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AEE788 et Everolimus dans le traitement des patients atteints de glioblastome multiforme récurrent ou récidivant

11 juin 2013 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude multicentrique de phase IB/II, à deux bras, à dose croissante sur l'AEE788 par voie orale administré en association avec le RAD001 par voie orale selon un schéma posologique continu une fois par jour chez des patients adultes atteints d'un premier ou d'un deuxième glioblastome multiforme récurrent ou récurrent

JUSTIFICATION : L'AEE788 et l'évérolimus peuvent arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire et en bloquant le flux sanguin vers la tumeur. L'administration d'AEE788 avec l'évérolimus peut tuer davantage de cellules tumorales.

BUT : Cet essai de phase I/II étudie les effets secondaires et la meilleure dose d'AEE788 lorsqu'il est administré avec l'évérolimus et pour voir dans quelle mesure ils fonctionnent dans le traitement des patients atteints de glioblastome multiforme récurrent ou en rechute.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

  • Déterminer la dose maximale tolérée et la toxicité dose-limitante d'AEE788 lorsqu'il est administré en association avec 1 ou 2 doses différentes d'évérolimus chez les patients atteints de glioblastome multiforme récurrent ou en rechute.

Secondaire

  • Déterminer l'innocuité et la tolérabilité de ce régime, y compris les effets toxiques aigus et chroniques, chez ces patients.
  • Déterminer le profil pharmacocinétique à dose unique et à doses répétées de ce régime chez ces patients.
  • Déterminer, au préalable, l'efficacité de ce régime, en termes de taux de réponse, de survie sans progression et de survie globale, chez ces patients. (Phase II)
  • Déterminer les effets anti-angiogéniques de ce régime chez ces patients.

APERÇU : Il s'agit d'une étude ouverte, multicentrique et à doses croissantes d'AEE788.

  • Phase I : Les patients sont affectés à 1 des 2 groupes de traitement.

    • Groupe 1 : Les patients reçoivent de l'AEE788 par voie orale une fois par jour et de l'évérolimus par voie orale une fois par jour les jours 1 à 28.
    • Groupe 2 : Dès la première occurrence de toxicité limitant la dose dans le groupe 1, les patients reçoivent AEE788 comme dans le groupe 1 et une dose plus élevée d'évérolimus oral une fois par jour les jours 1 à 28.

Dans les deux groupes, les cures se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Des cohortes de 3 à 6 patients par groupe reçoivent des doses croissantes d'AEE788 jusqu'à ce que la dose maximale tolérée soit déterminée.

  • Phase II : Les patients sont affectés à 1 des 2 groupes de traitement en fonction de leur admissibilité à la chirurgie.

    • Groupe 1 (éligible pour une biopsie tumorale, une résection chirurgicale ou une réduction tumorale) : les patients reçoivent de l'AEE788 par voie orale une fois par jour au MTD et de l'évérolimus par voie orale une fois par jour pendant 5 à 9 jours. Les patients subissent alors une intervention chirurgicale. À partir de 15 à 21 jours après la chirurgie, les patients reçoivent de l'AEE788 par voie orale et de l'évérolimus par voie orale une fois par jour les jours 1 à 28.
    • Groupe 2 (non éligible à la chirurgie) : les patients reçoivent de l'AEE788 par voie orale une fois par jour au MTD et de l'évérolimus par voie orale une fois par jour les jours 1 à 28.

Dans les deux groupes, les cures se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Dans les deux phases, si le traitement par AEE788 ou évérolimus est arrêté en raison d'une toxicité, les patients peuvent continuer à recevoir AEE788 ou évérolimus seul une fois par jour.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois aussi longtemps que l'investigateur le juge nécessaire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

16

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095-1781
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke Univaersity Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Glioblastome multiforme histologiquement confirmé, répondant à 1 des critères suivants :

    • La phase I

      • En première ou deuxième récidive ou rechute
      • Au moins 1 lésion rehaussée mesurable ou évaluable par IRM au gadolinium (Gd-IRM) du cerveau au cours des 3 dernières semaines

    • Phase II, groupe 1

      • En première ou deuxième récidive ou rechute par Gd-IRM du cerveau au cours des 3 dernières semaines
      • Nécessite une biopsie tumorale OU une résection chirurgicale pour réduire la masse tumorale ou pour confirmer la récidive

    • Phase II, groupe 2

      • En première récidive ou rechute
      • Au moins 1 lésion rehaussée mesurable de manière bidimensionnelle (≥ 1,5 cm ^ 2 en utilisant le produit des plus grands diamètres perpendiculaires) par Gd-MRI du cerveau au cours des 3 dernières semaines
  • Maladie multifocale autorisée

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Statut de performance

  • Karnofsky 70-100%

Espérance de vie

  • Au moins 12 semaines

Hématopoïétique

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm^3
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dL
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3

Hépatique

  • Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • AST et ALT ≤ 2,5 fois la LSN
  • Pas de maladie hépatique aiguë ou chronique

Rénal

  • Calcium total (corrigé) normal*
  • Créatinine ≤ 1,5 fois la LSN OU
  • Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min
  • Pas de protéinurie par bandelette réactive OU
  • Protéines urinaires totales ≤ 500 mg ET clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min par prélèvement d'urine sur 24 heures
  • Aucune maladie rénale aiguë ou chronique REMARQUE : *Suppléments autorisés

Cardiovasculaire

  • FEVG ≥ 45 % par MUGA ou échocardiogramme
  • Pas de bloc de branche gauche complet
  • Pas besoin de stimulateur cardiaque
  • Pas de syndrome du QT long congénital
  • Pas de tachyarythmies ventriculaires ou auriculaires
  • Pas de bradycardie au repos cliniquement significative, définie comme < 50 battements par minute
  • QTc ≤ 480 ms par ECG
  • Absence de bloc de branche droit et d'hémibloc antérieur gauche (bloc bifasciculaire)
  • Pas d'hypertension non contrôlée OU antécédent d'hypertension labile
  • Aucune angine de poitrine instable OU angine de poitrine au cours des 3 derniers mois
  • Pas d'insuffisance cardiaque congestive
  • Aucun infarctus aigu du myocarde au cours des 3 derniers mois
  • Aucun antécédent de mauvaise observance d'un traitement antihypertenseur
  • Aucune autre fonction cardiaque altérée ou maladie cardiaque cliniquement significative

Gastro-intestinal

  • Pas de diarrhée non résolue ≥ grade 2

  • Aucune altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou d'une maladie gastro-intestinale qui modifierait de manière significative l'absorption des médicaments à l'étude, y compris l'un des éléments suivants :

    • Maladie ulcéreuse
    • Nausées incontrôlées
    • Vomissement
    • Syndrome de malabsorption

Autre

  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception barrière efficace
  • Potassium normal*
  • Magnésium normal*
  • Phosphore normal*
  • Cholestérol ≤ 300 mg/dL (traitement autorisé)
  • Triglycérides ≤ 2,5 fois la LSN (traitement autorisé)
  • Aucune séropositivité connue
  • Pas de neuropathie périphérique ≥ grade 2
  • Pas de diabète non contrôlé
  • Aucune infection active ou non contrôlée
  • Aucune autre condition médicale grave et/ou non contrôlée qui empêcherait la participation à l'étude ou la conformité

  • Aucune contre-indication à l'IRM, y compris l'une des suivantes :

    • Pacemaker cardiaque
    • Implants métalliques ferromagnétiques autres que ceux approuvés comme sûrs pour une utilisation avec des scanners à résonance magnétique (par exemple, certains types de clips d'anévrisme ou d'éclats d'obus)
    • Claustrophobie
    • Obésité dépassant les limites de l'équipement de résonance magnétique
  • Aucune autre tumeur maligne primaire cliniquement significative nécessitant une intervention active REMARQUE : * Suppléments autorisés

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Thérapie biologique

  • Plus de 2 semaines depuis des facteurs de stimulation des colonies hématopoïétiques antérieurs (par exemple, filgrastim [G-CSF] ou sargramostim [GM-CSF]) sauf l'époétine alfa
  • Plus de 2 semaines depuis l'immunothérapie précédente et récupéré
  • Pas de traitement biologique concomitant
  • Aucun facteur de croissance hématopoïétique prophylactique concomitant (par exemple, G-CSF ou GM-CSF) à moins d'être approuvé par le promoteur de l'étude

Chimiothérapie

  • Plus de 4 semaines depuis la chimiothérapie précédente (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine) et récupéré
  • Polifeprosan 20 antérieur avec implant carmustine (wafer Gliadel®) autorisé
  • Aucune autre chimiothérapie concomitante

Thérapie endocrinienne

  • Doit être sur des doses stables ou décroissantes de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant Gd-MRI du cerveau de base et avant de commencer le médicament à l'étude
  • Pas de tamoxifène concomitant

Radiothérapie

  • Plus de 4 semaines depuis la radiothérapie précédente et récupéré
  • Pas de radiothérapie concomitante

Chirurgie

  • Plus d'une semaine depuis la biopsie tumorale précédente
  • Plus de 2 semaines depuis la résection chirurgicale précédente
  • Plus de 2 semaines depuis une intervention chirurgicale majeure non liée au SNC et récupéré
  • Pas de résection préalable de l'intestin grêle

Autre

  • Au moins 2 semaines depuis le précédent et aucun médicament anticonvulsivant inducteur enzymatique concomitant
  • Plus de 4 semaines depuis les médicaments expérimentaux précédents et récupéré
  • Aucun traitement antérieur dirigé contre les récepteurs du facteur de croissance épidermique ou ErbB-2 (phase II uniquement)
  • Aucun facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) ou traitement ciblant les récepteurs du VEGF (phase II uniquement)
  • Aucun traitement antérieur dirigé par mTOR (phase II uniquement)
  • Pas de warfarine thérapeutique concomitante

  • Aucun traitement concomitant avec un médicament susceptible d'allonger l'intervalle QT, y compris l'un des éléments suivants :

    • Quinidine
    • Procaïnamide
    • Disopyramide
    • Amiodarone
    • sotalol
    • Brétylium
    • Ibutilide
    • Thioridazine
    • Mésoridazine
    • Chlorpromazine
    • Amitriptyline
    • Imipramine
    • Désipramine
    • Doxépine
    • Érythromycine
    • Clarithromycine
    • Kétoconazole
    • Halofantrine
    • Quinine
    • Chloroquine
    • Méfloquine
    • Moxifloxacine
    • Gatifloxacine
    • Pimozide
    • Rispéridone
    • Ziprasidone
    • Venlafaxine
    • Maprotiline
    • Lithium
    • pentamidine
    • Dropéridol
    • Dolasétron
  • Pas de digoxine ou de vérapamil en concomitance
  • Pas de tacrolimus concomitant
  • Aucun autre agent expérimental simultané

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: AEE788 200mg + RAD001 5mg
AEE788 200 mg une fois par jour, RAD001 5 mg une fois par jour
Médicament: AEE788
AEE788 était disponible sous la forme d'une capsule de gélatine dure de 50 mg ou 100 mg et conditionnée en flacons.
Médicament: évérolimus
L'évérolimus était formulé sous forme de comprimés dosés à 2,5 mg et 5 mg et fourni en plaquettes thermoformées.
Autres noms:
  • RAD001
Expérimental: AEE788 150mg + RAD001 5mg
AEE788 150 mg une fois par jour, RAD001 5 mg une fois par jour
Médicament: AEE788
AEE788 était disponible sous la forme d'une capsule de gélatine dure de 50 mg ou 100 mg et conditionnée en flacons.
Médicament: évérolimus
L'évérolimus était formulé sous forme de comprimés dosés à 2,5 mg et 5 mg et fourni en plaquettes thermoformées.
Autres noms:
  • RAD001

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Dose maximale tolérée et toxicité dose-limitante de l'AEE788

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Sécurité
Tolérance
Profil pharmacocinétique à dose unique et à doses répétées
Efficacité (taux de réponse, survie sans progression et survie globale)
Effets antiangiogéniques

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2003

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2006

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2006

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 avril 2005

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 avril 2005

Première publication (Estimation)

6 avril 2005

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

12 juin 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 juin 2013

Dernière vérification

1 juin 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CAEE788A2106
  • UCLA-0409004-01
  • CDR0000422335 (Identificateur de registre: PDQ (Physician Data Query))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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