Interações medicamentosas de echinacea, ginseng e ginkgo biloba tomados com lopinavir/ritonavir em voluntários saudáveis
A influência da administração concomitante de Echinacea Purpurea, Ginkgo Biloba ou Panax Ginseng no perfil farmacocinético de estado estacionário de Lopinavir/Ritonavir em voluntários saudáveis
Este estudo examinará a interação da combinação de medicamentos para HIV lopinavir/ritonavir com os produtos fitoterápicos echinacea, ginseng e ginkgo biloba. Os pacientes com infecção pelo HIV geralmente tomam produtos fitoterápicos e suplementos dietéticos, além dos medicamentos prescritos pelo médico, para tratar a doença, diminuir os efeitos colaterais dos medicamentos antivirais e melhorar seu bem-estar geral. Medicamentos alternativos como esses podem, no entanto, interferir na eliminação de lopinavir/ritonavir do corpo, causando níveis sanguíneos mais altos ou mais baixos desses medicamentos do que o esperado. Este estudo avaliará em indivíduos saudáveis quaisquer danos potenciais de tomar echinacea, ginseng ou ginkgo biloba junto com lopinavir/ritonavir.
Voluntários normais saudáveis entre 18 e 50 anos de idade podem ser elegíveis para este estudo. Os candidatos são avaliados com um histórico, exame físico e exames de sangue, incluindo um teste de HIV e um teste de gravidez para mulheres. As mulheres grávidas são excluídas do estudo. Os participantes chegam ao NIH Clinical Center após jejum durante a noite para os seguintes procedimentos:
Visitas 1 e 2: Um cateter (tubo de plástico) é colocado em uma veia do braço para coletar amostras de sangue. Após a coleta da primeira amostra, o paciente ingere 8 mg de xarope de midazolam e dois comprimidos de fexofenadina. Midazolam é um sedativo e fexofenadina (Allegra) é um medicamento usado para tratar alergias. Os indivíduos recebem café da manhã uma hora depois de tomar os medicamentos. Amostras de sangue são coletadas em 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 24 horas após tomar os medicamentos para medir os níveis sanguíneos de fexofenadina. Uma amostra extra é coletada na marca de 4 horas para medir o nível de midazolam. O cateter é removido após a coleta de sangue de 8 horas e os indivíduos são dispensados para casa. Eles retornam na manhã seguinte (visita 2) para a coleta de sangue de 24 horas.
Visita 3: De 7 a 28 dias após a visita 1, os indivíduos começam a tomar cápsulas de lopinavir/ritonavir duas vezes ao dia por via oral por um total de 29,5 dias. No dia 15, eles retornam à clínica para os níveis sanguíneos de lopinavir/ritonavir como foram feitos para fexofenadina, exceto que as amostras são coletadas uma vez antes do café da manhã e depois 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas após o lopinavir dose de /ritonavir. Uma amostra extra é coletada para testes de rotina. O cateter é retirado após a retirada de 12 horas e o sujeito é liberado para casa.
Na manhã seguinte, os indivíduos começam a tomar um dos seguintes: echinacea 500 mg 3 vezes ao dia; ginkgo biloba 120 mg duas vezes ao dia; ou ginseng 500 mg 3 vezes ao dia por 28 dias.
Visita 4: No último dia de uso de lopinavir/ritonavir, os indivíduos retornam à clínica novamente para medições do nível sanguíneo dessas drogas como na visita 3, exceto que o cateter é removido e o indivíduo é liberado para casa após a coleta de sangue de 8 horas.
Visitas 5 e 6: No último dia de ingestão do suplemento de ervas, os indivíduos retornam à clínica para repetir a medição dos níveis de fexofenadina e midazolam, conforme descrito nas visitas 1 e 2. Na visita final (visita 6), uma amostra de sangue adicional é coletados para testes laboratoriais repetidos.
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Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Pacientes com HIV comumente usam produtos fitoterápicos e suplementos dietéticos, além de medicamentos prescritos por seus médicos. Até 73% dos pacientes com HIV relataram usar alguma forma de medicina complementar ou alternativa. Como tal, o potencial para interações medicamentosas clinicamente significativas entre ervas e antirretrovirais está se tornando cada vez mais apreciado. Apesar dessa consciência, pouco se sabe sobre o efeito de produtos fitoterápicos comumente usados, como echinacea, ginkgo biloba e ginseng, na farmacocinética dos antirretrovirais. Suplementos fitoterápicos interativos têm o potencial de alterar as concentrações plasmáticas do inibidor de protease (IP), como foi demonstrado com erva de São João e alho. As interações medicamentosas podem potencialmente aumentar as concentrações dos antirretrovirais, colocando os pacientes em risco de toxicidade, ou reduzir as concentrações dos medicamentos abaixo do limiar de suscetibilidade viral, colocando os pacientes em risco de falha dos antirretrovirais. Os inibidores da protease lopinavir e ritonavir dependem principalmente do metabolismo do citocromo P450 (CYP) 3A4 para sua eliminação. Além disso, ambas as drogas são substratos para a proteína transportadora p-glicoproteína (P-gp), que também pode contribuir para sua distribuição e eliminação.
O objetivo principal desta investigação é determinar se os suplementos fitoterápicos Echinacea purpurea, ginkgo biloba e Panax ginseng alteram as propriedades farmacocinéticas do inibidor de protease do HIV (PI) lopinavir, administrado como a combinação IP lopinavir/ritonavir (LPV/r). Este é um estudo farmacocinético aberto que será realizado em nível ambulatorial. Um total de 42 participantes do estudo que atenderam aos critérios de inclusão serão divididos sequencialmente em um dos 3 grupos, de modo que 14 indivíduos receberão LPV/r sozinho e em combinação com E. purpurea, G. biloba ou P. ginseng.
Os indivíduos começarão a tomar LPV/r (400mg/100mg duas vezes ao dia x 29,5 dias), retornando ao NIH no dia 15 da dosagem para coleta de plasma pós-dose e determinação das concentrações de lopinavir e ritonavir. No dia 16, os participantes começarão a tomar E. purpurea (500 mg, três vezes ao dia), extrato de G. biloba (120 mg, duas vezes ao dia) ou P. ginseng (500 mg, duas vezes ao dia) por 28 dias. No 30º dia de LPV/r (15º dia da erva), os indivíduos retornarão ao NIH, onde tomarão sua dose final de LPV/r e, então, terão seu plasma coletado para determinação das concentrações de lopinavir. Os dados desta investigação determinarão se os suplementos de echinacea, ginseng ou ginkgo biloba alteram a farmacocinética do lopinavir.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Homens e mulheres entre 18 e 50 anos.
- Saudável pelo histórico médico e exame físico.
- Valores laboratoriais dentro das diretrizes estabelecidas para participação em estudos clínicos: AST menor ou igual a 2 vezes o LSN; SCr menor ou igual a LSN; hemoglobina igual ou superior a 11 g/dL (para homens e mulheres).
- Capacidade de abster-se de ingerir suco de frutas durante os períodos de amostragem farmacocinética (um total de 2 dias de estudo) e abster-se de comer toranja ou beber suco de toranja durante todo o período do estudo.
- Teste de gravidez de soro ou urina negativo para mulheres com potencial para engravidar.
- Mulheres com potencial para engravidar que são capazes e desejam praticar a abstinência ou usar métodos não hormonais eficazes de controle de natalidade durante o estudo, como preservativos ou diafragmas.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Terapia de rotina concomitante com qualquer prescrição, medicamentos de venda livre, fitoterápicos ou holísticos, incluindo contraceptivos orais, por 30 dias antes da participação no estudo. O uso intermitente de qualquer medicamento dentro de 30 dias antes da triagem será considerado caso a caso pelo investigador principal e pelo investigador clinicamente responsável.
- A terapia concomitante (crônica ou intermitente) com qualquer prescrição, sem receita ou medicamentos fitoterápicos (incluindo tinturas, alimentos, bebidas e gomas) não será permitida durante a duração do estudo, incluindo qualquer uso intermitente de medicação para alergia.
- Uso intermitente de acetaminofeno, medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (ou seja, ibuprofeno) e loperamida serão permitidos durante o estudo, mas não devem ser tomados nos dias de coleta de sangue farmacocinético.
- Um multivitamínico diário com minerais será permitido durante o estudo.
- Incapacidade de obter acesso venoso para coleta de amostra de sangue.
- A presença ou história de qualquer um dos seguintes: diabetes mellitus (diagnóstico clínico baseado nas diretrizes atuais, infecção por HIV, tuberculose ativa, doença cardíaca (ex. Hipertensão [PAS superior a 140 mmHG ou PAD superior a 90 mmHG], insuficiência cardíaca, arritmia, etc.), doença renal, hepatite ou insuficiência hepática, pancreatite, distúrbios hemorrágicos, hemorragia interna (como gastrointestinal ou intracraniana), doença respiratória ( por exemplo. asma que requer terapia farmacológica de manutenção, doença pulmonar obstrutiva crônica, etc.), úlcera péptica, osteoporose, osteonecrose, atopia ou dermatite atópica, cânceres ou condições sensíveis a hormônios, transplante de órgãos, distúrbios convulsivos, esquizofrenia ou outras doenças psiquiátricas que possam interferir no a capacidade do sujeito de participar do estudo ou qualquer outra condição que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo ou não ser do melhor interesse do sujeito na opinião dos investigadores.
- Planos para cirurgia eletiva durante a investigação ou dentro de 1 mês após a conclusão para indivíduos no braço gingko biloba do estudo.
- Teste de gravidez de soro ou urina positivo ou mulher amamentando.
- A presença de diarréia persistente ou má absorção que interferiria na capacidade do sujeito de absorver drogas.
- Abuso de drogas ou álcool que possa prejudicar a segurança ou a adesão (mais de 3 doses alcoólicas por dia, diariamente).
- Histórico de intolerância ou reação alérgica a qualquer produto que contenha echinacea, extrato de ginkgo biloba ou ginseng (incluindo pílulas, tinturas, alimentos, bebidas e gomas).
- História de intolerância ou reação alérgica a lopinavir, ritonavir, midazolam ou fexofenadina.
- História de atopia, incluindo dermatite atópica, asma brônquica, alergias alimentares múltiplas ou rinite alérgica recorrente grave.
- Colesterol total em jejum maior que 240 mg/dL ou triglicerídeos em jejum maior que 400 mg/dL.
- Uso de produtos de tabaco contendo nicotina, incluindo cigarros e tabaco de mascar.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Efeito de G. Biloba na disposição do LPV
A medição do resultado primário para cada braço do estudo é a alteração na área de lopinavir sob a curva de concentração versus tempo (AUC) após duas semanas de administração de uma preparação à base de plantas (Ginkgo Biloba).
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Ginkgo Biloba 120 mg duas vezes ao dia por 14 dias
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Experimental: Efeito da Echinacea na disposição do LPV
A medição do resultado primário para cada braço do estudo é a alteração na área de lopinavir sob a curva de concentração versus tempo (AUC) após duas semanas de administração de uma preparação à base de plantas (Echinacea purpurea).
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Echinacea purpurea 500 mg três vezes ao dia por 14 dias
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Experimental: Efeito do P. ginseng na disposição do LPV
A medição do resultado primário para cada braço do estudo é a mudança na área de lopinavir sob a curva de concentração versus tempo (AUC) após duas semanas de administração de uma preparação à base de plantas (Panax ginseng).
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Panax ginseng 500 mg duas vezes ao dia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Farmacocinética do Lopinavir quando administrado isoladamente e em combinação com três diferentes suplementos fitoterápicos: Ginkgo Biloba, Panax Ginsing e Echinacea Purpurea.
Prazo: 2 semanas
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A medição do resultado para cada braço do estudo é a alteração na área de lopinavir sob a curva de concentração versus tempo (AUC) após duas semanas de administração de uma preparação à base de plantas (Ginkgo Biloba, Echinacea purpurea ou Panax Ginseng).
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2 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Scott R Penzak, Pharm.D., National Institutes of Health (NIH)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Eisenberg DM, Davis RB, Ettner SL, Appel S, Wilkey S, Van Rompay M, Kessler RC. Trends in alternative medicine use in the United States, 1990-1997: results of a follow-up national survey. JAMA. 1998 Nov 11;280(18):1569-75. doi: 10.1001/jama.280.18.1569.
- Fairfield KM, Eisenberg DM, Davis RB, Libman H, Phillips RS. Patterns of use, expenditures, and perceived efficacy of complementary and alternative therapies in HIV-infected patients. Arch Intern Med. 1998 Nov 9;158(20):2257-64. doi: 10.1001/archinte.158.20.2257.
- Risa KJ, Nepon L, Justis JC, Panwalker A, Berman SM, Cinti S, Wagener MM, Singh N. Alternative therapy use in HIV-infected patients receiving highly active antiretroviral therapy. Int J STD AIDS. 2002 Oct;13(10):706-13. doi: 10.1258/095646202760326471.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- 050082
- 05-CC-0082
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