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AEE788 ed Everolimus nel trattamento di pazienti con glioblastoma multiforme ricorrente o recidivato

11 giugno 2013 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio multicentrico di fase IB/II, a due bracci, con aumento della dose di AEE788 orale somministrato in combinazione con RAD001 orale su un programma di somministrazione giornaliera continua in pazienti adulti con prima o seconda glioblastoma multiforme ricorrente o recidivante

RAZIONALE: AEE788 ed everolimus possono arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare e bloccando il flusso sanguigno al tumore. Somministrare AEE788 insieme a everolimus può uccidere più cellule tumorali.

SCOPO: Questo studio di fase I/II sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di AEE788 quando somministrato insieme a everolimus e per vedere come funzionano nel trattamento di pazienti con glioblastoma multiforme ricorrente o recidivato.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Determinare la dose massima tollerata e la tossicità dose-limitante di AEE788 quando somministrato in combinazione con 1 di 2 diverse dosi di everolimus in pazienti con glioblastoma multiforme ricorrente o recidivato.

Secondario

  • Determinare la sicurezza e la tollerabilità di questo regime, compresi gli effetti tossici acuti e cronici, in questi pazienti.
  • Determinare il profilo farmacocinetico a dose singola e a dose ripetuta di questo regime in questi pazienti.
  • Determinare, in via preliminare, l'efficacia di questo regime, in termini di tasso di risposta, sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza globale, in questi pazienti. (Fase II)
  • Determinare gli effetti antiangiogenici di questo regime in questi pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio in aperto, multicentrico, di aumento della dose di AEE788.

  • Fase I: i pazienti vengono assegnati a 1 dei 2 gruppi di trattamento.

    • Gruppo 1: i pazienti ricevono AEE788 per via orale una volta al giorno e everolimus per via orale una volta al giorno nei giorni 1-28.
    • Gruppo 2: a partire dalla prima occorrenza di tossicità dose-limitante nel gruppo 1, i pazienti ricevono AEE788 come nel gruppo 1 e una dose più alta di everolimus orale una volta al giorno nei giorni 1-28.

In entrambi i gruppi, i cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Coorti di 3-6 pazienti per gruppo ricevono dosi crescenti di AEE788 fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata.

  • Fase II: i pazienti vengono assegnati a 1 dei 2 gruppi di trattamento in base all'idoneità all'intervento chirurgico.

    • Gruppo 1 (idoneo a biopsia tumorale, resezione chirurgica o asportazione del tumore): i pazienti ricevono AEE788 per via orale una volta al giorno alla MTD e everolimus per via orale una volta al giorno per 5-9 giorni. I pazienti vengono quindi sottoposti a intervento chirurgico. A partire da 15-21 giorni dopo l'intervento chirurgico, i pazienti ricevono AEE788 orale e everolimus orale una volta al giorno nei giorni 1-28.
    • Gruppo 2 (non idoneo alla chirurgia): i pazienti ricevono AEE788 per via orale una volta al giorno all'MTD e everolimus per via orale una volta al giorno nei giorni 1-28.

In entrambi i gruppi, i cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. In entrambe le fasi, se il trattamento con AEE788 o everolimus viene interrotto a causa della tossicità, i pazienti possono continuare a ricevere AEE788 o everolimus da soli una volta al giorno.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per tutto il tempo ritenuto necessario dallo sperimentatore.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

16

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095-1781
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke Univaersity Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Glioblastoma multiforme istologicamente confermato, che soddisfa 1 dei seguenti criteri:

    • Fase I

      • In prima o seconda recidiva o recidiva
      • Almeno 1 lesione con miglioramento misurabile o valutabile mediante risonanza magnetica con gadolinio (Gd-MRI) del cervello nelle ultime 3 settimane

    • Fase II, gruppo 1

      • In prima o seconda recidiva o recidiva mediante Gd-MRI del cervello nelle ultime 3 settimane
      • Richiede la biopsia del tumore OPPURE la resezione chirurgica per l'asportazione del tumore o per la conferma della recidiva

    • Fase II, gruppo 2

      • In prima recidiva o ricaduta
      • Almeno 1 lesione con miglioramento bidimensionale misurabile (≥ 1,5 cm^2 utilizzando il prodotto dei diametri perpendicolari maggiori) mediante Gd-MRI del cervello nelle ultime 3 settimane
  • Malattia multifocale consentita

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Lo stato della prestazione

  • Karnofsky 70-100%

Aspettativa di vita

  • Almeno 12 settimane

Ematopoietico

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm^3
  • Emoglobina ≥ 9 g/dL
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3

Epatico

  • Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • AST e ALT ≤ 2,5 volte ULN
  • Nessuna malattia epatica acuta o cronica

Renale

  • Calcio totale (corretto) normale*
  • Creatinina ≤ 1,5 volte ULN OPPURE
  • Clearance della creatinina ≥ 50 ml/min
  • Nessuna proteinuria da dipstick OR
  • Proteine ​​urinarie totali ≤ 500 mg E clearance della creatinina ≥ 50 mL/min mediante raccolta delle urine delle 24 ore
  • Nessuna malattia renale acuta o cronica NOTA: *Supplementi consentiti

Cardiovascolare

  • LVEF ≥ 45% da MUGA o ecocardiogramma
  • Nessun blocco di branca sinistro completo
  • Nessun requisito per un pacemaker cardiaco
  • Nessuna sindrome del QT lungo congenita
  • Nessuna tachiaritmia ventricolare o atriale
  • Nessuna bradicardia a riposo clinicamente significativa, definita come <50 battiti al minuto
  • QTc ≤ 480 msec dall'ECG
  • Nessun blocco di branca destro ed emiblocco anteriore sinistro (blocco bifascicolare)
  • Nessuna ipertensione incontrollata O storia di ipertensione labile
  • Nessun episodio di angina pectoris instabile o angina pectoris negli ultimi 3 mesi
  • Nessuna insufficienza cardiaca congestizia
  • Nessun infarto miocardico acuto negli ultimi 3 mesi
  • Nessuna storia di scarsa compliance con un regime antipertensivo
  • Nessun'altra funzione cardiaca compromessa o malattia cardiaca clinicamente significativa

Gastrointestinale

  • Nessuna diarrea irrisolta di grado ≥ 2

  • Nessuna compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che altererebbe in modo significativo l'assorbimento dei farmaci in studio, incluso uno dei seguenti:

    • Malattia ulcerosa
    • Nausea incontrollata
    • Vomito
    • Sindrome da malassorbimento

Altro

  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione di barriera efficace
  • Potassio normale*
  • Magnesio normale*
  • Fosforo normale*
  • Colesterolo ≤ 300 mg/dL (trattamento consentito)
  • Trigliceridi ≤ 2,5 volte ULN (trattamento consentito)
  • Nessuna positività nota all'HIV
  • Nessuna neuropatia periferica di grado ≥ 2
  • Nessun diabete incontrollato
  • Nessuna infezione attiva o incontrollata
  • Nessun'altra condizione medica grave e/o incontrollata che precluderebbe la partecipazione o la compliance allo studio

  • Nessuna controindicazione alla risonanza magnetica, inclusa una delle seguenti:

    • Pacemaker cardiaco
    • Impianti metallici ferromagnetici diversi da quelli approvati come sicuri per l'uso con scanner a risonanza magnetica (ad esempio, alcuni tipi di clip per aneurisma o schegge)
    • Claustrofobia
    • Obesità superiore ai limiti delle apparecchiature di risonanza magnetica
  • Nessun altro tumore maligno primario clinicamente significativo che richieda un intervento attivo NOTA: *Integratori consentiti

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Terapia biologica

  • Più di 2 settimane da precedenti fattori stimolanti le colonie ematopoietiche (ad es. filgrastim [G-CSF] o sargramostim [GM-CSF]) eccetto epoetina alfa
  • Più di 2 settimane dalla precedente immunoterapia e recupero
  • Nessuna terapia biologica concomitante
  • Nessun fattore di crescita ematopoietico profilattico concomitante (ad esempio, G-CSF o GM-CSF) se non approvato dallo sponsor dello studio

Chemioterapia

  • Più di 4 settimane dalla chemioterapia precedente (6 settimane per nitrosouree o mitomicina) e recupero
  • Ammesso il precedente polifeprosan 20 con impianto di carmustina (Gliadel® wafer).
  • Nessun'altra chemioterapia concomitante

Terapia endocrina

  • Deve essere in dosi stabili o decrescenti di steroidi per almeno 7 giorni prima del basale Gd-MRI del cervello e prima di iniziare il farmaco in studio
  • Nessun tamoxifene concomitante

Radioterapia

  • Più di 4 settimane dalla precedente radioterapia e recupero
  • Nessuna radioterapia concomitante

Chirurgia

  • Più di 1 settimana dalla precedente biopsia del tumore
  • Più di 2 settimane dalla precedente resezione chirurgica
  • Più di 2 settimane dal precedente intervento chirurgico maggiore non sul sistema nervoso centrale e recupero
  • Nessuna precedente resezione dell'intestino tenue

Altro

  • Almeno 2 settimane da farmaci anticonvulsivanti induttori enzimatici precedenti e non concomitanti
  • Più di 4 settimane da farmaci sperimentali precedenti e recupero
  • Nessuna precedente terapia diretta al recettore del fattore di crescita epidermico o ErbB-2 (solo fase II)
  • Nessuna precedente terapia diretta contro il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) o il recettore VEGF (solo fase II)
  • Nessuna precedente terapia diretta contro mTOR (solo fase II)
  • Nessun warfarin terapeutico concomitante

  • Nessun trattamento concomitante con farmaci che possono prolungare l'intervallo QT, incluso uno dei seguenti:

    • Chinidina
    • Procainammide
    • Disopiramide
    • Amiodarone
    • Sotalolo
    • Bretilio
    • Ibutilide
    • Tioridazina
    • Mesoridazina
    • Clorpromazina
    • Amitriptilina
    • Imipramina
    • Desipramina
    • Doxepin
    • Eritromicina
    • Claritromicina
    • Ketoconazolo
    • Alofantrina
    • Chinino
    • Clorochina
    • Meflochina
    • Moxifloxacina
    • Gatifloxacina
    • Pimozide
    • Risperidone
    • Ziprasidone
    • Venlafaxina
    • Maprotilina
    • Litio
    • Pentamidina
    • Droperidolo
    • Dolasetron
  • Nessuna concomitante digossina o verapamil
  • Nessun concomitante tacrolimus
  • Nessun altro agente investigativo concomitante

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: AEE788 200 mg + RAD001 5 mg
AEE788 200 mg una volta al giorno, RAD001 5 mg una volta al giorno
Droga: AEE788
L'AEE788 era disponibile sotto forma di una capsula di gelatina dura da 50 mg o 100 mg e confezionata in flaconi.
Droga: everolimus
Everolimus è stato formulato in compresse da 2,5 mg e 5 mg e fornito in blister.
Altri nomi:
  • RAD001
Sperimentale: AEE788 150mg + RAD001 5mg
AEE788 150 mg una volta al giorno, RAD001 5 mg una volta al giorno
Droga: AEE788
L'AEE788 era disponibile sotto forma di una capsula di gelatina dura da 50 mg o 100 mg e confezionata in flaconi.
Droga: everolimus
Everolimus è stato formulato in compresse da 2,5 mg e 5 mg e fornito in blister.
Altri nomi:
  • RAD001

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Dose massima tollerata e tossicità dose-limitante di AEE788

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Sicurezza
Tollerabilità
Profilo farmacocinetico a dose singola e a dose ripetuta
Efficacia (tasso di risposta, sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza globale)
Effetti antiangiogenici

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2003

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2006

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2006

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 aprile 2005

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 aprile 2005

Primo Inserito (Stima)

6 aprile 2005

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

12 giugno 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 giugno 2013

Ultimo verificato

1 giugno 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CAEE788A2106
  • UCLA-0409004-01
  • CDR0000422335 (Identificatore di registro: PDQ (Physician Data Query))

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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