Interacciones farmacológicas de equinácea, ginseng y ginkgo biloba tomadas con lopinavir/ritonavir en voluntarios sanos
La influencia de la administración concurrente de Echinacea Purpurea, Ginkgo Biloba o Panax Ginseng en el perfil farmacocinético de estado estacionario de lopinavir/ritonavir en voluntarios sanos
Este estudio examinará la interacción del medicamento combinado contra el VIH lopinavir/ritonavir con los productos a base de hierbas equinácea, ginseng y ginkgo biloba. Los pacientes con infección por VIH a menudo toman productos a base de hierbas y suplementos dietéticos además de los medicamentos recetados por el médico para tratar la enfermedad, disminuir los efectos secundarios de los medicamentos antivirales y mejorar su bienestar general. Sin embargo, los medicamentos alternativos como estos pueden interferir con la eliminación de lopinavir/ritonavir del organismo, causando niveles sanguíneos de estos medicamentos más altos o más bajos de lo esperado. Este estudio evaluará en sujetos sanos cualquier daño potencial de tomar equinácea, ginseng o ginkgo biloba junto con lopinavir/ritonavir.
Los voluntarios sanos normales entre 18 y 50 años de edad pueden ser elegibles para este estudio. Los candidatos son evaluados con un historial, un examen físico y análisis de sangre, incluida una prueba de VIH y una prueba de embarazo para mujeres. Las mujeres embarazadas están excluidas del estudio. Los participantes vienen al Centro Clínico NIH después de ayunar durante la noche para los siguientes procedimientos:
Visitas 1 y 2: Se coloca un catéter (tubo de plástico) en una vena del brazo para recolectar muestras de sangre. Después de extraer la primera muestra, el sujeto toma 8 mg de jarabe de midazolam y dos tabletas de fexofenadina. El midazolam es un sedante y la fexofenadina (Allegra) es un medicamento que se usa para tratar las alergias. A los sujetos se les da el desayuno una hora después de tomar los medicamentos. Se recogen muestras de sangre a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 y 24 horas después de tomar los medicamentos para medir los niveles de fexofenadina en sangre. Se recolecta una muestra adicional a las 4 horas para medir el nivel de midazolam. El catéter se retira después de la extracción de sangre de 8 horas y los sujetos se despiden a casa. Regresan a la mañana siguiente (visita 2) para la extracción de sangre de 24 horas.
Visita 3: De 7 a 28 días después de la visita 1, los sujetos comienzan a tomar cápsulas de lopinavir/ritonavir dos veces al día por vía oral durante un total de 29,5 días. El día 15 regresan a la clínica para los niveles de lopinavir/ritonavir en sangre como se hizo para la fexofenadina, excepto que las muestras se recolectan una vez antes del desayuno y luego a las 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después del lopinavir. /dosis de ritonavir. Se recolecta una muestra adicional para las pruebas de rutina. El catéter se retira después del sorteo de 12 horas y el sujeto se despide a su casa.
A la mañana siguiente, los sujetos comienzan a tomar uno de los siguientes: equinácea 500 mg 3 veces al día; ginkgo biloba 120 mg dos veces al día; o ginseng 500 mg 3 veces al día durante 28 días.
Visita 4: el último día de tomar lopinavir/ritonavir, los sujetos regresan a la clínica nuevamente para las mediciones de los niveles sanguíneos de estos medicamentos como en la visita 3, excepto que se retira el catéter y se despide a casa después de la extracción de sangre de 8 horas.
Visitas 5 y 6: El último día de tomar el suplemento herbal, los sujetos regresan a la clínica para repetir la medición de los niveles de fexofenadina y midazolam, como se describe en las visitas 1 y 2. En la visita final (visita 6) se toma una muestra de sangre adicional. recogidos para repetir las pruebas de laboratorio.
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Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes con VIH comúnmente usan productos a base de hierbas y suplementos dietéticos además de los medicamentos recetados por sus médicos. Hasta el 73% de los pacientes con VIH han informado que utilizan algún tipo de medicina complementaria o alternativa. Como tal, el potencial de interacciones farmacológicas clínicamente significativas entre las hierbas y los antirretrovirales es cada vez más apreciado. A pesar de esta conciencia, se sabe poco sobre el efecto de los productos herbales de uso común, como la equinácea, el ginkgo biloba y el ginseng, sobre la farmacocinética antirretroviral. Los suplementos herbales que interactúan tienen el potencial de alterar las concentraciones plasmáticas del inhibidor de la proteasa (PI), como se ha demostrado con la hierba de San Juan y el ajo. Las interacciones farmacológicas pueden aumentar potencialmente las concentraciones de antirretrovirales, poniendo a los pacientes en riesgo de toxicidad, o reducir las concentraciones de fármacos por debajo del umbral de susceptibilidad viral, poniendo a los pacientes en peligro de falla antirretroviral. Los inhibidores de la proteasa lopinavir y ritonavir se basan principalmente en el metabolismo del citocromo P450 (CYP) 3A4 para su eliminación. Además, ambos fármacos son sustratos de la proteína transportadora glicoproteína p (P-gp), lo que también puede contribuir a su distribución y eliminación.
El objetivo principal de esta investigación es determinar si los suplementos herbales Echinacea purpurea, ginkgo biloba y Panax ginseng alteran las propiedades farmacocinéticas del inhibidor de la proteasa (PI) del VIH lopinavir, administrado como la combinación de IP lopinavir/ritonavir (LPV/r). Este es un estudio farmacocinético de etiqueta abierta que se realizará de forma ambulatoria. Un total de 42 participantes del estudio que cumplieron con los criterios de inclusión se dividirán secuencialmente en uno de 3 grupos, de modo que 14 sujetos cada uno recibirán LPV/r solo y en combinación con E. purpurea, G. biloba o P. ginseng.
Los sujetos comenzarán a tomar LPV/r (400 mg/100 mg dos veces al día durante 29,5 días), regresando al NIH el día 15 de la dosificación para la recolección de plasma posterior a la dosis y la determinación de las concentraciones de lopinavir y ritonavir. El día 16, los participantes comenzarán a tomar E. purpurea (500 mg, tres veces al día), extracto de G. biloba (120 mg, dos veces al día) o P. ginseng (500 mg, dos veces al día) durante 28 días. El día 30 de LPV/r (Día 15 de la hierba), los sujetos regresarán al NIH donde tomarán su dosis final de LPV/r y luego se les recolectará el plasma para determinar las concentraciones de lopinavir. Los datos de esta investigación determinarán si los suplementos de equinácea, ginseng o ginkgo biloba alteran la farmacocinética de lopinavir.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Hombres y mujeres entre las edades de 18 y 50 años.
- Saludable por historial médico y examen físico.
- Valores de laboratorio dentro de las pautas establecidas para la participación en estudios clínicos: AST menor o igual a 2 veces el ULN; SCr menor o igual a ULN; hemoglobina igual o superior a 11 g/dL (tanto para hombres como para mujeres).
- Capacidad para abstenerse de ingerir jugo de fruta durante los períodos de muestreo farmacocinético (un total de 2 días de estudio) y abstenerse de comer toronja o beber jugo de toronja durante todo el período de estudio.
- Prueba de embarazo en suero u orina negativa para mujeres en edad fértil.
- Mujeres en edad fértil que puedan y deseen practicar la abstinencia o utilizar métodos anticonceptivos efectivos no hormonales durante el estudio, como condones o diafragmas.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Terapia de rutina concomitante con cualquier medicamento recetado, de venta libre, a base de hierbas u holístico, incluidos los anticonceptivos orales, durante los 30 días anteriores a la participación en el estudio. El uso intermitente de cualquier medicamento dentro de los 30 días previos a la selección será considerado caso por caso por el investigador principal y el investigador médicamente responsable.
- No se permitirá la terapia concomitante (crónica o intermitente) con medicamentos recetados, de venta libre o a base de hierbas (incluidas tinturas, alimentos, bebidas y chicles) durante la duración del estudio, incluido cualquier uso intermitente de medicamentos para la alergia.
- Uso intermitente de paracetamol, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (es decir, ibuprofeno) y loperamida se permitirán durante el estudio, pero no se deben tomar en los días de la muestra de sangre para farmacocinética.
- Se permitirá un multivitamínico diario con minerales durante el estudio.
- Incapacidad para obtener acceso venoso para la recolección de muestras de sangre.
- La presencia o antecedentes de cualquiera de los siguientes: diabetes mellitus (diagnóstico clínico basado en las guías actuales, infección por VIH, tuberculosis activa, enfermedad cardíaca (p. Hipertensión [PAS superior a 140 mmHG o PAD superior a 90 mmHG], insuficiencia cardíaca, arritmia, etc.), enfermedad renal, hepatitis o insuficiencia hepática, pancreatitis, trastornos hemorrágicos, hemorragia interna (como gastrointestinal o intracraneal), enfermedad respiratoria ( p.ej. asma que requiere terapia farmacológica de mantenimiento, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, etc.), úlcera péptica, osteoporosis, osteonecrosis, atopia o dermatitis atópica, cánceres o afecciones sensibles a las hormonas, trasplante de órganos, trastornos convulsivos, esquizofrenia u otras enfermedades psiquiátricas que pueden interferir con el la capacidad del sujeto para participar en el estudio, o cualquier otra condición que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio o no ser lo mejor para el sujeto en opinión de los investigadores.
- Planes para cirugía electiva durante la investigación o dentro de 1 mes después de la finalización para sujetos en el brazo de gingko biloba del estudio.
- Prueba de embarazo en suero u orina positiva o mujer lactante.
- La presencia de diarrea persistente o malabsorción que podría interferir con la capacidad del sujeto para absorber fármacos.
- Abuso de drogas o alcohol que pueda afectar la seguridad o la adherencia (más de 3 bebidas alcohólicas por día, diariamente).
- Antecedentes de intolerancia o reacción alérgica a cualquier producto que contenga equinácea, extracto de ginkgo biloba o ginseng (incluidas píldoras, tinturas, alimentos, bebidas y chicles).
- Antecedentes de intolerancia o reacción alérgica a lopinavir, ritonavir, midazolam o fexofenadina.
- Antecedentes de atopia, incluida la dermatitis atópica, el asma bronquial, las alergias alimentarias múltiples o la rinitis alérgica recurrente grave.
- Colesterol total en ayunas superior a 240 mg/dl o triglicéridos en ayunas superior a 400 mg/dl.
- Uso de productos de tabaco que contienen nicotina, incluidos cigarrillos y tabaco para mascar.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Efecto de G. Biloba en la disposición de LPV
La medida de resultado primaria para cada brazo del estudio es el cambio en el área de lopinavir bajo la curva de concentración versus tiempo (AUC) después de dos semanas de administración de una preparación a base de hierbas (Ginkgo Biloba).
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Ginkgo biloba 120 mg dos veces al día durante 14 días
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Experimental: Efecto de la equinácea en la disposición de LPV
La medida de resultado primaria para cada brazo del estudio es el cambio en el área de lopinavir bajo la curva de concentración versus tiempo (AUC) después de dos semanas de administración de una preparación a base de hierbas (Echinacea purpurea).
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Echinacea purpurea 500 mg tres veces al día durante 14 días
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Experimental: Efecto de P. ginseng en la disposición de LPV
La medida de resultado primaria para cada brazo del estudio es el cambio en el área de lopinavir bajo la curva de concentración versus tiempo (AUC) después de dos semanas de administración de una preparación a base de hierbas (Panax ginseng).
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Panax ginseng 500 mg dos veces al día
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Farmacocinética de lopinavir cuando se administra solo y en combinación con tres suplementos herbales diferentes: Ginkgo Biloba, Panax Ginsing y Echinacea Purpurea.
Periodo de tiempo: 2 semanas
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La medida de resultado para cada brazo del estudio es el cambio en el área de lopinavir bajo la curva de concentración versus tiempo (AUC) después de dos semanas de administración de una preparación a base de hierbas (Ginkgo Biloba, Echinacea purpurea o Panax Ginseng).
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2 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Scott R Penzak, Pharm.D., National Institutes of Health (NIH)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Eisenberg DM, Davis RB, Ettner SL, Appel S, Wilkey S, Van Rompay M, Kessler RC. Trends in alternative medicine use in the United States, 1990-1997: results of a follow-up national survey. JAMA. 1998 Nov 11;280(18):1569-75. doi: 10.1001/jama.280.18.1569.
- Fairfield KM, Eisenberg DM, Davis RB, Libman H, Phillips RS. Patterns of use, expenditures, and perceived efficacy of complementary and alternative therapies in HIV-infected patients. Arch Intern Med. 1998 Nov 9;158(20):2257-64. doi: 10.1001/archinte.158.20.2257.
- Risa KJ, Nepon L, Justis JC, Panwalker A, Berman SM, Cinti S, Wagener MM, Singh N. Alternative therapy use in HIV-infected patients receiving highly active antiretroviral therapy. Int J STD AIDS. 2002 Oct;13(10):706-13. doi: 10.1258/095646202760326471.
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