Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

AEE788 i ewerolimus w leczeniu pacjentów z nawracającym lub nawrotowym glejakiem wielopostaciowym

11 czerwca 2013 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Wieloośrodkowe, dwuramienne badanie fazy IB/II z eskalacją dawki doustnego AEE788 podawanego w skojarzeniu z doustnym RAD001 w ciągłym schemacie dawkowania raz dziennie u dorosłych pacjentów z pierwszym lub drugim nawrotem lub rzutem glejaka wielopostaciowego

UZASADNIENIE: AEE788 i ewerolimus mogą hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek i blokowanie dopływu krwi do guza. Podawanie AEE788 razem z ewerolimusem może zabić więcej komórek nowotworowych.

CEL: To badanie fazy I/II ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszej dawki AEE788 podawanej razem z ewerolimusem oraz sprawdzenie, jak dobrze działają one w leczeniu pacjentów z nawracającym glejakiem wielopostaciowym.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Określić maksymalną tolerowaną dawkę i toksyczność ograniczającą dawkę AEE788 podawanego w skojarzeniu z 1 z 2 różnych dawek ewerolimusu u pacjentów z nawracającym lub nawracającym glejakiem wielopostaciowym.

Wtórny

  • Określ bezpieczeństwo i tolerancję tego schematu, w tym ostre i przewlekłe skutki toksyczne u tych pacjentów.
  • Należy określić profil farmakokinetyczny dla dawki pojedynczej i dawki wielokrotnej tego schematu u tych pacjentów.
  • Należy wstępnie określić skuteczność tego schematu pod względem odsetka odpowiedzi, przeżycia wolnego od progresji i przeżycia całkowitego u tych pacjentów. (Etap II)
  • Określ działanie antyangiogenne tego schematu u tych pacjentów.

ZARYS: Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie AEE788 z eskalacją dawki.

  • Faza I: Pacjenci są przydzielani do 1 z 2 grup terapeutycznych.

    • Grupa 1: Pacjenci otrzymują doustnie AEE788 raz dziennie i doustny ewerolimus raz dziennie w dniach 1-28.
    • Grupa 2: Począwszy od pierwszego wystąpienia toksyczności ograniczającej dawkę w grupie 1, pacjenci otrzymują AEE788 jak w grupie 1 oraz wyższą dawkę doustnego ewerolimusu raz na dobę w dniach 1-28.

W obu grupach kursy powtarza się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Kohorty 3-6 pacjentów na grupę otrzymują wzrastające dawki AEE788 aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki.

  • Faza II: Pacjenci są przypisywani do 1 z 2 grup terapeutycznych w zależności od kwalifikacji do zabiegu.

    • Grupa 1 (kwalifikująca się do biopsji guza, resekcji chirurgicznej lub zmniejszenia masy guza): pacjenci otrzymują doustnie AEE788 raz dziennie w MTD i doustny ewerolimus raz dziennie przez 5-9 dni. Następnie pacjenci przechodzą operację. Począwszy od 15-21 dni po operacji, pacjenci otrzymują doustnie AEE788 i doustny ewerolimus raz dziennie w dniach 1-28.
    • Grupa 2 (niekwalifikująca się do operacji): Pacjenci otrzymują doustnie AEE788 raz dziennie w MTD i doustny ewerolimus raz dziennie w dniach 1-28.

W obu grupach kursy powtarza się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. W obu fazach, jeśli leczenie AEE788 lub ewerolimusem zostanie przerwane z powodu toksyczności, pacjenci mogą nadal otrzymywać AEE788 lub sam ewerolimus raz na dobę.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co 3 miesiące tak długo, jak badacz uzna to za konieczne.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

16

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095-1781
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke Univaersity Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Potwierdzony histologicznie glejak wielopostaciowy, spełniający 1 z następujących kryteriów:

    • Faza I

      • W pierwszym lub drugim nawrocie lub nawrocie
      • Co najmniej 1 mierzalna lub możliwa do oceny zmiana wzmacniająca mózgu za pomocą gadolinowego MRI (Gd-MRI) w ciągu ostatnich 3 tygodni

    • Faza II, grupa 1

      • W pierwszym lub drugim nawrocie lub nawrocie przez Gd-MRI mózgu w ciągu ostatnich 3 tygodni
      • Wymaga biopsji guza LUB resekcji chirurgicznej w celu usunięcia guza lub potwierdzenia nawrotu

    • Faza II, grupa 2

      • W pierwszym nawrocie lub nawrocie
      • Co najmniej 1 dwuwymiarowo mierzalna zmiana wzmacniająca (≥ 1,5 cm^2 przy użyciu iloczynu największych prostopadłych średnic) w badaniu Gd-MRI mózgu w ciągu ostatnich 3 tygodni
  • Dozwolona choroba wieloogniskowa

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Stan wydajności

  • Karnowski 70-100%

Długość życia

  • Co najmniej 12 tygodni

Hematopoetyczny

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm^3
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3

Wątrobiany

  • Bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • AspAT i AlAT ≤ 2,5 razy GGN
  • Brak ostrej lub przewlekłej choroby wątroby

Nerkowy

  • Całkowity wapń (skorygowany) w normie*
  • Kreatynina ≤ 1,5 razy GGN LUB
  • Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
  • Brak białkomoczu na podstawie testu paskowego LUB
  • Całkowite białko w moczu ≤ 500 mg ORAZ klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min w 24-godzinnej zbiórce moczu
  • Brak ostrej lub przewlekłej choroby nerek UWAGA: *Suplementy dozwolone

Układ sercowo-naczyniowy

  • LVEF ≥ 45% w MUGA lub echokardiogramie
  • Brak kompletnego bloku lewej odnogi pęczka Hisa
  • Nie wymaga rozrusznika serca
  • Brak wrodzonego zespołu wydłużonego QT
  • Brak tachyarytmii komorowych i przedsionkowych
  • Brak klinicznie istotnej spoczynkowej bradykardii, zdefiniowanej jako < 50 uderzeń na minutę
  • QTc ≤ 480 ms na podstawie EKG
  • Brak bloku prawej odnogi pęczka Hisa i bloku przedniej lewej odnogi pęczka Hisa (blok dwuwiązkowy)
  • Brak niekontrolowanego nadciśnienia LUB chwiejnego nadciśnienia w wywiadzie
  • Brak niestabilnej dławicy piersiowej LUB dławicy piersiowej w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Brak zastoinowej niewydolności serca
  • Brak ostrego zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Brak historii złego przestrzegania schematu leczenia przeciwnadciśnieniowego
  • Brak innych zaburzeń czynności serca lub klinicznie istotnej choroby serca

żołądkowo-jelitowy

  • Brak nieuleczalnej biegunki ≥ stopnia 2

  • Brak upośledzenia funkcji przewodu pokarmowego (GI) lub choroby przewodu pokarmowego, która znacząco zmieniłaby wchłanianie badanych leków, w tym któregokolwiek z poniższych:

    • Choroba wrzodziejąca
    • Niekontrolowane nudności
    • Wymioty
    • Zespół złego wchłaniania

Inny

  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną
  • Potas w normie*
  • Magnez w normie*
  • Fosfor normalny*
  • Cholesterol ≤ 300 mg/dL (leczenie dozwolone)
  • Triglicerydy ≤ 2,5 razy GGN (leczenie dozwolone)
  • Brak znanego zakażenia wirusem HIV
  • Brak neuropatii obwodowej ≥ stopnia 2
  • Brak niekontrolowanej cukrzycy
  • Brak aktywnej lub niekontrolowanej infekcji
  • Żaden inny poważny i/lub niekontrolowany stan medyczny, który wykluczałby udział w badaniu lub jego przestrzeganie

  • Brak przeciwwskazań do MRI, w tym któregokolwiek z poniższych:

    • Rozrusznik serca
    • Ferromagnetyczne metalowe implanty inne niż zatwierdzone jako bezpieczne do użytku ze skanerami rezonansu magnetycznego (np. niektóre rodzaje klipsów do tętniaków lub odłamków)
    • Klaustrofobia
    • Otyłość przekraczająca limity sprzętu do rezonansu magnetycznego
  • Żaden inny klinicznie istotny pierwotny nowotwór wymagający aktywnej interwencji UWAGA: *Suplementy dozwolone

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

Terapia biologiczna

  • Ponad 2 tygodnie od wcześniejszego podania czynników stymulujących tworzenie kolonii krwiotwórczych (np. filgrastym [G-CSF] lub sargramostim [GM-CSF]) z wyjątkiem epoetyny alfa
  • Ponad 2 tygodnie od wcześniejszej immunoterapii i powrót do zdrowia
  • Brak jednoczesnej terapii biologicznej
  • Brak jednoczesnego stosowania profilaktycznych hematopoetycznych czynników wzrostu (np. G-CSF lub GM-CSF), o ile nie zostało to zatwierdzone przez sponsora badania

Chemoterapia

  • Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii (6 tygodni dla nitrozomocznika lub mitomycyny) i powrót do zdrowia
  • Dozwolone wcześniejsze zastosowanie polilifeprosanu 20 z implantem karmustynowym (płytka Gliadel®).
  • Żadnej innej jednoczesnej chemioterapii

Terapia endokrynologiczna

  • Musi przyjmować stałe lub malejące dawki sterydów przez co najmniej 7 dni przed wyjściowym badaniem Gd-MRI mózgu i przed rozpoczęciem stosowania badanego leku
  • Bez jednoczesnego podawania tamoksyfenu

Radioterapia

  • Ponad 4 tygodnie od poprzedniej radioterapii i powrót do zdrowia
  • Brak jednoczesnej radioterapii

Chirurgia

  • Ponad 1 tydzień od poprzedniej biopsji guza
  • Ponad 2 tygodnie od wcześniejszej resekcji chirurgicznej
  • Ponad 2 tygodnie od wcześniejszej poważnej operacji niezwiązanej z OUN i powrót do zdrowia
  • Brak wcześniejszej resekcji jelita cienkiego

Inny

  • Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszego i żadnego jednoczesnego stosowania leków przeciwdrgawkowych indukujących enzymy
  • Ponad 4 tygodnie od wcześniejszego zastosowania leków eksperymentalnych i wyzdrowienia
  • Brak wcześniejszej terapii ukierunkowanej na receptor naskórkowego czynnika wzrostu lub ErbB-2 (tylko faza II)
  • Brak wcześniejszego czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) lub terapii ukierunkowanej na receptor VEGF (tylko faza II)
  • Brak wcześniejszej terapii ukierunkowanej na mTOR (tylko faza II)
  • Brak jednoczesnej terapeutycznej warfaryny

  • Zakaz równoczesnego leczenia jakimkolwiek lekiem, który może wydłużać odstęp QT, w tym którymkolwiek z poniższych:

    • chinidyna
    • Prokainamid
    • dyzopiramid
    • Amiodaron
    • Sotalol
    • Bretylium
    • Ibutylid
    • Tiorydazyna
    • Mezorydazyna
    • Chloropromazyna
    • Amitryptylina
    • Imipramina
    • dezypramina
    • Doksepina
    • Erytromycyna
    • Klarytromycyna
    • Ketokonazol
    • Halofantryna
    • Chinina
    • Chlorochina
    • Meflochina
    • Moksyfloksacyna
    • Gatifloksacyna
    • Pimozyd
    • Rysperydon
    • zyprazydon
    • wenlafaksyna
    • Maprotylina
    • Lit
    • Pentamidyna
    • Droperydol
    • Dolasetron
  • Brak równoczesnej digoksyny lub werapamilu
  • Brak jednoczesnego stosowania takrolimusu
  • Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: AEE788 200 mg + RAD001 5 mg
AEE788 200 mg qd, RAD001 5 mg qd
Lek: AEE788
AEE788 był dostępny w postaci twardej kapsułki żelatynowej o mocy 50 mg lub 100 mg i pakowany w butelki.
Lek: ewerolimus
Everolimus został sformułowany w postaci tabletek o mocy 2,5 mg i 5 mg i dostarczany w blistrach.
Inne nazwy:
  • RAD001
Eksperymentalny: AEE788 150 mg + RAD001 5 mg
AEE788 150 mg qd, RAD001 5 mg qd
Lek: AEE788
AEE788 był dostępny w postaci twardej kapsułki żelatynowej o mocy 50 mg lub 100 mg i pakowany w butelki.
Lek: ewerolimus
Everolimus został sformułowany w postaci tabletek o mocy 2,5 mg i 5 mg i dostarczany w blistrach.
Inne nazwy:
  • RAD001

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Maksymalna tolerowana dawka i toksyczność ograniczająca dawkę AEE788

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Bezpieczeństwo
Tolerancja
Profil farmakokinetyczny dawki pojedynczej i dawki wielokrotnej
Skuteczność (wskaźnik odpowiedzi, przeżycie wolne od progresji i przeżycie całkowite)
Efekty antyangiogenne

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2003

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2006

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2006

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 kwietnia 2005

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 kwietnia 2005

Pierwszy wysłany (Oszacować)

6 kwietnia 2005

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

12 czerwca 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 czerwca 2013

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CAEE788A2106
  • UCLA-0409004-01
  • CDR0000422335 (Identyfikator rejestru: PDQ (Physician Data Query))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj