Interakcje lekowe jeżówki, żeń-szenia i miłorzębu japońskiego przyjmowanych z lopinawirem/rytonawirem u zdrowych ochotników
Wpływ równoczesnego podawania Echinacea Purpurea, Ginkgo Biloba lub Panax Ginseng na profil farmakokinetyczny stanu stacjonarnego lopinawiru/rytonawiru u zdrowych ochotników
W tym badaniu zbadane zostaną interakcje złożonego leku HIV, lopinawiru/rytonawiru, z produktami ziołowymi echinacea, żeń-szeniem i miłorzębem dwuklapowym. Pacjenci zakażeni wirusem HIV często przyjmują produkty ziołowe i suplementy diety oprócz leków przepisanych przez lekarza w celu leczenia choroby, złagodzenia skutków ubocznych leków przeciwwirusowych i poprawy ogólnego samopoczucia. Leki alternatywne, takie jak te, mogą jednak zakłócać eliminację lopinawiru/rytonawiru z organizmu, powodując wyższe lub niższe stężenia tych leków we krwi, niż można by się spodziewać. Badanie to oceni u zdrowych ochotników wszelkie potencjalne szkody związane z przyjmowaniem jeżówki, żeń-szenia lub miłorzębu japońskiego razem z lopinawirem/rytonawirem.
Do tego badania mogą kwalifikować się zdrowi, normalni ochotnicy w wieku od 18 do 50 lat. Kandydaci są poddawani badaniu przesiewowemu z wywiadem, badaniem fizykalnym i badaniami krwi, w tym testem na obecność wirusa HIV i testem ciążowym dla kobiet. Z badania wyłączone są kobiety w ciąży. Uczestnicy przyjeżdżają do Centrum Klinicznego NIH po nocnym poście w celu wykonania następujących procedur:
Wizyta 1 i 2: Cewnik (plastikowa rurka) jest wprowadzany do żyły ramienia w celu pobrania próbek krwi. Po pobraniu pierwszej próbki pacjent przyjmuje 8 mg syropu midazolamu i dwie tabletki feksofenadyny. Midazolam jest środkiem uspokajającym, a feksofenadyna (Allegra) jest lekiem stosowanym w leczeniu alergii. Badani otrzymują śniadanie godzinę po zażyciu leków. Próbki krwi pobiera się po 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 24 godzinach po zażyciu leków w celu zmierzenia poziomu feksofenadyny we krwi. Dodatkową próbkę pobiera się po 4 godzinach w celu zmierzenia poziomu midazolamu. Cewnik jest usuwany po 8-godzinnym pobieraniu krwi i pacjenci są wypisywani do domu. Wracają następnego ranka (wizyta 2) na 24-godzinne pobieranie krwi.
Wizyta 3: Od 7 do 28 dni po wizycie 1, pacjenci rozpoczynają przyjmowanie doustnie kapsułek lopinawiru/rytonawiru dwa razy dziennie przez łącznie 29,5 dni. W dniu 15 pacjenci wracają do kliniki w celu oznaczenia stężenia lopinawiru/rytonawiru we krwi, podobnie jak w przypadku feksofenadyny, z tym wyjątkiem, że próbki pobiera się raz przed śniadaniem, a następnie 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu lopinawiru dawka rytonawiru. Dodatkowa próbka jest pobierana do rutynowych badań. Cewnik jest usuwany po 12-godzinnym losowaniu, a pacjenta wypisuje się do domu.
Następnego ranka badani zaczynają przyjmować jedną z następujących substancji: echinacea 500 mg 3 razy dziennie; miłorząb dwuklapowy 120 mg dwa razy dziennie; lub żeń-szeń 500 mg 3 razy dziennie przez 28 dni.
Wizyta 4: W ostatnim dniu przyjmowania lopinawiru/rytonawiru badani ponownie zgłaszają się do kliniki w celu wykonania pomiarów poziomu tych leków we krwi, tak jak podczas wizyty 3, z tym wyjątkiem, że cewnik jest usuwany, a pacjent wypisany do domu po 8-godzinnym pobraniu krwi.
Wizyta 5 i 6: W ostatnim dniu przyjmowania ziołowego suplementu pacjenci wracają do kliniki na powtórny pomiar stężenia feksofenadyny i midazolamu, jak opisano na wizycie 1 i 2. Na wizycie końcowej (wizyta 6) pobierana jest dodatkowa próbka krwi pobrane do powtórnych badań laboratoryjnych.
...
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pacjenci z HIV oprócz leków przepisanych przez lekarzy często stosują produkty ziołowe i suplementy diety. Aż 73% pacjentów z HIV zgłosiło stosowanie jakiejś formy medycyny komplementarnej lub alternatywnej. W związku z tym coraz bardziej docenia się potencjał klinicznie znaczących interakcji leków między ziołami a lekami przeciwretrowirusowymi. Pomimo tej świadomości niewiele wiadomo na temat wpływu powszechnie stosowanych produktów ziołowych, takich jak echinacea, miłorząb dwuklapowy i żeń-szeń, na farmakokinetykę leków przeciwretrowirusowych. Wchodzące w interakcje suplementy ziołowe mogą potencjalnie zmieniać stężenie inhibitora proteazy (PI) w osoczu, jak wykazano w przypadku dziurawca zwyczajnego i czosnku. Interakcje leków mogą potencjalnie zwiększać stężenia leków przeciwretrowirusowych, narażając pacjentów na toksyczność lub obniżać stężenia leków poniżej progu wrażliwości wirusa, narażając pacjentów na niebezpieczeństwo niepowodzenia działania leków przeciwretrowirusowych. Eliminacja inhibitorów proteazy, lopinawiru i rytonawiru, opiera się głównie na metabolizmie cytochromu P450 (CYP) 3A4. Ponadto oba leki są substratami dla białka transportowego p-glikoproteiny (P-gp), co również może przyczyniać się do ich dystrybucji i eliminacji.
Głównym celem tego badania jest ustalenie, czy suplementy ziołowe Echinacea purpurea, miłorząb dwuklapowy i żeń-szeń Panax zmieniają właściwości farmakokinetyczne inhibitora proteazy HIV (PI) lopinawiru, podawanego jako kombinacja PI lopinawir/rytonawir (LPV/r). Jest to otwarte badanie farmakokinetyczne, które zostanie przeprowadzone w warunkach ambulatoryjnych. Łącznie 42 uczestników badania, którzy spełnili kryteria włączenia, zostanie kolejno podzielonych na jedną z 3 grup, tak że po 14 osób każda otrzyma LPV/r samą lub w połączeniu z E. purpurea, G. biloba lub P. ginseng.
Pacjenci rozpoczną przyjmowanie LPV/r (400 mg/100 mg dwa razy dziennie x 29,5 dni), powracając do NIH w 15 dniu dawkowania w celu pobrania osocza po podaniu dawki i określenia stężeń lopinawiru i rytonawiru. W dniu 16 uczestnicy rozpoczną przyjmowanie E. purpurea (500 mg, trzy razy dziennie), ekstraktu z G. biloba (120 mg, dwa razy dziennie) lub żeń-szenia P. (500 mg, dwa razy dziennie) przez 28 dni. 30 dnia LPV/r (dzień 15 zioła) pacjenci wrócą do NIH, gdzie przyjmą ostatnią dawkę LPV/r, a następnie pobiorą osocze w celu określenia stężenia lopinawiru. Dane z tego badania określą, czy suplementy jeżówki, żeń-szenia lub miłorzębu japońskiego zmieniają farmakokinetykę lopinawiru.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
KRYTERIA PRZYJĘCIA:
- Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 50 lat.
- Zdrowy według historii medycznej i badania fizykalnego.
- Wartości laboratoryjne mieszczące się w ustalonych wytycznych udziału w badaniach klinicznych: AST mniejszy lub równy 2-krotności GGN; SCr mniejszy lub równy GGN; stężenie hemoglobiny równe lub większe niż 11 g/dl (zarówno u mężczyzn, jak i u kobiet).
- Możliwość powstrzymania się od spożywania soku owocowego podczas okresów pobierania próbek farmakokinetycznych (łącznie 2 dni badania) oraz powstrzymania się od jedzenia grejpfruta lub picia soku grejpfrutowego przez cały okres badania.
- Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu u kobiet w wieku rozrodczym.
- Kobiety w wieku rozrodczym, które są zdolne i chętne do zachowania abstynencji lub stosowania niehormonalnych skutecznych metod antykoncepcji podczas badania, takich jak prezerwatywy lub diafragmy.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
Jednoczesna rutynowa terapia z dowolnymi lekami na receptę, dostępnymi bez recepty, ziołowymi lub holistycznymi, w tym doustnymi środkami antykoncepcyjnymi, przez 30 dni przed udziałem w badaniu. Przerywane stosowanie jakiegokolwiek leku w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym będzie rozpatrywane indywidualnie przez głównego badacza i badacza odpowiedzialnego medycznie.
- Jednoczesna terapia (przewlekła lub przerywana) z jakimikolwiek lekami na receptę, dostępnymi bez recepty lub ziołowymi (w tym nalewkami, pokarmami, napojami i gumą) nie będzie dozwolona w czasie trwania badania, w tym przerywane stosowanie leków przeciwalergicznych.
- Przerywane stosowanie acetaminofenu, niesteroidowych leków przeciwzapalnych (np. ibuprofen) oraz loperamid będą dozwolone podczas badania, ale nie należy ich przyjmować w dniach pobierania krwi do badań farmakokinetycznych.
- Codzienna multiwitamina z minerałami będzie dozwolona podczas badania.
- Niemożność uzyskania dostępu żylnego w celu pobrania próbki krwi.
- Obecność lub historia któregokolwiek z poniższych: cukrzyca (diagnoza kliniczna oparta na aktualnych wytycznych, zakażenie wirusem HIV, aktywna gruźlica, choroby serca (np. Nadciśnienie [SBP powyżej 140 mmHG lub DBP powyżej 90 mmHG], niewydolność serca, arytmia itp.), choroba nerek, zapalenie wątroby lub zaburzenia czynności wątroby, zapalenie trzustki, zaburzenia krzepnięcia, krwawienia wewnętrzne (takie jak z przewodu pokarmowego lub wewnątrzczaszkowe), choroby układu oddechowego ( np. astma wymagająca farmakologicznego leczenia podtrzymującego, przewlekła obturacyjna choroba płuc itp.), choroba wrzodowa, osteoporoza, martwica kości, atopowe lub atopowe zapalenie skóry, nowotwory lub stany wrażliwe na hormony, przeszczep narządu, zaburzenia napadowe, schizofrenia lub inne choroby psychiczne, które mogą zakłócać zdolność uczestnika do udziału w badaniu lub jakikolwiek inny stan, który może zakłócać interpretację wyników badania lub nie leżeć w najlepszym interesie uczestnika w opinii badaczy.
- Plany planowanych zabiegów chirurgicznych w trakcie badania lub w ciągu 1 miesiąca po jego zakończeniu u pacjentów z grupy miłorzębu japońskiego.
- Pozytywny test ciążowy z surowicy lub moczu lub karmiąca kobieta.
- Obecność uporczywej biegunki lub złego wchłaniania, które mogłyby zakłócać zdolność podmiotu do wchłaniania leków.
- Nadużywanie narkotyków lub alkoholu, które może mieć negatywny wpływ na bezpieczeństwo lub przestrzeganie zaleceń (więcej niż 3 drinki alkoholowe dziennie, dziennie).
- Historia nietolerancji lub reakcji alergicznej na jakiekolwiek produkty zawierające echinaceę, ekstrakt z miłorzębu japońskiego lub żeń-szeń (w tym pigułki, nalewki, żywność, napoje i guma).
- Historia nietolerancji lub reakcji alergicznej na lopinawir, rytonawir, midazolam lub feksofenadynę.
- Historia atopii, w tym atopowe zapalenie skóry, astma oskrzelowa, liczne alergie pokarmowe lub ciężki nawracający alergiczny nieżyt nosa.
- Stężenie cholesterolu całkowitego na czczo powyżej 240 mg/dl lub trójglicerydów na czczo powyżej 400 mg/dl.
- Używanie wyrobów tytoniowych zawierających nikotynę, w tym papierosów i tytoniu do żucia.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Wpływ G. Biloba na dyspozycję LPV
Pierwszorzędowym pomiarem wyniku dla każdej grupy badania jest zmiana powierzchni lopinawiru pod krzywą stężenia w funkcji czasu (AUC) po dwóch tygodniach podawania preparatu ziołowego (Ginkgo Biloba).
|
Ginkgo Biloba 120 mg dwa razy dziennie przez 14 dni
|
|
Eksperymentalny: Wpływ Echinacei na dyspozycję LPV
Podstawowym pomiarem wyniku dla każdej grupy badania jest zmiana powierzchni lopinawiru pod krzywą stężenia w funkcji czasu (AUC) po dwóch tygodniach podawania preparatu ziołowego (Echinacea purpurea).
|
Echinacea purpurea 500 mg trzy razy dziennie przez 14 dni
|
|
Eksperymentalny: Wpływ żeń-szenia P. na dyspozycję LPV
Podstawowym pomiarem wyników dla każdej grupy badania jest zmiana powierzchni lopinawiru pod krzywą stężenia w funkcji czasu (AUC) po dwóch tygodniach podawania preparatu ziołowego (żeń-szeń Panax).
|
Żeń-szeń Panax 500 mg dwa razy dziennie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Farmakokinetyka lopinawiru podawana samodzielnie iw połączeniu z trzema różnymi suplementami ziołowymi: Ginkgo Biloba, Panax Ginsing i Echinacea Purpurea.
Ramy czasowe: 2 tygodnie
|
Miarą wyniku dla każdej grupy badania jest zmiana powierzchni lopinawiru pod krzywą stężenia w funkcji czasu (AUC) po dwóch tygodniach podawania preparatu ziołowego (Ginkgo Biloba, Echinacea purpurea lub Panax Ginseng).
|
2 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Scott R Penzak, Pharm.D., National Institutes of Health (NIH)
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Eisenberg DM, Davis RB, Ettner SL, Appel S, Wilkey S, Van Rompay M, Kessler RC. Trends in alternative medicine use in the United States, 1990-1997: results of a follow-up national survey. JAMA. 1998 Nov 11;280(18):1569-75. doi: 10.1001/jama.280.18.1569.
- Fairfield KM, Eisenberg DM, Davis RB, Libman H, Phillips RS. Patterns of use, expenditures, and perceived efficacy of complementary and alternative therapies in HIV-infected patients. Arch Intern Med. 1998 Nov 9;158(20):2257-64. doi: 10.1001/archinte.158.20.2257.
- Risa KJ, Nepon L, Justis JC, Panwalker A, Berman SM, Cinti S, Wagener MM, Singh N. Alternative therapy use in HIV-infected patients receiving highly active antiretroviral therapy. Int J STD AIDS. 2002 Oct;13(10):706-13. doi: 10.1258/095646202760326471.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- 050082
- 05-CC-0082
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .