Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

AEE788 ja everolimuusi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai uusiutunut glioblastoma multiforme

tiistai 11. kesäkuuta 2013 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals

Vaiheen IB/II monikeskus, kaksihaarainen, annoskorotustutkimus suun kautta annettavasta AEE788:sta, joka annettiin yhdessä suun kautta otettavan RAD001:n kanssa jatkuvan kerran päivittäisen annosteluohjelman mukaisesti aikuispotilailla, joilla on ensimmäinen tai toinen toistuva tai uusiutuva glioblastooma multiforme

PERUSTELUT: AEE788 ja everolimuusi voivat pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä ja estämällä veren virtauksen kasvaimeen. AEE788:n antaminen yhdessä everolimuusin kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja.

TARKOITUS: Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan AEE788:n sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä everolimuusin kanssa, ja nähdään, kuinka hyvin ne toimivat hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai uusiutunut glioblastoma multiforme.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAVOITTEET:

Ensisijainen

  • Määritä AEE788:n suurin siedetty annos ja annosta rajoittava toksisuus, kun sitä annetaan yhdessä yhden kahdesta everolimuusiannoksesta potilaille, joilla on uusiutunut tai uusiutunut glioblastoma multiforme.

Toissijainen

  • Selvitä tämän hoito-ohjelman turvallisuus ja siedettävyys, mukaan lukien akuutit ja krooniset toksiset vaikutukset näillä potilailla.
  • Määritä tämän hoito-ohjelman kerta-annoksen ja toistuvan annoksen farmakokineettinen profiili näillä potilailla.
  • Määritä alustavasti tämän hoito-ohjelman tehokkuus vastenopeuden, etenemisvapaan eloonjäämisen ja kokonaiseloonjäämisen suhteen näillä potilailla. (Vaihe II)
  • Määritä tämän hoito-ohjelman antiangiogeeniset vaikutukset näillä potilailla.

YHTEENVETO: Tämä on avoin, monikeskus, AEE788:n annos-eskalaatiotutkimus.

  • Vaihe I: Potilaat jaetaan yhteen kahdesta hoitoryhmästä.

    • Ryhmä 1: Potilaat saavat suun kautta AEE788:aa kerran päivässä ja oraalista everolimuusia kerran päivässä päivinä 1-28.
    • Ryhmä 2: Alkaen ensimmäisestä annosta rajoittavan toksisuuden esiintymisestä ryhmässä 1, potilaat saavat AEE788:aa kuten ryhmässä 1 ja suuremman annoksen oraalista everolimuusia kerran päivässä päivinä 1-28.

Molemmissa ryhmissä kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Ryhmät, joissa on 3–6 potilasta ryhmää kohden, saavat kasvavia AEE788-annoksia, kunnes suurin siedetty annos on määritetty.

  • Vaihe II: Potilaat jaetaan yhteen kahdesta hoitoryhmästä leikkauksen kelpoisuuden mukaan.

    • Ryhmä 1 (soveltuva kasvainbiopsiaan, kirurgiseen resektioon tai kasvaimen poistamiseen): Potilaat saavat suun kautta AEE788:aa kerran päivässä MTD:ssä ja oraalista everolimuusia kerran päivässä 5-9 päivän ajan. Tämän jälkeen potilaat joutuvat leikkaukseen. 15–21 päivää leikkauksen jälkeen potilaat saavat suun kautta AEE788:aa ja oraalista everolimuusia kerran päivässä päivinä 1–28.
    • Ryhmä 2 (ei kelpaa leikkaukseen): Potilaat saavat suun kautta AEE788:aa kerran päivässä MTD:ssä ja oraalista everolimuusia kerran päivässä päivinä 1-28.

Molemmissa ryhmissä kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Molemmissa vaiheissa, jos AEE788- tai everolimuusihoito lopetetaan toksisuuden vuoksi, potilaat voivat jatkaa AEE788:n tai everolimuusia yksinään kerran vuorokaudessa.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein niin kauan kuin tutkija katsoo tarpeelliseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

16

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095-1781
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Duke Univaersity Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

TAUDEN OMINAISUUDET:

  • Histologisesti vahvistettu glioblastoma multiforme, joka täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

    • Vaihe I

      • Ensimmäisessä tai toisessa uusiutumisessa tai uusiutumisessa
      • Vähintään yksi mitattavissa oleva tai arvioitava aivojen gadolinium-MRI:llä (Gd-MRI) tehostava leesio viimeisen 3 viikon aikana

    • Vaihe II, ryhmä 1

      • Ensimmäisessä tai toisessa uusiutumisessa tai uusiutumisessa aivojen Gd-MRI:llä viimeisen 3 viikon aikana
      • Vaatii kasvaimen biopsian TAI kirurgisen resektion kasvaimen poistamiseksi tai uusiutumisen vahvistamiseksi

    • Vaihe II, ryhmä 2

      • Ensimmäisessä uusiutumisessa tai uusiutumisessa
      • Vähintään yksi kaksiulotteisesti mitattavissa oleva tehostava leesio (≥ 1,5 cm^2 käytettäessä suurimman kohtisuoran halkaisijan tuotetta) aivojen Gd-MRI-tutkimuksella viimeisen 3 viikon aikana
  • Multifokaalinen sairaus sallittu

POTILAS OMINAISUUDET:

Suorituskyvyn tila

  • Karnofsky 70-100%

Elinajanodote

  • Vähintään 12 viikkoa

Hematopoieettinen

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm^3
  • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm^3

Maksa

  • Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • AST ja ALT ≤ 2,5 kertaa ULN
  • Ei akuuttia tai kroonista maksasairautta

Munuaiset

  • Kokonaiskalsium (korjattu) normaali*
  • Kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN TAI
  • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min
  • Ei proteinuriaa mittatikulla TAI
  • Virtsan kokonaisproteiini ≤ 500 mg JA kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min 24 tunnin virtsankeruun perusteella
  • Ei akuuttia tai kroonista munuaissairautta HUOMAA: *Lisäaineet sallittu

Kardiovaskulaarinen

  • LVEF ≥ 45 % MUGA:lla tai kaikukardiogrammilla
  • Ei täydellistä vasemman nipun haarakatkoa
  • Ei vaadi sydämentahdistinta
  • Ei synnynnäistä pitkän QT-oireyhtymää
  • Ei kammio- tai eteistakyarytmiaa
  • Ei kliinisesti merkittävää lepobradykardiaa, joka määritellään < 50 lyöntiä minuutissa
  • QTc ≤ 480 ms EKG:lla
  • Ei oikeanpuoleisen nipun haarakatkos ja vasen anteriorinen hemiblock (kaksifaskikulaarinen tukos)
  • Ei hallitsematonta verenpainetautia TAI labiilia verenpainetautia
  • Ei epästabiilia angina pectorista TAI angina pectorista viimeisten 3 kuukauden aikana
  • Ei kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Ei akuuttia sydäninfarktia viimeisen 3 kuukauden aikana
  • Ei aiemmin ollut huonoa verenpainetta alentavaa hoitoa
  • Ei muuta sydämen vajaatoimintaa tai kliinisesti merkittävää sydänsairautta

Ruoansulatuskanava

  • Ei ratkaisematonta ripulia ≥ aste 2

  • Ei ruoansulatuskanavan (GI) toiminnan heikkenemistä tai GI-sairautta, joka muuttaisi merkittävästi tutkimuslääkkeiden imeytymistä, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • Haavainen sairaus
    • Hallitsematon pahoinvointi
    • Oksentelu
    • Imeytymishäiriö

muu

  • Ei raskaana tai imettävänä
  • Negatiivinen raskaustesti
  • Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
  • Normaali kalium*
  • Normaali magnesium*
  • Fosfori normaali*
  • Kolesteroli ≤ 300 mg/dl (hoito sallittu)
  • Triglyseridit ≤ 2,5 kertaa ULN (hoito sallittu)
  • Ei tunnettua HIV-positiivisuutta
  • Ei perifeeristä neuropatiaa ≥ asteen 2
  • Ei hallitsematonta diabetesta
  • Ei aktiivista tai hallitsematonta infektiota
  • Ei muuta vakavaa ja/tai hallitsematonta sairautta, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen tai noudattamisen

  • Ei vasta-aiheita MRI:lle, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • Sydämentahdistin
    • Ferromagneettiset metalli-istutteet, jotka eivät ole hyväksyttyjä käytettäviksi magneettiresonanssiskannerien kanssa (esim. tietyntyyppiset aneurysmaklipsit tai sirpaleet)
    • Klaustrofobia
    • Liikalihavuus ylittää magneettiresonanssilaitteiden rajat
  • Mikään muu kliinisesti merkittävä primaarinen pahanlaatuisuus, joka vaatisi aktiivista toimenpiteitä HUOMAUTUS: *Lisäaineet sallittu

EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:

Biologinen terapia

  • Yli 2 viikkoa aikaisemmista hematopoieettisia pesäkkeitä stimuloivista tekijöistä (esim. filgrastiimi [G-CSF] tai sargramostiimi [GM-CSF]) paitsi epoetiini alfa
  • Yli 2 viikkoa edellisestä immunoterapiasta ja toipunut
  • Ei samanaikaista biologista hoitoa
  • Ei samanaikaisia ​​profylaktisia hematopoieettisia kasvutekijöitä (esim. G-CSF tai GM-CSF), ellei tutkimuksen sponsori ole hyväksynyt

Kemoterapia

  • Yli 4 viikkoa aiemmasta kemoterapiasta (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiinillä) ja toipunut
  • Aiempi polifeprosan 20 karmustiini-implantilla (Gliadel®-kiekko) sallittu
  • Ei muuta samanaikaista kemoterapiaa

Endokriininen terapia

  • On oltava vakailla tai laskevilla steroidiannoksilla vähintään 7 päivää ennen aivojen Gd-MRI:n lähtötasoa ja ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
  • Ei samanaikaisesti tamoksifeenia

Sädehoito

  • Yli 4 viikkoa edellisestä sädehoidosta ja toipunut
  • Ei samanaikaista sädehoitoa

Leikkaus

  • Yli 1 viikko edellisestä kasvainbiopsiasta
  • Yli 2 viikkoa edellisestä leikkauksesta
  • Yli 2 viikkoa edellisestä suuresta ei-CNS-leikkauksesta ja parani
  • Ei aikaisempaa ohutsuolen resektiota

muu

  • Vähintään 2 viikkoa aikaisemmista entsyymejä indusoivista kouristuslääkkeistä ei ole
  • Yli 4 viikkoa edellisestä lääketutkimuksesta ja toipuminen
  • Ei aikaisempaa epidermaalisen kasvutekijän reseptori- tai ErbB-2-ohjattua hoitoa (vain vaihe II)
  • Ei aikaisempaa verisuonten endoteelikasvutekijää (VEGF) tai VEGF-reseptoriohjattua hoitoa (vain vaihe II)
  • Ei aikaisempaa mTOR-ohjattua hoitoa (vain vaihe II)
  • Ei samanaikaista terapeuttista varfariinia

  • Ei samanaikaista hoitoa millään lääkkeillä, jotka voivat pidentää QT-aikaa, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • Kinidiini
    • Prokaiiniamidi
    • Disopyramidi
    • Amiodaroni
    • Sotalol
    • Bretylium
    • Ibutilidi
    • Tioridatsiini
    • Mesoridatsiini
    • Klooripromatsiini
    • Amitriptyliini
    • Imipramiini
    • Desipramiini
    • Doksepiini
    • Erytromysiini
    • Klaritromysiini
    • Ketokonatsoli
    • Halofantriini
    • Kiniini
    • Klorokiini
    • Meflokiini
    • Moksifloksasiini
    • Gatifloksasiini
    • Pimotsidi
    • Risperidoni
    • Ziprasidoni
    • Venlafaksiini
    • Maprotiliini
    • Litium
    • Pentamidiini
    • Droperidoli
    • Dolasetroni
  • Ei samanaikaista digoksiinia tai verapamiilia
  • Ei samanaikaista takrolimuusia
  • Ei muita samanaikaisia ​​tutkivia tekijöitä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: AEE788 200 mg + RAD001 5 mg
AEE788 200 mg qd, RAD001 5 mg qd
Lääke: AEE788
AEE788 oli saatavana 50 mg tai 100 mg vahvuisena kovana gelatiinikapselina ja pakattuna pulloihin.
Lääke: everolimuusi
Everolimuusi valmistettiin 2,5 mg:n ja 5 mg:n tabletteiksi ja toimitettiin läpipainopakkauksissa.
Muut nimet:
  • RAD001
Kokeellinen: AEE788 150 mg + RAD001 5 mg
AEE788 150 mg qd, RAD001 5 mg qod
Lääke: AEE788
AEE788 oli saatavana 50 mg tai 100 mg vahvuisena kovana gelatiinikapselina ja pakattuna pulloihin.
Lääke: everolimuusi
Everolimuusi valmistettiin 2,5 mg:n ja 5 mg:n tabletteiksi ja toimitettiin läpipainopakkauksissa.
Muut nimet:
  • RAD001

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
AEE788:n suurin siedetty annos ja annosta rajoittava toksisuus

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Turvallisuus
Siedettävyys
Kerta-annoksen ja toistuvan annoksen farmakokineettinen profiili
Teho (vasteprosentti, etenemisvapaa eloonjääminen ja kokonaiseloonjääminen)
Antiangiogeeniset vaikutukset

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Novartis Pharmaceuticals

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. lokakuuta 2003

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. kesäkuuta 2006

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. kesäkuuta 2006

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 5. huhtikuuta 2005

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 5. huhtikuuta 2005

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 6. huhtikuuta 2005

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 12. kesäkuuta 2013

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 11. kesäkuuta 2013

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. kesäkuuta 2013

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CAEE788A2106
  • UCLA-0409004-01
  • CDR0000422335 (Rekisterin tunniste: PDQ (Physician Data Query))

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset AEE788

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Panama

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa