のベースライン。 （治療は、毒性、疾患の進行、またはその他のプロトコルで指定された基準により中止されるまで継続されました）。
イマチニブ耐性変異（IRM）や特定のBCR-ABL変異（SBAM）など、ベースラインに変異がある被験者におけるダサチニブに対する主要な血液学的および細胞遺伝学的反応（MaHRおよびMCyR）。 BCR-ABL=このタイプのCMLの被験者に見られる融合遺伝子。 MaHR の基準は、結果測定 2 で指定されます。MCyR = 完全細胞遺伝学奏効率と部分細胞遺伝学的奏効率を組み合わせたもの。 完全な細胞遺伝学的反応 = 骨髄中期の Ph+ 細胞 0%、部分的細胞遺伝学的反応 > 骨髄中期の中期 Ph+ 細胞 0% ～ 35%。
病気の進行時のベースライン。 （治療は、毒性、疾患の進行、またはその他のプロトコルで指定された基準により中止されるまで継続されました）。
がん治療の機能評価におけるベースラインからの臨床的に重要な変化は最小限 (FACT-G)
時間枠：ベースライン、最初の 3 サイクルは 2 週間ごと、その後は 4 週間サイクルごと、フォローアップ時に 1 回（毒性、疾患の進行、またはその他のプロトコルで指定された基準による中止まで治療は継続されました）。
健康関連の生活の質に関する質問票 FACT-G において、ベースラインからの有意な変化が最小限であった被験者の数。 FACT-G=4 つの領域における 27 の質問: 身体的、社会的/家族的、感情的、および機能的幸福 (PWB、SWB、EWB、FWB)。 合計スコア = 0 ～ 108。スコアが高い = 健康関連の生活の質が高い。 合計スコアの変化が 7 以上 = 臨床的に重要な変化は最小限。 PWB、EWB、および FWB スコアの変化が 3 以上、SWB スコアの変化が 2 以上 = 臨床的に重要な最小限の変化。
ベースライン、最初の 3 サイクルは 2 週間ごと、その後は 4 週間サイクルごと、フォローアップ時に 1 回（毒性、疾患の進行、またはその他のプロトコルで指定された基準による中止まで治療は継続されました）。
有害事象 (AE)、重篤な有害事象 (SAE)、死亡、血液毒性、および中止につながる毒性
時間枠：治療前から 4 週間の各サイクルおよびフォローアップまで継続します。 （治療は、毒性、疾患の進行、またはその他のプロトコルで指定された基準により中止されるまで継続されました）。
AE = 治療との因果関係に関係なく、新たな好ましくない医学的発生または既存の病状の悪化。 SAE = あらゆる用量で発生した、次のような不快な医学的出来事: 死に至る。生命を脅かすものです。入院が必要または延長される。持続的または重大な障害を引き起こす。癌です。先天異常/先天異常です。薬物依存/乱用を引き起こす。重要な医療イベントです。 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0 によって等級付けされています。 (1=軽度、2=中等度、3=重度、4=生命を脅かす/身体障害を引き起こす、5=死亡)
治療前から 4 週間の各サイクルおよびフォローアップまで継続します。 （治療は、毒性、疾患の進行、またはその他のプロトコルで指定された基準により中止されるまで継続されました）。
ダサチニブおよびその代謝物の薬物動態 (PK) BMS-582691 - 観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：1 日目と 8 日目に、次の時点 (薬物投与と比較して) にできるだけ近い時間に収集します: 投与前、および薬物投与後の 30 分、1 時間、1.5、2、3、4、5、6 時、8時間と10時間。
Cmax は実験観察から得られました。 重み付け係数を使用せず、濃度-時間曲線の最終対数線形相は、調整された R 二乗とも呼ばれる最大 G 基準をもたらす少なくとも 3 つのデータ ポイントの最小二乗線形回帰によって特定されました。
1 日目と 8 日目に、次の時点 (薬物投与と比較して) にできるだけ近い時間に収集します: 投与前、および薬物投与後の 30 分、1 時間、1.5、2、3、4、5、6 時、8時間と10時間。
ダサチニブおよびその代謝物 BMS-582691 の薬物動態 (PK) - 12 時間の投与間隔内の時間ゼロから定量可能な最後の時点までの血漿濃度時間曲線の下の面積 (AUC[0-T])
時間枠：1 日目と 8 日目に、次の時点 (薬物投与と比較して) にできるだけ近い時間に収集します: 投与前、および薬物投与後の 30 分、1 時間、1.5、2、3、4、5、6 時、8時間と10時間。
AUC(0-T) は、Kinetica™ の混合対数線形台形アルゴリズムを使用して計算されました。 AUC(0-T) の計算では、定量下限 (LLQ) 未満の投与前濃度には値 0 が割り当てられました。
1 日目と 8 日目に、次の時点 (薬物投与と比較して) にできるだけ近い時間に収集します: 投与前、および薬物投与後の 30 分、1 時間、1.5、2、3、4、5、6 時、8時間と10時間。
ダサチニブおよびその代謝物 BMS-582691 の薬物動態 (PK) - 観察される最大血漿濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：1 日目と 8 日目に、次の時点 (薬物投与と比較して) にできるだけ近い時間に収集します: 投与前、および薬物投与後の 30 分、1 時間、1.5、2、3、4、5、6 時、8時間と10時間。
Tmax は実験観察から得られました。 重み付け係数を使用せず、濃度-時間曲線の最終対数線形相は、調整された R 二乗とも呼ばれる最大 G 基準をもたらす少なくとも 3 つのデータ ポイントの最小二乗線形回帰によって特定されました。
1 日目と 8 日目に、次の時点 (薬物投与と比較して) にできるだけ近い時間に収集します: 投与前、および薬物投与後の 30 分、1 時間、1.5、2、3、4、5、6 時、8時間と10時間。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Bristol-Myers Squibb

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2004年12月1日

一次修了 (実際)

2006年8月1日

研究の完了 (実際)

2008年3月1日

試験登録日

最初に提出

2005年1月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2005年1月12日

最初の投稿 (見積もり)

2005年1月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2011年4月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2011年4月13日

最終確認日

2011年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CA180-005

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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