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达沙替尼 (BMS-354825) 在加速期慢性粒细胞白血病患者中的研究

2011年4月13日 更新者：Bristol-Myers Squibb

BMS-354825 在对甲磺酸伊马替尼耐药或不耐受的加速期慢性粒细胞白血病受试者中的 II 期研究

这项临床研究的目的是了解 BMS-354825 是否会在对甲磺酸伊马替尼耐药或不耐受的加速期慢性粒细胞白血病 (CML) 受试者中具有由血液学反应定义的活性。 还将研究这种治疗的安全性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

197

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • Aarhus、丹麦
        • Local Institution
  • 以色列
      • Ramat-Gan、以色列
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  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大
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  • 台湾
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      • Taoyuan、台湾
        • Local Institution
  • 大韩民国
      • Jeollanam-Do、大韩民国
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      • Kyunggi-Do、大韩民国
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  • 意大利
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      • Napoli、意大利
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      • Orbassano、意大利
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      • Roma、意大利
        • Local Institution
  • 挪威
      • Trondheim、挪威
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  • 新加坡
      • Singapore、新加坡
        • Local Institution
  • 比利时
      • B-Leuven、比利时
        • Local Institution
      • Edegem、比利时
        • Local Institution
  • 法国
      • LIlle、法国
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      • Lyon Cedex 03、法国
        • Local Institution
      • Nantes、法国
        • Local Institution
      • Paris、法国
        • Local Institution
      • Pessac、法国
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      • Poitiers Cedex、法国
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      • Strasbourg Cedex、法国
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  • 泰国
      • Bangkok、泰国
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  • 澳大利亚
      • Wien、澳大利亚
        • Local Institution
    • New South Wales
      • St. Leonards、New South Wales、澳大利亚
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    • Queensland
      • South Brisbane、Queensland、澳大利亚
        • Local Institution
    • Victoria
      • East Melbourne、Victoria、澳大利亚
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      • Parkville、Victoria、澳大利亚
        • Local Institution
  • 瑞典
      • Gothenburg、瑞典
        • Local Institution
      • Lund、瑞典
        • Local Institution
      • Umea、瑞典
        • Local Institution
      • Uppsala、瑞典
        • Local Institution
  • 瑞士
      • Basel、瑞士
        • Local Institution
  • 秘鲁
      • Lima、秘鲁
        • Local Institution
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国
        • Local Institution
    • California
      • Anaheim、California、美国
        • Local Institution
      • Los Angeles、California、美国
        • Local Institution
      • Stanford、California、美国
        • Local Institution
      • Vallejo、California、美国
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    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国
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      • Tampa、Florida、美国
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    • Georgia
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        • Local Institution
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国
        • Local Institution
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国
        • Local Institution
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国
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    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国
        • Local Institution
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国
        • Local Institution
    • Missouri
      • St. Louis、Missouri、美国
        • Local Institution
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国
        • Local Institution
    • New York
      • New York、New York、美国
        • Local Institution
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国
        • Local Institution
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国
        • Local Institution
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国
        • Local Institution
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国
        • Local Institution
      • Houston、Texas、美国
        • Local Institution
  • 芬兰
      • Helsinki、芬兰
        • Local Institution
  • 英国
    • Central
      • Glasgow、Central、英国
        • Local Institution
    • Greater London
      • London、Greater London、英国
        • Local Institution
  • 荷兰
      • Nijmegen、荷兰
        • Local Institution
      • Rotterdam、荷兰
        • Local Institution
  • 菲律宾
      • Quezon City、菲律宾
        • Local Institution
  • 阿根廷
      • Buenos Aires、阿根廷
        • Local Institution
      • Cordoba、阿根廷
        • Local Institution

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 患有费城染色体阳性 (PH+) 或融合基因 BCR/ABL 阳性 (BCR/ABL+) 加速期慢性粒细胞白血病 (CML) 的受试者，其疾病对甲磺酸伊马替尼具有原发性或获得性血液学耐药性或对甲磺酸伊马替尼不耐受。
  • 受试者必须事先接触过伊马替尼。 然而，甲磺酸伊马替尼不需要是他们在进行这项研究之前最近的 CML 治疗。
  • 年满 18 岁或以上的男性和女性。
  • 足够的肝功能。
  • 足够的肾功能。
  • 育龄妇女 (WOCBP) 必须在整个研究期间以及研究前至少 1 个月和研究后至少 3 个月内使用适当的避孕方法避免怀孕，从而将怀孕风险降至最低。

排除标准：

  • 怀孕或哺乳的妇女。
  • 筛选期间符合条件并愿意接受移植的受试者。
  • 严重的不受控制的医学障碍或活动性感染会损害受试者接受方案治疗的能力。
  • 不受控制或严重的心血管疾病。
  • 增加出血风险的药物。
  • 改变心律的药物。
  • 痴呆症或精神状态改变会妨碍理解或提供知情同意。
  • 与 CML 无关的显着出血性疾病史。
  • 除 CML 外并发的无法治愈的恶性肿瘤。
  • 器官功能障碍或消化功能障碍的证据会妨碍研究治疗的实施。
  • 既往使用达沙替尼 (BMS-354825) 进行治疗。
  • 不得将因治疗精神或身体（例如传染病）疾病而被强制拘留（非自愿监禁）的囚犯或受试者纳入本研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：1个
药品：达沙替尼
片剂，口服，70 毫克，每天两次，直到疾病进展或无法耐受的毒性，切换到滚动研究或研究结束
其他名称：
  • BMS-354825
  • 赛赛尔

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
主要和总体血液学反应（MaHR 和 OHR）
大体时间：基线（治疗开始后 72 小时内）；第 1 周期/第 1 天；治疗期间每周一次；在治疗结束时
MaHR = 完全血液学反应 (CHR) 或无白血病证据 (NEL) 的最佳确认反应。 OHR = MaHR 或次要血液学反应 (MiHR) 的最佳确认反应。 确认的血液学反应=在第一次记录的事件后≥4周确认的反应，没有同时使用阿那格雷或羟基脲。 保持响应 = 无连续 2 次评估时无响应记录。 结果测量 2 中规定的 CHR 和 NEL 标准以及结果测量 4 中规定的 MiHR 标准。
基线（治疗开始后 72 小时内）；第 1 周期/第 1 天；治疗期间每周一次；在治疗结束时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
达沙替尼及其代谢物 BMS-582691 的药代动力学 (PK) - 血浆半衰期 (T-HALF)
大体时间：在第 1 天和第 8 天尽可能接近以下时间点（相对于给药）收集：给药前，给药后 30 分钟、1 小时、1.5、2、3、4、5、6 , 8 和 10 小时。
T-HALF 计算为 Ln2/Lz，其中 Lz 是末端对数线性相斜率的绝对值。
在第 1 天和第 8 天尽可能接近以下时间点（相对于给药）收集：给药前，给药后 30 分钟、1 小时、1.5、2、3、4、5、6 , 8 和 10 小时。
达沙替尼的群体 PK
大体时间：第 8 天第一次每日剂量之前和该剂量后 30 分钟至 3 小时之间。
没有进行群体药代动力学分析，因为它对这项单一研究没有意义
第 8 天第一次每日剂量之前和该剂量后 30 分钟至 3 小时之间。
达到 MaHR 但在 12 个月时没有进步的参与者百分比（基于 Kaplan-Meier 对反应持续时间的估计）
大体时间：12个月
MaHR = CHR 或 NEL 的最佳响应。 CHR=白细胞≤机构正常上限（iULN）；中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1000/mm3；血小板≥100,000/mm3；外周血 (PB) 中无母细胞/早幼粒细胞；骨髓原始细胞≤5%； PB 中 <5% 髓细胞+后幼粒细胞； PB嗜碱性粒细胞≤iULN；无髓外受累。 NEL=WBC≤iULN； PB 中无母细胞/早幼粒细胞；骨髓原始细胞≤5%； PB 中 <5% 髓细胞+后幼粒细胞； PB嗜碱性粒细胞≤iULN；无髓外受累；至少 1 个：ANC ≥500/mm3 & <1000/mm3；血小板≥20,000/mm3 & <100,000/mm3。
12个月
伊马替尼耐药组在 24 个月时达到 MaHR 但未取得进展的参与者百分比（基于反应持续时间的 Kaplan-Meier 估计）
大体时间：24个月
根据 Kaplan-Meier 对反应持续时间的估计，在第 24 个月达到 MaHR 且没有进展的伊马替尼耐药组参与者的百分比。 MaHR = 完全血液学反应 (CHR) 或无白血病证据 (NEL) 的最佳确认反应。 MaHR 和 NEL 的标准在结果测量 2 中指定。
24个月
达到 OHR 但在 12 个月和 24 个月时没有进步的参与者百分比
大体时间：12个月、24个月
根据 Kaplan-Meier 对反应持续时间的估计，达到 OHR 但在指定时间点没有进步的参与者百分比。 OHR = MaHR 或 MiHR 的最佳确认反应。 结果测量 2 中的 MaHR 标准。MiHR= <15% 的骨髓原始细胞和 <15% 的外周血原始细胞 (PB)；骨髓中 <30% 母细胞+早幼粒细胞和 PB 中 <30% 母细胞+早幼粒细胞； PB 中 <20% 嗜碱性粒细胞；除脾脏和肝脏外无髓外疾病。 确认的血液学反应 = 在第一次记录的事件后≥4 周确认，没有同时使用阿那格雷或羟基脲。
12个月、24个月
从首次给药日期到 MaHR 日期的中位时间（天数）
大体时间：基线（治疗开始后 72 小时内）；第 1 周期/第 1 天；治疗期间每周一次；在治疗结束时
MaHR = CHR 或 NEL 的最佳响应。 CHR=白细胞≤机构正常上限（iULN）；中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1000/mm3；血小板≥100,000/mm3；外周血 (PB) 中无母细胞/早幼粒细胞；骨髓原始细胞≤5%； PB 中 <5% 髓细胞+后幼粒细胞； PB嗜碱性粒细胞≤iULN；无髓外受累。 NEL=WBC≤iULN； PB 中无母细胞/早幼粒细胞；骨髓原始细胞≤5%； PB 中 <5% 髓细胞+后幼粒细胞； PB嗜碱性粒细胞≤iULN；无髓外受累；至少 1 个：ANC ≥500/mm3 & <1000/mm3；血小板≥20,000/mm3 & <100,000/mm3。
基线（治疗开始后 72 小时内）；第 1 周期/第 1 天；治疗期间每周一次；在治疗结束时
到 OHR 的时间
大体时间：基线（治疗开始后 72 小时内）；第 1 周期/第 1 天；治疗期间每周一次；在治疗结束时
从第一次给药日期到 OHR 日期的中位时间（以月为单位）。 OHR = MaHR 或 MiHR 的最佳确认反应。 结果测量 2 中指定的 MaHR 标准。MiHR= <15% 的骨髓原始细胞和 <15% 的外周血原始细胞 (PB)；骨髓中 <30% 母细胞+早幼粒细胞和 PB 中 <30% 母细胞+早幼粒细胞； PB 中 <20% 嗜碱性粒细胞；除脾脏和肝脏外无髓外疾病。 确认的血液学反应 = 在第一个记录的事件后 ≥ 4 周确认的反应，没有同时使用阿那格雷或羟基脲。
基线（治疗开始后 72 小时内）；第 1 周期/第 1 天；治疗期间每周一次；在治疗结束时
最佳细胞遗传学反应
大体时间：基线（治疗开始后 4 周内）；周期 1-3 的每个月；周期 4+ 每 12 周一次；治疗结束
具有完全、部分、轻微、最小或无细胞遗传学反应的参与者人数。 根据骨髓样本（抽吸物/活组织检查）中期细胞中费城染色体阳性 (Ph+) 中期细胞的流行率（百分比）确定细胞遗传学反应。
基线（治疗开始后 4 周内）；周期 1-3 的每个月；周期 4+ 每 12 周一次；治疗结束
最佳确认血液学反应
大体时间：基线（治疗开始后 72 小时内）；第 1 周期/第 1 天；治疗期间每周一次；在治疗结束时
确认完全血液学反应 (CHR) 或无白血病证据 (NEL)、轻微血液学反应 (MiHR) 或无血液学反应的参与者人数。 确认的血液学反应=至少4周后确认的反应，在此期间没有同时使用阿那格雷或羟基脲。 CHR 和 NEL 的标准在结果测量 2 中指定； MiHR 的标准在结果测量 4 中指定。
基线（治疗开始后 72 小时内）；第 1 周期/第 1 天；治疗期间每周一次；在治疗结束时
在治疗期间达到主要分子反应 (MMR) 的参与者人数
大体时间：基线，在整个研究过程中每 12 周一次（治疗持续到由于毒性、疾病进展或其他协议规定的标准而停止）。
在治疗期间的任何时间达到 MMR 的参与者人数。 MMR 是通过使用定量逆转录-聚合酶链反应 (RT-PCR) 测量治疗期间血液中的 BCR-ABL 转录物来计算的。 BCR-ABL = 在患有此类慢性粒细胞白血病 (CML) 的受试者中发现的融合基因。
基线，在整个研究过程中每 12 周一次（治疗持续到由于毒性、疾病进展或其他协议规定的标准而停止）。
具有基线 BCR-ABL 点突变的参与者中的 MaHR 和 MCyR
大体时间：基线，在疾病进展时。 （治疗持续到由于毒性、疾病进展或其他协议规定的标准而中断）。
基线突变的受试者对达沙替尼的主要血液学和细胞遗传学反应（MaHR 和 MCyR），包括伊马替尼耐药突变（IRM）和特异性 BCR-ABL 突变（SBAM）。 BCR-ABL = 在患有此类 CML 的受试者中发现的融合基因。 MaHR 的标准在结果测量 2 中指定。MCyR = 组合的完全细胞遗传学和部分细胞遗传学反应率。 完全细胞遗传学反应 = 0% Ph+ 细胞在骨髓中期，部分细胞遗传学反应 > 0% 至 35% Ph+ 细胞在骨髓中期。
基线，在疾病进展时。 （治疗持续到由于毒性、疾病进展或其他协议规定的标准而中断）。
癌症治疗综合功能评估 (FACT-G) 与基线相比的最小临床显着变化
大体时间：基线，前 3 个周期每 2 周一次，之后每 4 周一个周期，随访时一次。（治疗持续到由于毒性、疾病进展或其他协议规定的标准而停止）。
在健康相关生活质量问卷 FACT-G 中与基线相比具有最小显着变化的受试者数量。 FACT-G=4 个领域的 27 个问题：身体、社会/家庭、情感和功能健康（PWB、SWB、EWB、FWB）。 总分=0到108；更高的分数=更好的健康相关生活质量。 总分变化 7 分或以上 = 最小的临床重要变化； PWB、EWB 和 FWB 评分变化 3 或更多，SWB 评分变化 2 或更多 = 最小的临床重要变化。
基线，前 3 个周期每 2 周一次，之后每 4 周一个周期，随访时一次。（治疗持续到由于毒性、疾病进展或其他协议规定的标准而停止）。
不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE)、死亡、血液学毒性和导致停药的毒性
大体时间：从预处理持续到每个 4 周周期和随访。 （治疗持续到由于毒性、疾病进展或其他协议规定的标准而中断）。
AE=任何新的不良医疗事件或先前存在的医疗状况的恶化，无论与治疗的因果关系如何。 SAE=在任何剂量下发生的任何不良医学事件：导致死亡；有生命危险；需要或延长住院治疗；导致持续或严重的残疾；是癌症；是先天性异常/出生缺陷；导致药物依赖/滥用；是一个重要的医学事件。 由国家癌症研究所不良事件通用术语标准 v3.0 分级。 （1=轻度，2=中度，3=重度，4=危及生命/致残，5=死亡）
从预处理持续到每个 4 周周期和随访。 （治疗持续到由于毒性、疾病进展或其他协议规定的标准而中断）。
达沙替尼及其代谢物 BMS-582691 的药代动力学 (PK) - 最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：在第 1 天和第 8 天尽可能接近以下时间点（相对于给药）收集：给药前，给药后 30 分钟、1 小时、1.5、2、3、4、5、6 , 8 和 10 小时。
Cmax 是从实验观察中获得的。 在不使用加权因子的情况下，浓度-时间曲线的末端对数线性阶段通过至少 3 个数据点的最小二乘线性回归来确定，这些数据点产生最大 G 标准，也称为调整后的 R 平方。
在第 1 天和第 8 天尽可能接近以下时间点（相对于给药）收集：给药前，给药后 30 分钟、1 小时、1.5、2、3、4、5、6 , 8 和 10 小时。
达沙替尼及其代谢物 BMS-582691 的药代动力学 (PK) - 12 小时给药间隔内从零时间到最后可量化时间点的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC[0-T])
大体时间：在第 1 天和第 8 天尽可能接近以下时间点（相对于给药）收集：给药前，给药后 30 分钟、1 小时、1.5、2、3、4、5、6 , 8 和 10 小时。
使用 Kinetica™ 中的混合对数线性梯形算法计算 AUC(0-T)。 在 AUC(0-T) 的计算中，低于定量下限 (LLQ) 的给药前浓度被指定为零值。
在第 1 天和第 8 天尽可能接近以下时间点（相对于给药）收集：给药前，给药后 30 分钟、1 小时、1.5、2、3、4、5、6 , 8 和 10 小时。
达沙替尼及其代谢物 BMS-582691 的药代动力学 (PK) - 达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：在第 1 天和第 8 天尽可能接近以下时间点（相对于给药）收集：给药前，给药后 30 分钟、1 小时、1.5、2、3、4、5、6 , 8 和 10 小时。
Tmax 是从实验观察中获得的。 在不使用加权因子的情况下，浓度-时间曲线的末端对数线性阶段通过至少 3 个数据点的最小二乘线性回归来确定，这些数据点产生最大 G 标准，也称为调整后的 R 平方。
在第 1 天和第 8 天尽可能接近以下时间点（相对于给药）收集：给药前，给药后 30 分钟、1 小时、1.5、2、3、4、5、6 , 8 和 10 小时。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Bristol-Myers Squibb

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2004年12月1日

初级完成 (实际的)

2006年8月1日

研究完成 (实际的)

2008年3月1日

研究注册日期

首次提交

2005年1月12日

首先提交符合 QC 标准的

2005年1月12日

首次发布 (估计)

2005年1月13日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2011年4月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2011年4月13日

最后验证

2011年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CA180-005

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

慢性粒细胞白血病的临床试验

  • Shenzhen Second People's Hospital
    招聘中
    中国 CML 患者停用 TKI (TFR_china)
    白血病 | 骨髓的 | 慢性的 | BCR-ABL (Breakpoint Cluster Region-abelson Murine Leukemia) | 积极的
    中国

达沙替尼的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Czech Republic

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
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