AEE788 a Everolimus v léčbě pacientů s recidivujícím nebo relapsem multiformního glioblastomu

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky potvrzený multiformní glioblastom splňující 1 z následujících kritérií:

  • Fáze I

    • Při první nebo druhé recidivě nebo relapsu
    • Alespoň 1 měřitelná nebo hodnotitelná léze zvětšující se pomocí gadolinia MRI (Gd-MRI) mozku během posledních 3 týdnů

  • Fáze II, skupina 1

    • Při první nebo druhé recidivě nebo relapsu pomocí Gd-MRI mozku během posledních 3 týdnů
    • Vyžaduje biopsii tumoru NEBO chirurgickou resekci pro odstranění objemu tumoru nebo pro potvrzení recidivy

  • Fáze II, skupina 2

    • Při první recidivě nebo relapsu
    • Alespoň 1 dvourozměrně měřitelná zvětšující léze (≥ 1,5 cm^2 s použitím součinu největších kolmých průměrů) pomocí Gd-MRI mozku během posledních 3 týdnů
• Multifokální onemocnění povoleno

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Stav výkonu

• Karnofsky 70–100 %

Délka života

• Minimálně 12 týdnů

Hematopoetický

• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm^3
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3

Jaterní

• Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• AST a ALT ≤ 2,5 násobek ULN
• Žádné akutní nebo chronické onemocnění jater

Renální

• Celkový vápník (upravený) normální*
• Kreatinin ≤ 1,5krát ULN NEBO
• Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
• Žádná proteinurie pomocí měrky NEBO
• Celková bílkovina v moči ≤ 500 mg A clearance kreatininu ≥ 50 ml/min při sběru moči za 24 hodin
• Žádné akutní nebo chronické onemocnění ledvin POZNÁMKA: *Doplňky povoleny

Kardiovaskulární

• LVEF ≥ 45 % podle MUGA nebo echokardiogramu
• Žádný úplný blok levého svazku
• Bez požadavku na kardiostimulátor
• Žádný vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
• Žádné ventrikulární nebo síňové tachyarytmie
• Žádná klinicky významná klidová bradykardie, definovaná jako < 50 tepů za minutu
• QTc ≤ 480 ms podle EKG
• Žádný blok pravého raménka a levý přední hemiblok (bifascikulární blok)
• Žádná nekontrolovaná hypertenze NEBO anamnéza labilní hypertenze
• Žádná nestabilní angina pectoris NEBO angina pectoris během posledních 3 měsíců
• Žádné městnavé srdeční selhání
• Žádný akutní infarkt myokardu za poslední 3 měsíce
• Žádná anamnéza špatné compliance s antihypertenzním režimem
• Žádná jiná porucha srdeční funkce nebo klinicky významné srdeční onemocnění

Gastrointestinální

• Žádný neřešený průjem ≥ 2. stupně

• Žádné poškození gastrointestinální (GI) funkce nebo GI onemocnění, které by významně změnilo absorpci studovaných léčiv, včetně některého z následujících:

  • Ulcerózní onemocnění
  • Nekontrolovaná nevolnost
  • Zvracení
  • Malabsorpční syndrom

jiný

• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou bariérovou antikoncepci
• Normální draslík*
• hořčík normální*
• Fosfor normální*
• Cholesterol ≤ 300 mg/dl (léčba povolena)
• Triglyceridy ≤ 2,5krát ULN (léčba povolena)
• Není známa HIV pozitivita
• Žádná periferní neuropatie ≥ 2. stupně
• Žádný nekontrolovaný diabetes
• Žádná aktivní nebo nekontrolovaná infekce
• Žádný jiný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který by bránil účasti ve studii nebo dodržování předpisů

• Žádné kontraindikace k MRI, včetně některého z následujících:

  • Kardiostimulátor
  • Feromagnetické kovové implantáty jiné než schválené jako bezpečné pro použití se skenery magnetické rezonance (např. některé typy aneuryzmatických klipů nebo šrapnelu)
  • Klaustrofobie
  • Obezita přesahující limity zařízení pro magnetickou rezonanci
• Žádná jiná klinicky významná primární malignita vyžadující aktivní zásah POZNÁMKA: *Doplňky povoleny

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Biologická léčba

• Více než 2 týdny od předchozích faktorů stimulujících hematopoetické kolonie (např. filgrastim [G-CSF] nebo sargramostim [GM-CSF]) kromě epoetinu alfa
• Více než 2 týdny od předchozí imunoterapie a zotavení
• Žádná souběžná biologická léčba
• Žádné souběžné profylaktické hematopoetické růstové faktory (např. G-CSF nebo GM-CSF), pokud nejsou schváleny sponzorem studie

Chemoterapie

• Více než 4 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin) a zotavení
• Předchozí polifeprosan 20 s karmustinovým implantátem (wafer Gliadel®) povolen
• Žádná další souběžná chemoterapie

Endokrinní terapie

• Musí být na stabilních nebo snižujících se dávkách steroidů po dobu nejméně 7 dní před výchozí Gd-MRI mozku a před zahájením studie léku
• Žádný souběžný tamoxifen

Radioterapie

• Více než 4 týdny od předchozí radioterapie a zotavení
• Žádná souběžná radioterapie

Chirurgická operace

• Více než 1 týden od předchozí biopsie nádoru
• Více než 2 týdny od předchozí chirurgické resekce
• Více než 2 týdny od předchozí velké operace mimo CNS a zotavení
• Žádná předchozí resekce tenkého střeva

jiný

• Nejméně 2 týdny od předchozích a bez souběžných antikonvulzivních léků indukujících enzymy
• Více než 4 týdny od předchozích zkoumaných léků a zotavení
• Žádná předchozí terapie zaměřená na receptor epidermálního růstového faktoru nebo ErbB-2 (pouze fáze II)
• Žádná předchozí léčba vaskulárním endoteliálním růstovým faktorem (VEGF) nebo VEGF receptorová léčba (pouze fáze II)
• Žádná předchozí terapie zaměřená na mTOR (pouze fáze II)
• Žádný souběžný terapeutický warfarin

• Žádná současná léčba jakýmikoli léky, které mohou prodloužit QT interval, včetně některého z následujících:

  • chinidin
  • Prokainamid
  • disopyramid
  • Amiodaron
  • Sotalol
  • Bretylium
  • Ibutilid
  • Thioridazin
  • Mesoridazin
  • Chlorpromazin
  • amitriptylin
  • Imipramin
  • desipramin
  • doxepin
  • Erythromycin
  • Clarithromycin
  • ketokonazol
  • halofantrin
  • Chinin
  • chlorochin
  • meflochin
  • moxifloxacin
  • Gatifloxacin
  • pimozid
  • Risperidon
  • ziprasidon
  • venlafaxin
  • Maprotiline
  • Lithium
  • pentamidin
  • Droperidol
  • Dolasetron
• Žádný souběžný digoxin nebo verapamil
• Žádný souběžný takrolimus
• Žádné další souběžné vyšetřovací látky