Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

AEE788 og Everolimus til behandling af patienter med recidiverende eller recidiverende glioblastoma multiforme

11. juni 2013 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En fase IB/II multicenter, to-arm, dosis-eskaleringsundersøgelse af oral AEE788 administreret i kombination med oral RAD001 på et kontinuerligt doseringsskema én gang dagligt til voksne patienter med første eller anden recidiverende eller recidiverende glioblastoma multiforme

RATIONALE: AEE788 og everolimus kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst, og ved at blokere blodgennemstrømningen til tumoren. At give AEE788 sammen med everolimus kan dræbe flere tumorceller.

FORMÅL: Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af AEE788, når det gives sammen med everolimus, og for at se, hvor godt de virker ved behandling af patienter med recidiverende eller recidiverende glioblastoma multiforme.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • Bestem den maksimalt tolererede dosis og dosisbegrænsende toksicitet af AEE788, når det administreres i kombination med 1 af 2 forskellige doser everolimus til patienter med recidiverende eller recidiverende glioblastoma multiforme.

Sekundær

  • Bestem sikkerheden og tolerabiliteten af ​​dette regime, inklusive akutte og kroniske toksiske virkninger, hos disse patienter.
  • Bestem den farmakokinetiske profil af enkeltdosis og gentagen dosis af dette regime hos disse patienter.
  • Bestem, foreløbigt, effektiviteten af ​​dette regime i form af responsrate, progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse hos disse patienter. (Fase II)
  • Bestem de antiangiogene virkninger af denne behandling hos disse patienter.

OVERSIGT: Dette er et åbent, multicenter, dosis-eskaleringsstudie af AEE788.

  • Fase I: Patienterne tildeles 1 ud af 2 behandlingsgrupper.

    • Gruppe 1: Patienterne får oral AEE788 én gang dagligt og oral everolimus én gang dagligt på dag 1-28.
    • Gruppe 2: Begyndende ved den første forekomst af dosisbegrænsende toksicitet i gruppe 1, modtager patienter AEE788 som i gruppe 1 og en højere dosis oral everolimus én gang dagligt på dag 1-28.

I begge grupper gentages kurser hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Kohorter på 3-6 patienter pr. gruppe modtager eskalerende doser af AEE788, indtil den maksimalt tolererede dosis er bestemt.

  • Fase II: Patienter tildeles 1 ud af 2 behandlingsgrupper i henhold til egnethed til operation.

    • Gruppe 1 (berettiget til tumorbiopsi, kirurgisk resektion eller tumordebulking): Patienter modtager oral AEE788 én gang dagligt på MTD og oral everolimus én gang dagligt i 5-9 dage. Patienterne skal derefter opereres. Fra 15-21 dage efter operationen får patienterne oral AEE788 og oral everolimus én gang dagligt på dag 1-28.
    • Gruppe 2 (ikke kvalificeret til kirurgi): Patienter modtager oral AEE788 én gang dagligt på MTD og oral everolimus én gang dagligt på dag 1-28.

I begge grupper gentages kurser hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. I begge faser, hvis behandling med AEE788 eller everolimus stoppes på grund af toksicitet, kan patienter fortsætte med at få AEE788 eller everolimus alene én gang dagligt.

Efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen følges patienterne hver 3. måned, så længe investigatoren anser det for nødvendigt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095-1781
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke Univaersity Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekræftet glioblastoma multiforme, der opfylder 1 af følgende kriterier:

    • Fase I

      • Ved første eller andet recidiv eller tilbagefald
      • Mindst 1 målbar eller evaluerbar forstærkende læsion ved gadolinium MRI (Gd-MRI) af hjernen inden for de seneste 3 uger

    • Fase II, gruppe 1

      • Ved første eller anden recidiv eller tilbagefald ved Gd-MRI af hjernen inden for de seneste 3 uger
      • Kræver tumorbiopsi ELLER kirurgisk resektion for tumordebulking eller for bekræftelse af recidiv

    • Fase II, gruppe 2

      • Ved første recidiv eller tilbagefald
      • Mindst 1 todimensionelt målbar forstærkende læsion (≥ 1,5 cm^2 ved brug af produkt med de største vinkelrette diametre) ved Gd-MRI af hjernen inden for de seneste 3 uger
  • Multifokal sygdom tilladt

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Præstationsstatus

  • Karnofsky 70-100 %

Forventede levealder

  • Mindst 12 uger

Hæmatopoietisk

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm^3
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3

Hepatisk

  • Bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • AST og ALT ≤ 2,5 gange ULN
  • Ingen akut eller kronisk leversygdom

Renal

  • Total calcium (korrigeret) normal*
  • Kreatinin ≤ 1,5 gange ULN ELLER
  • Kreatininclearance ≥ 50 ml/min
  • Ingen proteinuri ved oliepind ELLER
  • Samlet urinprotein ≤ 500 mg OG kreatininclearance ≥ 50 ml/min ved 24-timers urinopsamling
  • Ingen akut eller kronisk nyresygdom BEMÆRK: *Tilskud tilladt

Kardiovaskulær

  • LVEF ≥ 45 % ved MUGA eller ekkokardiogram
  • Ingen komplet venstre grenblok
  • Intet krav om pacemaker
  • Intet medfødt langt QT-syndrom
  • Ingen ventrikulære eller atrielle takyarytmier
  • Ingen klinisk signifikant hvilebradykardi, defineret som < 50 slag i minuttet
  • QTc ≤ 480 msek ved EKG
  • Ingen højre grenblok og venstre forreste hemiblok (bifascikulær blok)
  • Ingen ukontrolleret hypertension ELLER anamnese med labil hypertension
  • Ingen ustabil angina pectoris ELLER angina pectoris inden for de seneste 3 måneder
  • Ingen kongestiv hjertesvigt
  • Ingen akut myokardieinfarkt inden for de seneste 3 måneder
  • Ingen historie med dårlig compliance med et antihypertensivt regime
  • Ingen anden nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom

Gastrointestinale

  • Ingen uafklaret diarré ≥ grad 2

  • Ingen svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der væsentligt ville ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidler, inklusive nogen af ​​følgende:

    • Ulcerativ sygdom
    • Ukontrolleret kvalme
    • Opkastning
    • Malabsorptionssyndrom

Andet

  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv barriereprævention
  • Kalium normalt*
  • Magnesium normalt*
  • Fosfor normalt*
  • Kolesterol ≤ 300 mg/dL (behandling tilladt)
  • Triglycerider ≤ 2,5 gange ULN (behandling tilladt)
  • Ingen kendt HIV-positivitet
  • Ingen perifer neuropati ≥ grad 2
  • Ingen ukontrolleret diabetes
  • Ingen aktiv eller ukontrolleret infektion
  • Ingen anden alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, der ville udelukke undersøgelsesdeltagelse eller overholdelse

  • Ingen kontraindikation til MR, inklusive nogen af ​​følgende:

    • Pacemaker
    • Andre ferromagnetiske metalimplantater end dem, der er godkendt som sikre til brug med magnetiske resonansscannere (f.eks. nogle typer aneurismeklemmer eller granatsplinter)
    • Klaustrofobi
    • Fedme overskrider grænserne for magnetisk resonansudstyr
  • Ingen anden klinisk signifikant primær malignitet, der kræver aktiv intervention. BEMÆRK: *Tilskud tilladt

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Biologisk terapi

  • Mere end 2 uger siden tidligere hæmatopoietiske kolonistimulerende faktorer (f.eks. filgrastim [G-CSF] eller sargramostim [GM-CSF]) undtagen epoetin alfa
  • Mere end 2 uger siden tidligere immunterapi og restitueret
  • Ingen samtidig biologisk behandling
  • Ingen samtidige profylaktiske hæmatopoietiske vækstfaktorer (f.eks. G-CSF eller GM-CSF), medmindre det er godkendt af studiesponsoren

Kemoterapi

  • Mere end 4 uger siden tidligere kemoterapi (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin) og restitueret
  • Tidligere polifeprosan 20 med carmustinimplantat (Gliadel® wafer) tilladt
  • Ingen anden samtidig kemoterapi

Endokrin terapi

  • Skal være på stabile eller aftagende doser af steroider i mindst 7 dage før baseline Gd-MRI af hjernen og før start af studiemedicin
  • Ingen samtidig tamoxifen

Strålebehandling

  • Mere end 4 uger siden tidligere strålebehandling og kom sig
  • Ingen samtidig strålebehandling

Kirurgi

  • Mere end 1 uge siden tidligere tumorbiopsi
  • Mere end 2 uger siden forudgående kirurgisk resektion
  • Mere end 2 uger siden tidligere større ikke-CNS-operation og kom sig
  • Ingen tidligere tyndtarmsresektion

Andet

  • Mindst 2 uger siden tidligere og ingen samtidige enzym-inducerende antikonvulsive lægemidler
  • Mere end 4 uger siden tidligere undersøgelsesmedicin og kom sig
  • Ingen tidligere epidermal vækstfaktor receptor- eller ErbB-2-styret behandling (kun fase II)
  • Ingen tidligere vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) eller VEGF-receptorstyret behandling (kun fase II)
  • Ingen tidligere mTOR-styret behandling (kun fase II)
  • Ingen samtidig terapeutisk warfarin

  • Ingen samtidig behandling med nogen form for medicin, der kan forlænge QT-intervallet, inklusive nogen af ​​følgende:

    • Quinidin
    • Procainamid
    • Disopyramid
    • Amiodaron
    • Sotalol
    • Bretylium
    • Ibutilid
    • Thioridazin
    • Mesoridazin
    • Klorpromazin
    • Amitriptylin
    • Imipramin
    • Desipramin
    • Doxepin
    • Erythromycin
    • Clarithromycin
    • Ketoconazol
    • Halofantrin
    • Kinin
    • Klorokin
    • Meflokin
    • Moxifloxacin
    • Gatifloxacin
    • Pimozid
    • Risperidon
    • Ziprasidon
    • Venlafaxin
    • Maprotilin
    • Lithium
    • Pentamidin
    • Droperidol
    • Dolasetron
  • Ingen samtidig digoxin eller verapamil
  • Ingen samtidig tacrolimus
  • Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AEE788 200 mg + RAD001 5 mg
AEE788 200 mg qd, RAD001 5 mg qd
Medicin: AEE788
AEE788 var tilgængelig i form af en hård gelatinekapsel på 50 mg eller 100 mg styrker og pakket i flasker.
Medicin: everolimus
Everolimus blev formuleret som tabletter på 2,5 mg og 5 mg styrke og leveret i blisterpakninger.
Andre navne:
  • RAD001
Eksperimentel: AEE788 150 mg + RAD001 5 mg
AEE788 150 mg qd, RAD001 5 mg qd
Medicin: AEE788
AEE788 var tilgængelig i form af en hård gelatinekapsel på 50 mg eller 100 mg styrker og pakket i flasker.
Medicin: everolimus
Everolimus blev formuleret som tabletter på 2,5 mg og 5 mg styrke og leveret i blisterpakninger.
Andre navne:
  • RAD001

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Maksimal tolereret dosis og dosisbegrænsende toksicitet af AEE788

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Sikkerhed
Tolerabilitet
Enkeltdosis og gentagen dosis farmakokinetisk profil
Effektivitet (responsrate, progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse)
Antiangiogene virkninger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2003

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2006

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2006

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. april 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. april 2005

Først opslået (Skøn)

6. april 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

12. juni 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. juni 2013

Sidst verificeret

1. juni 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CAEE788A2106
  • UCLA-0409004-01
  • CDR0000422335 (Registry Identifier: PDQ (Physician Data Query))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner