Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lægemiddelinteraktioner af Echinacea, Ginseng og Ginkgo Biloba taget med Lopinavir/Ritonavir hos raske frivillige

13. marts 2012 opdateret af: National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Indflydelsen af ​​samtidig administration af Echinacea Purpurea, Ginkgo Biloba eller Panax Ginseng på den stabile farmakokinetiske profil af Lopinavir/Ritonavir hos raske frivillige

Denne undersøgelse vil undersøge interaktionen mellem HIV-kombinationsmedicinen lopinavir/ritonavir med urteprodukterne echinacea, ginseng og ginkgo biloba. Patienter med HIV-infektion tager ofte naturlægemidler og kosttilskud ud over deres lægeordinerede medicin for at behandle sygdommen, mindske bivirkningerne af antivirale lægemidler og forbedre deres generelle velbefindende. Alternativ medicin som disse kan dog interferere med elimineringen af ​​lopinavir/ritonavir fra kroppen og forårsage enten højere eller lavere blodniveauer af disse lægemidler end forventet. Denne undersøgelse vil hos raske forsøgspersoner vurdere eventuelle potentielle skader ved at tage echinacea, ginseng eller ginkgo biloba sammen med lopinavir/ritonavir.

Raske normale frivillige mellem 18 og 50 år kan være berettiget til denne undersøgelse. Kandidater screenes med en historie, fysisk undersøgelse og blodprøver, herunder en HIV-test og en graviditetstest for kvinder. Gravide kvinder er udelukket fra undersøgelsen. Deltagerne kommer til NIH Clinical Center efter at have fastet natten over for følgende procedurer:

Besøg 1 og 2: Et kateter (plastikrør) placeres i en armvene for at indsamle blodprøver. Efter at den første prøve er udtaget, tager forsøgspersonen 8 mg midazolamsirup og to fexofenadintabletter. Midazolam er et beroligende middel, og fexofenadin (Allegra) er et lægemiddel, der bruges til at behandle allergier. Forsøgspersonerne får morgenmad en time efter indtagelse af stofferne. Blodprøver udtages 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 og 24 timer efter indtagelse af lægemidlerne for at måle blodniveauer af fexofenadin. En ekstra prøve udtages ved 4-timers mærket for at måle midazolamniveauet. Kateteret fjernes efter 8-timers blodprøvetagning, og forsøgspersoner sendes hjem. De vender tilbage den følgende morgen (besøg 2) til 24-timers blodprøvetagning.

Besøg 3: Fra 7 til 28 dage efter besøg 1 begynder forsøgspersoner at tage lopinavir/ritonavir-kapsler to gange dagligt gennem munden i i alt 29,5 dage. På dag 15 vender de tilbage til klinikken for lopinavir/ritonavir-blodniveauer, som det blev gjort for fexofenadin, bortset fra at prøver udtages én gang før morgenmad og derefter 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter lopinavir. /ritonavir dosis. Der udtages en ekstra prøve til rutinetests. Kateteret fjernes efter 12-timers trækningen, og forsøgspersonen sendes hjem.

Næste morgen begynder forsøgspersonerne at tage et af følgende: echinacea 500 mg 3 gange dagligt; ginkgo biloba 120 mg to gange dagligt; eller ginseng 500 mg 3 gange dagligt i 28 dage.

Besøg 4: På den sidste dag for indtagelse af lopinavir/ritonavir vender forsøgspersonerne tilbage til klinikken for blodniveaumålinger af disse lægemidler som ved besøg 3, bortset fra at kateteret fjernes og forsøgspersonen sendes hjem efter 8-timers blodprøvetagning.

Besøg 5 og 6: På den sidste dag for indtagelse af urtetilskuddet vender forsøgspersonerne tilbage til klinikken for gentagen måling af fexofenadin- og midazolam-niveauer, som beskrevet i besøg 1 og 2. Ved det sidste besøg (besøg 6) tages en ekstra blodprøve indsamlet til gentagen laboratorietestning.

...

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienter med HIV bruger almindeligvis urteprodukter og kosttilskud ud over medicin ordineret af deres læger. Op til 73 % af patienter med hiv har rapporteret at have brugt en eller anden form for komplementær eller alternativ medicin. Som sådan bliver potentialet for klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner mellem urter og antiretrovirale midler i stigende grad værdsat. På trods af denne bevidsthed ved man ikke meget om virkningen af ​​almindeligt anvendte urteprodukter, såsom echinacea, ginkgo biloba og ginseng, på antiretroviral farmakokinetik. Interagerende urtetilskud har potentiale til at ændre plasmakoncentrationer af proteasehæmmere (PI), som det er blevet vist med perikon og hvidløg. Lægemiddelinteraktioner kan potentielt øge antiretrovirale koncentrationer, sætte patienter i risiko for toksicitet eller sænke lægemiddelkoncentrationer under tærsklen for viral modtagelighed, og sætte patienter i fare for antiretroviral svigt. Proteasehæmmerne lopinavir og ritonavir er begge primært afhængige af cytokrom P450 (CYP) 3A4-metabolisme til deres eliminering. Derudover er begge lægemidler substrater for transportproteinet p-glycoprotein (P-gp), som også kan bidrage til deres distribution og eliminering.

Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme, om urtetilskudene Echinacea purpurea, ginkgo biloba og Panax ginseng ændrer de farmakokinetiske egenskaber af HIV-proteasehæmmeren (PI) lopinavir, administreret som PI-kombinationen lopinavir/ritonavir (LPV/r). Dette er et åbent farmakokinetisk studie, der vil blive udført ambulant. I alt 42 undersøgelsesdeltagere, som har opfyldt inklusionskriterierne, vil blive sekventielt opdelt i en af ​​3 grupper, således at 14 forsøgspersoner hver vil modtage LPV/r alene og i kombination med enten E. purpurea, G. biloba eller P. ginseng.

Forsøgspersoner vil begynde at tage LPV/r (400 mg/100 mg to gange dagligt x 29,5 dage), og vende tilbage til NIH på dag 15 af doseringen til post-dosis plasmaopsamling og bestemmelse af lopinavir- og ritonavirkoncentrationer. På dag 16 begynder deltagerne at tage enten E. purpurea (500 mg, tre gange dagligt), G. biloba-ekstrakt (120 mg, to gange dagligt) eller P. ginseng (500 mg, to gange dagligt) i 28 dage. På den 30. dag af LPV/r (dag 15 af urten) vil forsøgspersoner vende tilbage til NIH, hvor de vil tage deres endelige LPV/r dosis og derefter få deres plasma opsamlet til bestemmelse af lopinavirkoncentrationer. Data fra denne undersøgelse vil afgøre, om kosttilskud af echinacea, ginseng eller ginkgo biloba ændrer lopinavirs farmakokinetik.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

47

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 46 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

    1. Hanner og kvinder mellem 18 og 50 år.
    2. Sund ved sygehistorie og fysisk undersøgelse.
    3. Laboratorieværdier inden for etablerede retningslinjer for deltagelse i kliniske studier: AST mindre end eller lig med 2 gange ULN; SCr mindre end eller lig med ULN; hæmoglobin lig med eller større end 11 g/dL (for både mænd og kvinder).
    4. Evne til at afholde sig fra at indtage frugtjuice i farmakokinetiske prøveudtagningsperioder (i alt 2 undersøgelsesdage) og afstå fra at spise grapefrugt eller drikke grapefrugtjuice i hele undersøgelsesperioden.
    5. Negativ serum- eller uringraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder.
    6. Kvinder i den fødedygtige alder, som er i stand til og villige til at praktisere afholdenhed eller bruge ikke-hormonelle effektive præventionsmetoder under undersøgelsen, såsom kondomer eller mellemgulv.

EXKLUSIONSKRITERIER:

  1. Samtidig rutineterapi med enhver receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin, urtemedicin eller holistisk medicin, inklusive orale præventionsmidler, i 30 dage før studiedeltagelsen. Intermitterende brug af enhver medicin inden for 30 dage før screening vil blive vurderet fra sag til sag af den primære investigator og den medicinsk ansvarlige investigator.

    • Samtidig behandling (kronisk eller intermitterende) med receptpligtig, håndkøbs- eller naturlægemidler (inklusive tinkturer, fødevarer, drikkevarer og tyggegummi) vil ikke være tilladt i løbet af undersøgelsens varighed, inklusive intermitterende brug af allergimedicin.
    • Intermitterende brug af acetaminophen, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (dvs. ibuprofen), og loperamid vil være tilladt under undersøgelsen, men bør ikke tages på dagene med farmakokinetisk blodprøvetagning.
    • En daglig multivitamin med mineraler vil være tilladt under undersøgelsen.
  2. Manglende evne til at få venøs adgang til blodprøvetagning.
  3. Tilstedeværelsen af ​​eller historien om nogen af ​​følgende: diabetes mellitus (klinisk diagnose baseret på gældende retningslinjer, HIV-infektion, aktiv tuberkulose, hjertesygdom (f.eks. Hypertension [SBP større end 140 mmHG eller DBP større end 90 mmHG], hjertesvigt, arytmi osv.), nyresygdom, hepatitis eller nedsat leverfunktion, pancreatitis, blødningsforstyrrelser, indre blødninger (såsom gastrointestinal eller intrakraniel), luftvejssygdom ( for eksempel. astma, der kræver farmakologisk vedligeholdelsesterapi, kronisk obstruktiv lungesygdom osv.), mavesår, osteoporose, osteonekrose, atopi eller atopisk dermatitis, hormonfølsomme kræftformer eller tilstande, organtransplantation, krampeanfald, skizofreni eller andre psykiatriske sygdomme, der kan forstyrre forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen eller enhver anden tilstand, der kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse efter efterforskernes mening.
  4. Planer for elektiv kirurgi under undersøgelsen eller inden for 1 måned efter afslutning for forsøgspersoner i gingko biloba-armen af ​​undersøgelsen.
  5. Positiv serum- eller uringraviditetstest eller ammende kvinde.
  6. Tilstedeværelsen af ​​vedvarende diarré eller malabsorption, der ville forstyrre individets evne til at absorbere lægemidler.
  7. Stof- eller alkoholmisbrug, der kan forringe sikkerheden eller adhærensen (mere end 3 alkoholholdige drikkevarer om dagen, på daglig basis).
  8. Anamnese med intolerance eller allergisk reaktion på produkter, der indeholder echinacea, ginkgo biloba-ekstrakt eller ginseng (inklusive piller, tinkturer, fødevarer, drikkevarer og tyggegummi).
  9. Anamnese med intolerance eller allergisk reaktion over for lopinavir, ritonavir, midazolam eller fexofenadin.
  10. Anamnese med atopi, herunder atopisk dermatitis, bronkial astma, multiple fødevareallergier eller alvorlig tilbagevendende allergisk rhinitis.
  11. Fastende totalkolesterol over 240 mg/dL eller fastende triglycerider større end 400 mg/dL.
  12. Brug af nikotinholdige tobaksvarer, herunder cigaretter og tyggetobak.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Effekt af G. Biloba på LPV-disponering
Den primære udfaldsmåling for hver undersøgelsesarm er ændringen i lopinavir-arealet under koncentration versus tid-kurven (AUC) efter to ugers administration af et urtepræparat (Ginkgo Biloba).
Medicin: Gingko Biloba
Ginkgo Biloba 120 mg to gange dagligt i 14 dage
Eksperimentel: Effekt af Echinacea på LPV-disponering
Den primære udfaldsmåling for hver undersøgelsesarm er ændringen i lopinavir-arealet under koncentration versus tid-kurven (AUC) efter to ugers administration af et urtepræparat (Echinacea purpurea).
Medicin: Echinacea purpurea
Echinacea purpurea 500 mg tre gange dagligt i 14 dage
Eksperimentel: Effekt af P. ginseng på LPV disposition
Den primære udfaldsmåling for hver undersøgelsesarm er ændringen i lopinavir-arealet under koncentration versus tid-kurven (AUC) efter to ugers administration af et urtepræparat (Panax ginseng).
Medicin: Panax ginseng
Panax ginseng 500 mg to gange dagligt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Lopinavirs farmakokinetik, når det administreres alene og i kombination med tre forskellige urtetilskud: Ginkgo Biloba, Panax Ginsing og Echinacea Purpurea.
Tidsramme: 2 uger
Resultatmålingen for hver undersøgelsesarm er ændringen i lopinavir-arealet under koncentration versus tid-kurven (AUC) efter to ugers administration af et urtepræparat (Ginkgo Biloba, Echinacea purpurea eller Panax Ginseng).
2 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Scott R Penzak, Pharm.D., National Institutes of Health (NIH)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. februar 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. februar 2005

Først opslået (Skøn)

7. februar 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

16. april 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. marts 2012

Sidst verificeret

1. marts 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • 050082
  • 05-CC-0082

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner