Echinacean, ginsengin ja ginkgo biloban lääkkeiden yhteisvaikutukset lopinaviirin/ritonaviirin kanssa terveillä vapaaehtoisilla
Echinacea Purpurean, Ginkgo Biloban tai Panax Ginsengin samanaikaisen annon vaikutus lopinaviirin/ritonaviirin vakaan tilan farmakokineettiseen profiiliin terveillä vapaaehtoisilla
Tässä tutkimuksessa tarkastellaan HIV-yhdistelmälääkityksen lopinaviirin/ritonaviirin vuorovaikutusta echinacean, ginsengin ja ginkgo biloban kasviperäisten tuotteiden kanssa. HIV-tartunnan saaneet potilaat käyttävät usein yrttituotteita ja ravintolisiä lääkärin määräämien lääkkeiden lisäksi sairauden hoitoon, viruslääkkeiden sivuvaikutusten vähentämiseen ja yleisen hyvinvoinnin parantamiseen. Vaihtoehtoiset lääkkeet, kuten nämä, voivat kuitenkin häiritä lopinaviirin/ritonaviirin eliminaatiota elimistöstä ja aiheuttaa joko odotettua korkeampia tai alhaisempia näiden lääkkeiden pitoisuuksia veressä. Tässä tutkimuksessa arvioidaan terveillä koehenkilöillä mahdollisia haittoja, joita aiheutuu echinacean, ginsengin tai ginkgo biloban ottamisesta yhdessä lopinaviirin/ritonaviirin kanssa.
Terveet normaalit vapaaehtoiset 18–50-vuotiaat voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Ehdokkaat seulotaan historialla, fyysisellä tarkastuksella ja verikokeilla, mukaan lukien HIV-testi ja naisten raskaustesti. Raskaana olevat naiset jätetään tutkimuksen ulkopuolelle. Osallistujat tulevat NIH Clinical Centeriin yön yli paaston jälkeen seuraaviin toimenpiteisiin:
Käynnit 1 ja 2: Katetri (muoviputki) asetetaan käsivarren laskimoon verinäytteiden ottamista varten. Ensimmäisen näytteen ottamisen jälkeen koehenkilö ottaa 8 mg midatsolaamisiirappia ja kaksi feksofenadiinitablettia. Midatsolaami on rauhoittava lääke, ja feksofenadiini (Allegra) on lääke, jota käytetään allergioiden hoitoon. Koehenkilöille annetaan aamiainen tunnin kuluttua lääkkeiden ottamisesta. Verinäytteet otetaan 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 ja 24 tunnin kuluttua lääkkeiden ottamisesta feksofenadiinipitoisuuden mittaamiseksi. Ylimääräinen näyte kerätään 4 tunnin kohdalla midatsolaamin tason mittaamiseksi. Katetri poistetaan 8 tunnin verenoton jälkeen ja koehenkilöt lähetetään kotiin. He palaavat seuraavana aamuna (käynti 2) 24 tunnin verinäytteeseen.
Käynti 3: 7–28 päivää käynnin 1 jälkeen koehenkilöt alkavat ottaa lopinaviiri/ritonaviirikapseleita kahdesti päivässä suun kautta yhteensä 29,5 päivän ajan. Päivänä 15 he palaavat klinikalle tutkimaan lopinaviirin/ritonaviirin veripitoisuuksia, kuten tehtiin feksofenadiinille, paitsi että näytteet otetaan kerran ennen aamiaista ja sitten 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia lopinaviirin ottamisen jälkeen. /ritonaviirin annos. Rutiinitestejä varten kerätään ylimääräinen näyte. Katetri poistetaan 12 tunnin vedon jälkeen ja tutkittava lähetetään kotiin.
Seuraavana aamuna koehenkilöt alkavat ottaa jotakin seuraavista: echinacea 500 mg 3 kertaa päivässä; ginkgo biloba 120 mg kahdesti päivässä; tai ginseng 500 mg 3 kertaa päivässä 28 päivän ajan.
Käynti 4: Viimeisenä lopinaviirin/ritonaviirin ottopäivänä koehenkilöt palaavat klinikalle näiden lääkkeiden veripitoisuuksien mittaamista varten, kuten käynnillä 3, paitsi että katetri poistetaan ja koehenkilö karkotetaan kotiin 8 tunnin verenoton jälkeen.
Käynnit 5 ja 6: Viimeisenä yrttilisän ottopäivänä koehenkilöt palaavat klinikalle feksofenadiini- ja midatsolaamipitoisuuksien uusintamittaukseen käynneillä 1 ja 2 kuvatulla tavalla. Viimeisellä käynnillä (käynti 6) otetaan lisäverinäyte. kerätään toistuvia laboratoriotutkimuksia varten.
...
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
HIV-potilaat käyttävät yleensä yrttituotteita ja ravintolisiä lääkärin määräämien lääkkeiden lisäksi. Jopa 73 % HIV-potilaista on ilmoittanut käyttävänsä jotakin täydentävää tai vaihtoehtoista lääkettä. Sellaisenaan yrttien ja antiretroviraalisten lääkkeiden välisten kliinisesti merkittävien lääkevuorovaikutusten mahdollisuutta arvostetaan yhä enemmän. Tästä tietoisuudesta huolimatta yleisesti käytettyjen kasviperäisten tuotteiden, kuten echinacean, ginkgo biloban ja ginsengin, vaikutuksesta antiretroviraaliseen farmakokinetiikkaan tiedetään vain vähän. Vuorovaikutteiset kasviperäiset lisäravinteet voivat muuttaa proteaasi-inhibiittoreiden (PI) pitoisuuksia plasmassa, kuten mäkikuisman ja valkosipulin kohdalla on osoitettu. Lääkkeiden yhteisvaikutukset voivat mahdollisesti lisätä antiretroviraalisia pitoisuuksia, jolloin potilaat altistuvat toksisille vaikutuksille, tai alentaa lääkepitoisuuksia virusherkkyyden kynnyksen alapuolelle, mikä saattaa vaarantaa potilaiden antiretroviraalisen epäonnistumisen. Proteaasi-inhibiittorit lopinaviiri ja ritonaviiri ovat kumpikin pääasiallisesti riippuvaisia sytokromi P450 (CYP) 3A4-metaboliasta eliminoituessaan. Lisäksi molemmat lääkkeet ovat kuljetusproteiinin p-glykoproteiinin (P-gp) substraatteja, mikä voi myös edistää niiden jakautumista ja eliminaatiota.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tarkoituksena on selvittää, muuttavatko kasviperäiset lisäravinteet Echinacea purpurea, ginkgo biloba ja Panax ginseng HIV-proteaasi-inhibiittorin (PI) lopinaviirin farmakokineettisiä ominaisuuksia, kun niitä annetaan PI-yhdistelmänä lopinaviiri/ritonaviiri (LPV/r). Tämä on avoin farmakokineettinen tutkimus, joka suoritetaan avohoidossa. Yhteensä 42 osallistujaa, jotka ovat täyttäneet sisällyttämiskriteerit, jaetaan peräkkäin yhteen kolmesta ryhmästä siten, että 14 koehenkilöä saavat kukin LPV/r:n yksinään ja yhdessä joko E. purpurean, G. biloban tai P. ginsengin kanssa.
Koehenkilöt alkavat ottaa LPV/r:tä (400 mg/100 mg kahdesti vuorokaudessa x 29,5 päivää) ja palaavat NIH:hen 15. annostuspäivänä annoksen jälkeistä plasman keräämistä ja lopinaviiri- ja ritonaviiripitoisuuksien määrittämistä varten. Päivänä 16 osallistujat alkavat ottaa joko E. purpureaa (500 mg, kolme kertaa päivässä), G. biloba -uutetta (120 mg, kahdesti päivässä) tai P. ginsengiä (500 mg, kahdesti päivässä) 28 päivän ajan. LPV/r:n 30. päivänä (yrtin 15. päivä) koehenkilöt palaavat NIH:hen, jossa he ottavat viimeisen LPV/r-annoksensa ja sitten heidän plasmansa kerätään lopinaviiripitoisuuksien määrittämiseksi. Tämän tutkimuksen tiedot määrittävät, muuttavatko echinacea-, ginseng- tai ginkgo biloba -lisäaineet lopinaviirin farmakokinetiikkaa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Miehet ja naiset 18-50-vuotiaat.
- Terve sairaushistorian ja fyysisen kokeen perusteella.
- Laboratorioarvot vahvistettujen ohjeiden sisällä kliinisiin tutkimuksiin osallistumiselle: AST pienempi tai yhtä suuri kuin 2 kertaa ULN; Scr pienempi tai yhtä suuri kuin ULN; hemoglobiini 11 g/dl tai suurempi (sekä miehillä että naisilla).
- Kyky pidättäytyä nauttimasta hedelmämehua farmakokineettisten näytteenottojaksojen aikana (yhteensä 2 tutkimuspäivää) ja pidättäytyä syömästä greippiä tai juomasta greippimehua koko tutkimusjakson ajan.
- Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka pystyvät ja haluavat harjoittaa raittiutta tai käyttää ei-hormonaalisia tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana, kuten kondomia tai kalvoa.
POISTAMISKRITEERIT:
Samanaikainen rutiinihoito millä tahansa resepti-, käsikauppa-, yrtti- tai kokonaisvaltaisilla lääkkeillä, mukaan lukien suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, 30 päivää ennen tutkimukseen osallistumista. Päätutkija ja lääketieteellisesti vastuullinen tutkija harkitsevat tapauskohtaisesti minkä tahansa lääkkeen ajoittaista käyttöä 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
- Samanaikainen hoito (krooninen tai ajoittainen) millään resepti-, käsikauppa- tai yrttilääkkeillä (mukaan lukien tinktuurat, ruoat, juomat ja purukumi) ei ole sallittu tutkimuksen aikana, mukaan lukien allergialääkkeiden ajoittainen käyttö.
- Asetaaminofeenin, ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (esim. ibuprofeeni) ja loperamidi ovat sallittuja tutkimuksen aikana, mutta niitä ei tule ottaa farmakokineettisten verinäytteiden päivinä.
- Päivittäinen kivennäisaineita sisältävä monivitamiini on sallittu tutkimuksen aikana.
- Kyvyttömyys päästä laskimoon verinäytteiden keräämistä varten.
- Jos sinulla on jokin seuraavista: diabetes mellitus (nykyisiin ohjeisiin perustuva kliininen diagnoosi, HIV-infektio, aktiivinen tuberkuloosi, sydänsairaus (esim. Hypertensio [SBP yli 140 mmHG tai DBP yli 90 mmHG], sydämen vajaatoiminta, rytmihäiriöt jne.), munuaissairaus, hepatiitti tai maksan vajaatoiminta, haimatulehdus, verenvuotohäiriöt, sisäinen verenvuoto (kuten maha-suolikanavan tai kallonsisäinen verenvuoto), hengityselinten sairaus ( esimerkiksi. astma, joka vaatii farmakologista ylläpitohoitoa, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus jne.), peptinen haavasairaus, osteoporoosi, osteonekroosi, atopia tai atooppinen ihottuma, hormoniherkät syövät tai sairaudet, elinsiirto, kohtaushäiriöt, skitsofrenia tai muut psykiatriset sairaudet, jotka voivat häiritä tutkittavan kyky osallistua tutkimukseen tai mikä tahansa muu ehto, joka voi häiritä tutkimustulosten tulkintaa tai ei ole tutkijan mielestä tutkittavan edun mukainen.
- Suunnitelmat valinnaiseen leikkaukseen tutkimuksen aikana tai 1 kuukauden sisällä tutkimuksen valmistumisesta koehenkilöille, jotka kuuluvat tutkimuksen gingko biloba -haaraan.
- Positiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti tai imettävä nainen.
- Jatkuva ripuli tai imeytymishäiriö, joka häiritsisi potilaan kykyä imeä lääkkeitä.
- Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, joka voi heikentää turvallisuutta tai hoitoon sitoutumista (yli 3 alkoholijuomaa päivässä, päivittäin).
- Aiempi intoleranssi tai allerginen reaktio echinaceaa, ginkgo biloba -uutetta tai ginsengiä sisältäville tuotteille (mukaan lukien pillerit, tinktuurit, ruoat, juomat ja purukumi).
- Aiempi intoleranssi tai allerginen reaktio lopinaviiria, ritonaviiria, midatsolaamia tai feksofenadiinia kohtaan.
- Aiempi atopia, mukaan lukien atooppinen ihottuma, keuhkoastma, useat ruoka-aineallergiat tai vaikea toistuva allerginen nuha.
- Paaston kokonaiskolesteroli yli 240 mg/dl tai paastotriglyseridit yli 400 mg/dl.
- Nikotiinia sisältävien tupakkatuotteiden käyttö, mukaan lukien savukkeet ja purutupakka.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: G. Biloban vaikutus LPV-dispositioon
Ensisijainen tulosmittaus kussakin tutkimushaarassa on lopinaviirin pinta-alan muutos pitoisuus-aikakäyrän alla (AUC) kahden viikon yrttivalmisteen (Ginkgo Biloba) annon jälkeen.
|
Ginkgo Biloba 120 mg kahdesti päivässä 14 päivän ajan
|
|
Kokeellinen: Echinacean vaikutus LPV:hen
Ensisijainen tulosmittaus kussakin tutkimushaarassa on lopinaviirin pinta-alan muutos pitoisuus-aikakäyrän alla (AUC) kahden viikon yrttivalmisteen (Echinacea purpurea) annon jälkeen.
|
Echinacea purpurea 500 mg kolme kertaa päivässä 14 päivän ajan
|
|
Kokeellinen: P. ginsengin vaikutus LPV:hen
Ensisijainen tulosmittaus kussakin tutkimushaarassa on muutos lopinaviirin alueella pitoisuus-aikakäyrän alla (AUC) kahden viikon yrttivalmisteen (Panax ginseng) annon jälkeen.
|
Panax ginseng 500 mg kahdesti päivässä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lopinaviirin farmakokinetiikka annettuna yksinään ja yhdessä kolmen eri yrttilisän kanssa: Ginkgo Biloba, Panax Ginsing ja Echinacea Purpurea.
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Kunkin tutkimushaaran tulosmittaus on lopinaviirin pinta-alan muutos pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla kahden viikon yrttivalmisteen (Ginkgo Biloba, Echinacea purpurea tai Panax Ginseng) annon jälkeen.
|
2 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Scott R Penzak, Pharm.D., National Institutes of Health (NIH)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Eisenberg DM, Davis RB, Ettner SL, Appel S, Wilkey S, Van Rompay M, Kessler RC. Trends in alternative medicine use in the United States, 1990-1997: results of a follow-up national survey. JAMA. 1998 Nov 11;280(18):1569-75. doi: 10.1001/jama.280.18.1569.
- Fairfield KM, Eisenberg DM, Davis RB, Libman H, Phillips RS. Patterns of use, expenditures, and perceived efficacy of complementary and alternative therapies in HIV-infected patients. Arch Intern Med. 1998 Nov 9;158(20):2257-64. doi: 10.1001/archinte.158.20.2257.
- Risa KJ, Nepon L, Justis JC, Panwalker A, Berman SM, Cinti S, Wagener MM, Singh N. Alternative therapy use in HIV-infected patients receiving highly active antiretroviral therapy. Int J STD AIDS. 2002 Oct;13(10):706-13. doi: 10.1258/095646202760326471.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 050082
- 05-CC-0082
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .