再発または再発した多形膠芽腫患者の治療における AEE788 とエベロリムス

病気の特徴:

• 組織学的に多形神経膠芽腫と確認され、以下の基準のうち 1 つを満たします。

  • フェーズI

    • 1回目または2回目の再発または再発の場合
    • 過去3週間以内に脳のガドリニウムMRI（Gd-MRI）による測定可能または評価可能な増強病変が少なくとも1つある

  • フェーズ II、グループ 1

    • 1回目または2回目の再発、または過去3週間以内の脳のGd-MRI検査による再発
    • 腫瘍の減量または再発の確認には腫瘍生検または外科的切除が必要です

  • フェーズ II、グループ 2

    • 初めての再発または再発の場合
    • 過去3週間以内に脳のGd-MRIにより二次元的に測定可能な増強病変（最大垂直直径の積を使用して1.5cm^2以上）が少なくとも1つある
• 多発性疾患は許可されます

患者の特徴:

パフォーマンスステータス

• カルノフスキー 70-100%

平均寿命

• 少なくとも12週間

造血

• 絶対好中球数 ≥ 1,500/mm^3
• ヘモグロビン ≥ 9 g/dL
• 血小板数 ≥ 100,000/mm^3

肝臓

• ビリルビン ≤ 正常上限値 (ULN) の 1.5 倍
• AST および ALT ≤ ULN の 2.5 倍
• 急性または慢性肝疾患がないこと

腎臓

• 総カルシウム (補正) 正常値*
• クレアチニン ≤ 1.5 倍 ULN OR
• クレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/min
• ディップスティックまたは検査でタンパク尿がない
• 総尿タンパク ≤ 500 mg および 24 時間の採尿によるクレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/min
• 急性または慢性の腎疾患がないこと 注: *サプリメントの摂取は許可されています

心臓血管

• MUGAまたは心エコー検査によるLVEF ≥ 45%
• 完全な左脚ブロックがない
• 心臓ペースメーカーは必要ありません
• 先天性QT延長症候群ではない
• 心室性または心房性の頻脈性不整脈がないこと
• 臨床的に重大な安静時徐脈はない。1 分あたり 50 拍未満と定義される
• ECGによるQTc ≤ 480ミリ秒
• 右脚ブロックなし、左前半ブロック（二筋ブロック）
• コントロールされていない高血圧がない、または不安定な高血圧の病歴がない
• 過去3か月以内に不安定狭心症または狭心症が発生していない
• うっ血性心不全はない
• 過去3ヶ月以内に急性心筋梗塞を起こしていないこと
• 降圧計画の順守不良歴がない
• その他の心機能障害や臨床的に重大な心疾患がないこと

胃腸

• グレード2以上の未解決の下痢はない

• 以下のいずれかを含む、治験薬の吸収を大きく変えるような胃腸（GI）機能の障害または消化管疾患がないこと。

  • 潰瘍性疾患
  • 制御できない吐き気
  • 嘔吐
  • 吸収不良症候群

他の

• 妊娠または授乳中ではない
• 妊娠検査薬が陰性だった
• 不妊患者は効果的なバリア避妊法を使用しなければなりません
• カリウム正常値*
• 通常のマグネシウム*
• 通常のリン*
• コレステロール ≤ 300 mg/dL (治療は可能)
• トリグリセリド ≤ ULN の 2.5 倍 (治療は可能)
• HIV陽性者は不明
• グレード2以上の末梢神経障害はない
• コントロールされていない糖尿病は存在しない
• 活動性または制御不能な感染症がないこと
• 研究への参加や遵守を妨げるようなその他の重篤な病状および/または管理されていない病状がないこと

• 以下のいずれかを含む MRI に対する禁忌はありません。

  • 心臓ペースメーカー
  • 磁気共鳴スキャナーでの使用が安全であると承認されているもの以外の強磁性金属インプラント (例: 一部の種類の動脈瘤クリップや破片)
  • 閉所恐怖症
  • 磁気共鳴装置の限界を超える肥満
• 他に積極的な介入を必要とする臨床的に重大な原発性悪性腫瘍はない 注: *サプリメントの使用は許可されています

以前の併用療法:

生物学的療法

• エポエチン アルファを除く造血コロニー刺激因子（フィルグラスチム [G-CSF] またはサルグラモスチム [GM-CSF] など）を以前に投与されてから 2 週間以上
• 前回の免疫療法から 2 週間以上経過し、回復している
• 生物学的療法を併用しない
• 研究スポンサーの承認がない限り、予防的造血成長因子（G-CSF または GM-CSF など）を併用しないでください。

化学療法

• 以前の化学療法（ニトロソウレアまたはマイトマイシンの場合は 6 週間）から 4 週間以上経過し、回復した
• 以前のポリフェプロサン 20 とカルムスチン インプラント (Gliadel® ウェハー) の併用は許可されています
• 他の同時化学療法は行わない

内分泌療法

• -脳のベースラインGd-MRI前および治験薬の開始前の少なくとも7日間、ステロイドの安定用量または漸減用量を服用していなければならない
• タモキシフェンの併用なし

放射線療法

• 前回の放射線治療から 4 週間以上経過し、回復した
• 同時放射線治療なし

手術

• 前回の腫瘍生検から 1 週間以上経過している
• 前回の外科的切除から 2 週間以上経過している
• 以前の大規模な非CNS手術から2週間以上経過し、回復している
• 以前に小腸切除を行っていない

他の

• 前回から少なくとも 2 週間経過しており、酵素誘発性抗けいれん薬を併用していないこと
• 以前の治験薬の投与から 4 週間以上経過し、回復した
• 上皮成長因子受容体または ErbB-2 を対象とした治療歴がない（第 II 相のみ）
• 血管内皮増殖因子（VEGF）またはVEGF受容体を対象とした治療歴がない（第II相のみ）
• mTOR を対象とした治療歴なし（第 II 相のみ）
• 治療用ワルファリンの併用なし

• 以下のような QT 間隔を延長する可能性のある薬剤との同時治療は行わないでください。

  • キニジン
  • プロカインアミド
  • ジソピラミド
  • アミオダロン
  • ソタロール
  • ブレチリウム
  • イブチリド
  • チオリダジン
  • メソリダジン
  • クロルプロマジン
  • アミトリプチリン
  • イミプラミン
  • デシプラミン
  • ドキセピン
  • エリスロマイシン
  • クラリスロマイシン
  • ケトコナゾール
  • ハロファントリン
  • キニーネ
  • クロロキン
  • メフロキン
  • モキシフロキサシン
  • ガチフロキサシン
  • ピモジド
  • リスペリドン
  • ジプラシドン
  • ベンラファクシン
  • マプロチリン
  • リチウム
  • ペンタミジン
  • ドロペリドル
  • ドラセトロン
• ジゴキシンまたはベラパミルの併用なし
• タクロリムスを併用しない
• 他に兼任治験薬は存在しない