健康なボランティアにおけるエキナセア、高麗人参、イチョウのロピナビル/リトナビルとの薬物相互作用
健康なボランティアにおけるロピナビル/リトナビルの定常状態の薬物動態プロファイルに対するエキナセア・プルプレア、イチョウ、またはオタネニンジンの同時投与の影響
この研究では、HIV 併用薬であるロピナビル/リトナビルとハーブ製品であるエキナセア、高麗人参、イチョウ葉との相互作用を調べます。 HIV 感染患者は、病気を治療し、抗ウイルス薬の副作用を軽減し、全体的な健康状態を改善するために、医師が処方した薬に加えて、ハーブ製品や栄養補助食品を摂取することがよくあります。 しかし、これらのような代替薬は、体からのロピナビル/リトナビルの除去を妨げ、これらの薬の血中濃度が予想よりも高くなったり低くなったりする可能性があります. この研究では、健康な被験者を対象に、エキナセア、朝鮮人参、またはイチョウをロピナビル/リトナビルと一緒に摂取した場合の潜在的な害を評価します.
18 歳から 50 歳までの健康で正常なボランティアは、この研究の対象となる場合があります。 志願者は、病歴、身体検査、HIV 検査や女性の妊娠検査を含む血液検査によってスクリーニングされます。 妊娠中の女性は研究から除外されます。 参加者は、次の手順のために一晩絶食した後、NIH 臨床センターに来ます。
来院 1 および 2: 血液サンプルを採取するために、カテーテル (プラスチックチューブ) を腕の静脈に挿入します。 最初のサンプルを採取した後、被験者は 8 mg のミダゾラム シロップと 2 錠のフェキソフェナジンを服用します。 ミダゾラムは鎮静剤であり、フェキソフェナジン（アレグラ）はアレルギーの治療に使用される薬です。 被験者には、薬を服用してから 1 時間後に朝食が与えられます。 血液サンプルは、フェキソフェナジンの血中レベルを測定するために、薬物を服用してから0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、および24時間後に収集されます。 ミダゾラムのレベルを測定するために、4 時間のマークで追加のサンプルが収集されます。 カテーテルは8時間の採血後に取り除かれ、被験者は家に帰されます。 彼らは、24 時間の採血のために翌朝 (訪問 2) に戻ります。
来院 3: 来院 1 の 7 日から 28 日後まで、被験者はロピナビル/リトナビル カプセルを 1 日 2 回、合計 29.5 日間経口で服用し始めます。 15日目に、フェキソフェナジンの場合と同様に、ロピナビル/リトナビルの血中濃度を測定するためにクリニックに戻りますが、サンプルは朝食前に1回採取し、ロピナビルの0.5、1、2、3、4、6、8、および12時間後に採取します。 /リトナビル用量。 定期的なテストのために追加のサンプルが収集されます。 カテーテルは 12 時間の吸引後に取り除かれ、被験者は退院させられます。
翌朝、被験者は次のいずれかの摂取を開始します。エキナセア 500 mg を 1 日 3 回。イチョウ 120 mg を 1 日 2 回。または高麗人参 500 mg を 1 日 3 回、28 日間。
来院 4: ロピナビル/リトナビル服用の最終日に、患者は来院 3 と同様にこれらの薬物の血中濃度測定のために再び診療所に戻ります。
来院 5 および 6: ハーブサプリメント摂取の最終日に、来院 1 および 2 で説明したように、被験者はフェキソフェナジンおよびミダゾラムのレベルを繰り返し測定するために診療所に戻ります。実験室試験を繰り返すために収集されます。
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調査の概要
詳細な説明
HIV 患者は、医師から処方された薬に加えて、一般的にハーブ製品や栄養補助食品を使用しています。 HIV 患者の最大 73% が、何らかの形の補完医療または代替医療を使用していると報告しています。 そのため、ハーブと抗レトロウイルス薬との間の臨床的に重要な薬物相互作用の可能性がますます高く評価されています。 この認識にもかかわらず、エキナセア、イチョウ、高麗人参などの一般的に使用されるハーブ製品の抗レトロウイルス薬物動態への影響についてはほとんど知られていません. 相互作用するハーブサプリメントは、セントジョンズワートとニンニクで示されているように、プロテアーゼインヒビター (PI) 血漿濃度を変化させる可能性があります. 薬物相互作用により、抗レトロウイルス濃度が上昇して患者が毒性のリスクにさらされたり、薬物濃度がウイルス感受性の閾値を下回ったりして、患者が抗レトロウイルス障害の危険にさらされる可能性があります。 プロテアーゼ阻害剤であるロピナビルとリトナビルはどちらも、主にシトクロム P450 (CYP) 3A4 代謝に依存して排除されます。 さらに、両方の薬物は、輸送タンパク質 p-糖タンパク質 (P-gp) の基質であり、その分布と除去にも寄与する可能性があります。
この調査の主な目的は、ハーブ サプリメントであるエキナセア プルプレア、イチョウ、オタネニンジンが PI 組み合わせロピナビル/リトナビル (LPV/r) として投与された HIV プロテアーゼ阻害剤 (PI) ロピナビルの薬物動態特性を変化させるかどうかを判断することです。 これは、外来患者ベースで実施される非盲検薬物動態研究です。 選択基準を満たした合計 42 人の研究参加者は、3 つのグループのいずれかに順次分割され、それぞれ 14 人の被験者が LPV/r を単独で、または E. purpurea、G. biloba、または P. ginseng と組み合わせて投与されます。
被験者は LPV/r (400mg/100mg 1 日 2 回 x 29.5 日) の服用を開始し、投与 15 日目に NIH に戻り、投与後の血漿収集とロピナビルおよびリトナビル濃度の測定を行います。 16 日目に、参加者は E. purpurea (500mg、1 日 3 回)、G. biloba 抽出物 (120 mg、1 日 2 回)、または P. ginseng (500 mg、1 日 2 回) のいずれかを 28 日間摂取し始めます。 LPV/r の 30 日目 (ハーブの 15 日目) に、被験者は NIH に戻り、最終的な LPV/r 用量を服用し、ロピナビル濃度の測定のために血漿を採取します。 この調査からのデータは、エキナセア、高麗人参、またはイチョウのサプリメントがロピナビルの薬物動態を変化させるかどうかを決定します.
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳から50歳までの男女。
- 病歴と身体検査で健康。
- -臨床研究への参加に関する確立されたガイドライン内の検査値：ASTがULNの2倍以下。 SCrがULN以下; -ヘモグロビンが11 g / dL以上（男性と女性の両方）。
- -薬物動態サンプリング期間中（合計2研究日）にフルーツジュースの摂取を控え、研究期間全体を通してグレープフルーツを食べたり、グレープフルーツジュースを飲んだりすることを控える能力。
- -出産の可能性のある女性の血清または尿妊娠検査が陰性。
- -妊娠の可能性のある女性で、禁欲を実践するか、研究中にコンドームや横隔膜などのホルモン以外の効果的な避妊法を使用する意思がある。
除外基準:
-経口避妊薬を含む処方薬、市販薬、ハーブ薬、またはホリスティック薬による併用ルーチン療法 研究参加の30日前。 スクリーニング前の30日以内の断続的な薬物使用は、主治医および医学的に責任のある治験責任医師によってケースバイケースで考慮されます。
- 処方薬、市販薬、または漢方薬（チンキ剤、食品、飲料、ガムを含む）との併用療法（慢性または断続的）は、アレルギー薬の断続的な使用を含め、研究期間中は許可されません。
- アセトアミノフェン、非ステロイド性抗炎症薬の断続的な使用 (つまり、 イブプロフェン）、およびロペラミドは研究中に許可されますが、薬物動態採血の日に服用しないでください。
- 研究中、ミネラルを含む毎日のマルチビタミンが許可されます。
- 採血のための静脈アクセスが得られない。
- 次のいずれかの存在または病歴：真性糖尿病（現在のガイドラインに基づく臨床診断、HIV感染、活動性結核、心疾患（例：. 高血圧[SBPが140mmHG以上またはDBPが90mmHG以上]、心不全、不整脈など）、腎疾患、肝炎または肝機能障害、膵炎、出血性疾患、内出血（胃腸または頭蓋内など）、呼吸器疾患（例えば。 維持薬物療法を必要とする喘息、慢性閉塞性肺疾患など）、消化性潰瘍疾患、骨粗鬆症、骨壊死、アトピーまたはアトピー性皮膚炎、ホルモン感受性の癌または状態、臓器移植、発作性疾患、統合失調症またはその他の精神疾患研究に参加する被験者の能力、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある、または研究者の意見では被験者の最善の利益にならない可能性のあるその他の状態。
- -調査中または完了後1か月以内の選択的手術の計画 研究のイチョウ群。
- -血清または尿の妊娠検査が陽性であるか、授乳中の女性。
- 薬物を吸収する被験者の能力を妨げる持続性の下痢または吸収不良の存在。
- 安全性または順守を損なう可能性のある薬物またはアルコールの乱用 (毎日、1 日 3 回以上のアルコール飲料)。
- エキナセア、イチョウ抽出物、高麗人参を含む製品（錠剤、チンキ剤、食品、飲料、ガムを含む）に対する不耐性またはアレルギー反応の既往。
- -ロピナビル、リトナビル、ミダゾラム、またはフェキソフェナジンに対する不耐性またはアレルギー反応の病歴。
- -アトピー性皮膚炎、気管支喘息、複数の食物アレルギー、または重度の再発性アレルギー性鼻炎を含むアトピーの病歴。
- -空腹時総コレステロールが240 mg / dLを超えるか、空腹時トリグリセリドが400 mg / dLを超えます。
- タバコや噛みタバコなど、ニコチンを含むタバコ製品の使用。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：G. Biloba が LPV の性質に及ぼす影響
各試験群の主要アウトカム測定値は、ハーブ製剤（イチョウ葉）を 2 週間投与した後の濃度対時間曲線下のロピナビル面積（AUC）の変化です。
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イチョウ 120 mg を 1 日 2 回、14 日間
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実験的：LPVの処分に対するエキナセアの影響
各研究群の主要なアウトカム測定値は、ハーブ製剤 (Echinacea purpurea) を 2 週間投与した後の濃度対時間曲線 (AUC) の下のロピナビル面積の変化です。
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Echinacea purpurea 500 mg を 1 日 3 回、14 日間
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実験的：P. ginseng が LPV の性質に及ぼす影響
各研究群の主要な結果の測定値は、ハーブ製剤 (オタネニンジン) を 2 週間投与した後の濃度対時間曲線下のロピナビル面積 (AUC) の変化です。
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高麗人参 500mg 1日2回
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ロピナビルの薬物動態を単独で、および 3 つの異なるハーブ サプリメントと組み合わせて投与した場合: イチョウ、朝鮮人参、およびエキナセア プルプレア。
時間枠：2週間
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各研究群の結果の測定値は、ハーブ製剤 (イチョウ、エキナセア、またはオタネニンジン) を 2 週間投与した後の濃度対時間曲線 (AUC) 下のロピナビル面積の変化です。
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2週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Scott R Penzak, Pharm.D.、National Institutes of Health (NIH)
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Eisenberg DM, Davis RB, Ettner SL, Appel S, Wilkey S, Van Rompay M, Kessler RC. Trends in alternative medicine use in the United States, 1990-1997: results of a follow-up national survey. JAMA. 1998 Nov 11;280(18):1569-75. doi: 10.1001/jama.280.18.1569.
- Fairfield KM, Eisenberg DM, Davis RB, Libman H, Phillips RS. Patterns of use, expenditures, and perceived efficacy of complementary and alternative therapies in HIV-infected patients. Arch Intern Med. 1998 Nov 9;158(20):2257-64. doi: 10.1001/archinte.158.20.2257.
- Risa KJ, Nepon L, Justis JC, Panwalker A, Berman SM, Cinti S, Wagener MM, Singh N. Alternative therapy use in HIV-infected patients receiving highly active antiretroviral therapy. Int J STD AIDS. 2002 Oct;13(10):706-13. doi: 10.1258/095646202760326471.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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