Interazioni farmacologiche di echinacea, ginseng e ginkgo biloba assunte con lopinavir/ritonavir in volontari sani
L'influenza della somministrazione concomitante di Echinacea Purpurea, Ginkgo Biloba o Panax Ginseng sul profilo farmacocinetico allo stato stazionario di Lopinavir/Ritonavir in volontari sani
Questo studio esaminerà l'interazione del farmaco combinato HIV lopinavir/ritonavir con i prodotti erboristici echinacea, ginseng e ginkgo biloba. I pazienti con infezione da HIV spesso assumono prodotti a base di erbe e integratori alimentari in aggiunta ai farmaci prescritti dal medico per curare la malattia, ridurre gli effetti collaterali dei farmaci antivirali e migliorare il loro benessere generale. Medicinali alternativi come questi possono, tuttavia, interferire con l'eliminazione di lopinavir/ritonavir dall'organismo, causando livelli ematici di questi farmaci più alti o più bassi di quanto ci si aspetterebbe. Questo studio valuterà in soggetti sani eventuali danni potenziali derivanti dall'assunzione di echinacea, ginseng o ginkgo biloba insieme a lopinavir/ritonavir.
Volontari normali sani di età compresa tra 18 e 50 anni possono essere idonei per questo studio. I candidati vengono sottoposti a screening con anamnesi, esame fisico e esami del sangue, tra cui un test HIV e un test di gravidanza per le donne. Le donne in gravidanza sono escluse dallo studio. I partecipanti vengono al Centro clinico NIH dopo aver digiunato durante la notte per le seguenti procedure:
Visite 1 e 2: un catetere (tubo di plastica) viene inserito in una vena del braccio per raccogliere campioni di sangue. Dopo aver prelevato il primo campione, il soggetto assume 8 mg di sciroppo di midazolam e due compresse di fexofenadina. Il midazolam è un sedativo e la fexofenadina (Allegra) è un medicinale usato per trattare le allergie. I soggetti ricevono la colazione un'ora dopo aver assunto i farmaci. I campioni di sangue vengono raccolti a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 24 ore dopo l'assunzione dei farmaci per misurare i livelli ematici di fexofenadina. Un campione extra viene raccolto al segno delle 4 ore per misurare il livello di midazolam. Il catetere viene rimosso dopo il prelievo di sangue di 8 ore e i soggetti vengono dimessi a casa. Tornano la mattina seguente (visita 2) per il prelievo di sangue di 24 ore.
Visita 3: da 7 a 28 giorni dopo la visita 1, i soggetti iniziano a prendere lopinavir/ritonavir capsule due volte al giorno per via orale per un totale di 29,5 giorni. Il giorno 15 ritornano in clinica per i livelli ematici di lopinavir/ritonavir come per la fexofenadina, tranne per il fatto che i campioni vengono raccolti una volta prima di colazione e poi a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore dopo il lopinavir /dose di ritonavir. Viene raccolto un campione extra per i test di routine. Il catetere viene rimosso dopo il prelievo di 12 ore e il soggetto viene dimesso a casa.
La mattina dopo, i soggetti iniziano a prendere uno dei seguenti: echinacea 500 mg 3 volte al giorno; ginkgo biloba 120 mg due volte al giorno; o ginseng 500 mg 3 volte al giorno per 28 giorni.
Visita 4: l'ultimo giorno di assunzione di lopinavir/ritonavir, i soggetti tornano nuovamente in clinica per le misurazioni del livello ematico di questi farmaci come nella visita 3, tranne per il fatto che il catetere viene rimosso e il soggetto viene dimesso a casa dopo il prelievo di sangue di 8 ore.
Visite 5 e 6: l'ultimo giorno di assunzione del supplemento a base di erbe, i soggetti tornano in clinica per ripetere la misurazione dei livelli di fexofenadina e midazolam, come descritto nelle visite 1 e 2. Alla visita finale (visita 6) viene prelevato un ulteriore campione di sangue raccolti per ripetere i test di laboratorio.
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Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I pazienti con HIV usano comunemente prodotti a base di erbe e integratori alimentari oltre ai farmaci prescritti dai loro medici. Fino al 73% dei pazienti con HIV ha riferito di utilizzare una qualche forma di medicina complementare o alternativa. Pertanto, il potenziale di interazioni farmacologiche clinicamente significative tra erbe e antiretrovirali sta diventando sempre più apprezzato. Nonostante questa consapevolezza, si sa poco sull'effetto dei prodotti erboristici di uso comune, come l'echinacea, il ginkgo biloba e il ginseng, sulla farmacocinetica antiretrovirale. Gli integratori a base di erbe che interagiscono hanno il potenziale per alterare le concentrazioni plasmatiche dell'inibitore della proteasi (PI), come è stato dimostrato con l'erba di San Giovanni e l'aglio. Le interazioni farmacologiche possono potenzialmente aumentare le concentrazioni di antiretrovirali, mettendo i pazienti a rischio di tossicità, o abbassare le concentrazioni di farmaci al di sotto della soglia di suscettibilità virale, mettendo i pazienti a rischio di fallimento antiretrovirale. Gli inibitori della proteasi lopinavir e ritonavir si basano entrambi principalmente sul metabolismo del citocromo P450 (CYP) 3A4 per la loro eliminazione. Inoltre, entrambi i farmaci sono substrati per la proteina di trasporto p-glicoproteina (P-gp), che può anche contribuire alla loro distribuzione ed eliminazione.
Lo scopo principale di questa indagine è determinare se gli integratori a base di erbe Echinacea purpurea, ginkgo biloba e Panax ginseng alterano le proprietà farmacocinetiche dell'inibitore della proteasi dell'HIV (PI) lopinavir, somministrato come combinazione PI lopinavir/ritonavir (LPV/r). Questo è uno studio di farmacocinetica in aperto che verrà eseguito su base ambulatoriale. Un totale di 42 partecipanti allo studio che hanno soddisfatto i criteri di inclusione sarà suddiviso in sequenza in uno dei 3 gruppi, in modo tale che 14 soggetti riceveranno ciascuno LPV/r da solo e in combinazione con E. purpurea, G. biloba o P. ginseng.
I soggetti inizieranno a prendere LPV/r (400 mg/100 mg due volte al giorno x 29,5 giorni), tornando al NIH il giorno 15 della somministrazione per la raccolta del plasma post-dose e la determinazione delle concentrazioni di lopinavir e ritonavir. Il giorno 16 i partecipanti inizieranno a prendere E. purpurea (500 mg, tre volte al giorno), estratto di G. biloba (120 mg, due volte al giorno) o P. ginseng (500 mg, due volte al giorno) per 28 giorni. Il 30° giorno di LPV/r (Giorno 15 dell'erba), i soggetti torneranno al NIH dove prenderanno la loro dose finale di LPV/r e poi faranno raccogliere il loro plasma per la determinazione delle concentrazioni di lopinavir. I dati di questa indagine determineranno se gli integratori di echinacea, ginseng o ginkgo biloba alterano la farmacocinetica del lopinavir.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
CRITERIO DI INCLUSIONE:
- Maschi e femmine di età compresa tra i 18 e i 50 anni.
- Sano dall'anamnesi e dall'esame fisico.
- Valori di laboratorio entro le linee guida stabilite per la partecipazione a studi clinici: AST inferiore o uguale a 2 volte l'ULN; SCr inferiore o uguale a ULN; emoglobina uguale o superiore a 11 g/dL (sia per maschi che per femmine).
- Capacità di astenersi dall'ingerire succo di frutta durante i periodi di campionamento farmacocinetico (per un totale di 2 giorni di studio) e astenersi dal mangiare pompelmo o bere succo di pompelmo durante l'intero periodo di studio.
- Test di gravidanza su siero o urina negativo per donne in età fertile.
- Donne in età fertile che sono in grado e disposte a praticare l'astinenza o utilizzare metodi efficaci di controllo delle nascite non ormonali durante lo studio, come preservativi o diaframmi.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
Terapia di routine concomitante con qualsiasi prescrizione, farmaci da banco, a base di erbe o olistici, inclusi i contraccettivi orali, per 30 giorni prima della partecipazione allo studio. L'uso intermittente di qualsiasi farmaco entro 30 giorni prima dello screening sarà considerato caso per caso dal ricercatore principale e dal ricercatore responsabile dal punto di vista medico.
- La terapia concomitante (cronica o intermittente) con farmaci da prescrizione, da banco o a base di erbe (inclusi tinture, alimenti, bevande e gomme) non sarà consentita durante la durata dello studio, incluso qualsiasi uso intermittente di farmaci per l'allergia.
- Uso intermittente di paracetamolo, farmaci antinfiammatori non steroidei (es. ibuprofene) e loperamide saranno consentiti durante lo studio, ma non dovrebbero essere assunti nei giorni del prelievo di sangue farmacocinetico.
- Durante lo studio sarà consentito un multivitaminico quotidiano con minerali.
- Incapacità di ottenere l'accesso venoso per la raccolta del campione di sangue.
- La presenza o l'anamnesi di uno qualsiasi dei seguenti: diabete mellito (diagnosi clinica basata sulle attuali linee guida, infezione da HIV, tubercolosi attiva, malattie cardiache (es. Ipertensione [PAS maggiore di 140 mmHG o PAD maggiore di 90 mmHG], insufficienza cardiaca, aritmia, ecc.), malattia renale, epatite o compromissione epatica, pancreatite, disturbi della coagulazione, sanguinamento interno (come gastrointestinale o intracranico), malattia respiratoria ( per esempio. asma che richieda una terapia farmacologica di mantenimento, broncopneumopatia cronica ostruttiva, ecc.), ulcera peptica, osteoporosi, osteonecrosi, atopia o dermatite atopica, tumori o condizioni sensibili agli ormoni, trapianto di organi, disturbi convulsivi, schizofrenia o altre malattie psichiatriche che possono interferire con il la capacità del soggetto di partecipare allo studio, o qualsiasi altra condizione che possa interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio o non essere nel migliore interesse del soggetto secondo il parere dei ricercatori.
- Piani per la chirurgia elettiva durante l'indagine o entro 1 mese dal completamento per i soggetti nel braccio gingko biloba dello studio.
- Test di gravidanza su siero o urina positivo o femmina che allatta.
- La presenza di diarrea persistente o malassorbimento che interferirebbe con la capacità del soggetto di assorbire farmaci.
- Abuso di droghe o alcol che può compromettere la sicurezza o l'aderenza (più di 3 bevande alcoliche al giorno, su base giornaliera).
- Storia di intolleranza o reazione allergica a qualsiasi prodotto contenente echinacea, estratto di ginkgo biloba o ginseng (comprese pillole, tinture, alimenti, bevande e gomme).
- Storia di intolleranza o reazione allergica a lopinavir, ritonavir, midazolam o fexofenadina.
- Storia di atopia inclusa dermatite atopica, asma bronchiale, allergie alimentari multiple o rinite allergica ricorrente grave.
- Colesterolo totale a digiuno superiore a 240 mg/dL o trigliceridi a digiuno superiore a 400 mg/dL.
- Uso di prodotti del tabacco contenenti nicotina, comprese sigarette e tabacco da masticare.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Effetto di G. Biloba sulla disposizione LPV
La misurazione dell'outcome primario per ciascun braccio dello studio è la variazione dell'area del lopinavir sotto la curva della concentrazione rispetto al tempo (AUC) dopo due settimane di somministrazione di un preparato a base di erbe (Ginkgo Biloba).
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Ginkgo Biloba 120 mg due volte al giorno per 14 giorni
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Sperimentale: Effetto dell'echinacea sulla disposizione LPV
La misurazione dell'outcome primario per ciascun braccio dello studio è la variazione dell'area del lopinavir sotto la curva della concentrazione rispetto al tempo (AUC) dopo due settimane di somministrazione di un preparato a base di erbe (Echinacea purpurea).
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Echinacea purpurea 500 mg tre volte al giorno per 14 giorni
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Sperimentale: Effetto di P. ginseng sulla disposizione LPV
La misurazione dell'outcome primario per ciascun braccio dello studio è la variazione dell'area del lopinavir sotto la curva della concentrazione rispetto al tempo (AUC) dopo due settimane di somministrazione di un preparato a base di erbe (Panax ginseng).
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Panax ginseng 500 mg due volte al giorno
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Farmacocinetica del lopinavir quando somministrato da solo e in combinazione con tre diversi integratori a base di erbe: Ginkgo Biloba, Panax Ginsing ed Echinacea Purpurea.
Lasso di tempo: 2 settimane
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La misurazione dell'esito per ciascun braccio dello studio è la variazione dell'area del lopinavir sotto la curva della concentrazione rispetto al tempo (AUC) dopo due settimane di somministrazione di un preparato a base di erbe (Ginkgo Biloba, Echinacea purpurea o Panax Ginseng).
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2 settimane
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Scott R Penzak, Pharm.D., National Institutes of Health (NIH)
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Eisenberg DM, Davis RB, Ettner SL, Appel S, Wilkey S, Van Rompay M, Kessler RC. Trends in alternative medicine use in the United States, 1990-1997: results of a follow-up national survey. JAMA. 1998 Nov 11;280(18):1569-75. doi: 10.1001/jama.280.18.1569.
- Fairfield KM, Eisenberg DM, Davis RB, Libman H, Phillips RS. Patterns of use, expenditures, and perceived efficacy of complementary and alternative therapies in HIV-infected patients. Arch Intern Med. 1998 Nov 9;158(20):2257-64. doi: 10.1001/archinte.158.20.2257.
- Risa KJ, Nepon L, Justis JC, Panwalker A, Berman SM, Cinti S, Wagener MM, Singh N. Alternative therapy use in HIV-infected patients receiving highly active antiretroviral therapy. Int J STD AIDS. 2002 Oct;13(10):706-13. doi: 10.1258/095646202760326471.
Collegamenti utili
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Primo Inserito (Stima)
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- 050082
- 05-CC-0082
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