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AEE788 und Everolimus bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder rezidiviertem Glioblastoma multiforme

11. Juni 2013 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine multizentrische, zweiarmige Dosiseskalationsstudie der Phase IB/II mit oralem AEE788, verabreicht in Kombination mit oralem RAD001 nach einem kontinuierlichen einmal täglichen Dosierungsplan bei erwachsenen Patienten mit erstem oder zweitem rezidivierendem oder rezidivierendem Glioblastoma multiforme

BEGRÜNDUNG: AEE788 und Everolimus können das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem sie einige der Enzyme blockieren, die für das Zellwachstum benötigt werden, und indem sie den Blutfluss zum Tumor blockieren. Die Gabe von AEE788 zusammen mit Everolimus kann dazu führen, dass mehr Tumorzellen abgetötet werden.

ZWECK: In dieser Phase-I/II-Studie werden die Nebenwirkungen und die beste Dosis von AEE788 bei gemeinsamer Gabe mit Everolimus untersucht und untersucht, wie gut sie bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder rezidiviertem Glioblastoma multiforme wirken.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Bestimmen Sie die maximal verträgliche Dosis und die dosislimitierende Toxizität von AEE788 bei Verabreichung in Kombination mit einer von zwei verschiedenen Dosen Everolimus bei Patienten mit rezidivierendem oder rezidiviertem Glioblastoma multiforme.

Sekundär

  • Bestimmen Sie die Sicherheit und Verträglichkeit dieser Therapie, einschließlich akuter und chronischer toxischer Wirkungen, bei diesen Patienten.
  • Bestimmen Sie das pharmakokinetische Profil dieser Therapie nach Einzeldosis und wiederholter Gabe bei diesen Patienten.
  • Bestimmen Sie vorab die Wirksamkeit dieser Therapie im Hinblick auf Ansprechrate, progressionsfreies Überleben und Gesamtüberleben bei diesen Patienten. (Phase II)
  • Bestimmen Sie die antiangiogenen Wirkungen dieser Therapie bei diesen Patienten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine offene, multizentrische Dosissteigerungsstudie zu AEE788.

  • Phase I: Die Patienten werden einer von zwei Behandlungsgruppen zugeordnet.

    • Gruppe 1: Die Patienten erhalten an den Tagen 1–28 einmal täglich orales AEE788 und einmal täglich orales Everolimus.
    • Gruppe 2: Beginnend mit dem ersten Auftreten einer dosislimitierenden Toxizität in Gruppe 1 erhalten die Patienten AEE788 wie in Gruppe 1 und eine höhere Dosis orales Everolimus einmal täglich an den Tagen 1–28.

In beiden Gruppen werden die Kurse alle 28 Tage wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Kohorten von 3–6 Patienten pro Gruppe erhalten steigende Dosen von AEE788, bis die maximal verträgliche Dosis ermittelt ist.

  • Phase II: Patienten werden je nach Eignung für eine Operation einer von zwei Behandlungsgruppen zugeordnet.

    • Gruppe 1 (geeignet für Tumorbiopsie, chirurgische Resektion oder Tumordebulking): Die Patienten erhalten einmal täglich orales AEE788 am MTD und einmal täglich orales Everolimus für 5–9 Tage. Anschließend werden die Patienten operiert. Ab 15–21 Tagen nach der Operation erhalten die Patienten an den Tagen 1–28 einmal täglich orales AEE788 und orales Everolimus.
    • Gruppe 2 (für eine Operation nicht geeignet): Die Patienten erhalten einmal täglich orales AEE788 am MTD und einmal täglich orales Everolimus an den Tagen 1–28.

In beiden Gruppen werden die Kurse alle 28 Tage wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Wenn die Behandlung mit AEE788 oder Everolimus in beiden Phasen aufgrund von Toxizität abgebrochen wird, können die Patienten weiterhin einmal täglich AEE788 oder Everolimus allein erhalten.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten alle drei Monate so lange beobachtet, wie es der Prüfer für notwendig erachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

16

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095-1781
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke Univaersity Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

  • Histologisch bestätigtes Glioblastoma multiforme, das eines der folgenden Kriterien erfüllt:

    • Phase I

      • Beim ersten oder zweiten Wiederauftreten oder Rückfall
      • Mindestens 1 messbare oder auswertbare verstärkende Läsion mittels Gadolinium-MRT (Gd-MRT) des Gehirns innerhalb der letzten 3 Wochen

    • Phase II, Gruppe 1

      • Beim ersten oder zweiten Wiederauftreten oder Rückfall mittels Gd-MRT des Gehirns innerhalb der letzten 3 Wochen
      • Erfordert eine Tumorbiopsie ODER eine chirurgische Resektion zur Tumorentfernung oder zur Bestätigung eines Wiederauftretens

    • Phase II, Gruppe 2

      • Beim ersten Wiederauftreten oder Rückfall
      • Mindestens 1 zweidimensional messbare verstärkende Läsion (≥ 1,5 cm^2 unter Verwendung des Produkts der größten senkrechten Durchmesser) mittels Gd-MRT des Gehirns innerhalb der letzten 3 Wochen
  • Multifokale Erkrankung erlaubt

PATIENTENMERKMALE:

Performanz Status

  • Karnofsky 70-100 %

Lebenserwartung

  • Mindestens 12 Wochen

Hämatopoetisch

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm^3
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3

Leber

  • Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • AST und ALT ≤ 2,5-fache ULN
  • Keine akute oder chronische Lebererkrankung

Nieren

  • Gesamtkalzium (korrigiert) normal*
  • Kreatinin ≤ 1,5-faches ULN ODER
  • Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min
  • Keine Proteinurie durch Teststreifen ODER
  • Gesamtprotein im Urin ≤ 500 mg UND Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min bei 24-Stunden-Urinsammlung
  • Keine akute oder chronische Nierenerkrankung. HINWEIS: *Ergänzungen erlaubt

Herz-Kreislauf

  • LVEF ≥ 45 % laut MUGA oder Echokardiogramm
  • Kein vollständiger Linksschenkelblock
  • Kein Herzschrittmacher erforderlich
  • Kein angeborenes langes QT-Syndrom
  • Keine ventrikulären oder atrialen Tachyarrhythmien
  • Keine klinisch signifikante Ruhebradykardie, definiert als < 50 Schläge pro Minute
  • QTc ≤ 480 ms im EKG
  • Kein Rechtsschenkelblock und kein linker vorderer Hemiblock (bifaszikulärer Block)
  • Keine unkontrollierte Hypertonie ODER Vorgeschichte einer labilen Hypertonie
  • Kein Auftreten von instabiler Angina pectoris ODER Angina pectoris innerhalb der letzten 3 Monate
  • Keine Herzinsuffizienz
  • Kein akuter Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate
  • Keine Vorgeschichte einer mangelhaften Einhaltung einer blutdrucksenkenden Therapie
  • Keine andere beeinträchtigte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankung

Magen-Darm

  • Kein ungelöster Durchfall ≥ Grad 2

  • Keine Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Absorption der Studienmedikamente erheblich verändern würde, einschließlich einer der folgenden:

    • Ulzerative Erkrankung
    • Unkontrollierte Übelkeit
    • Erbrechen
    • Malabsorptionssyndrom

Andere

  • Nicht schwanger oder stillend
  • Negativer Schwangerschaftstest
  • Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Barriere-Kontrazeption anwenden
  • Kalium normal*
  • Magnesium normal*
  • Phosphor normal*
  • Cholesterin ≤ 300 mg/dL (Behandlung erlaubt)
  • Triglyceride ≤ 2,5-fache ULN (Behandlung zulässig)
  • Keine bekannte HIV-Positivität
  • Keine periphere Neuropathie ≥ Grad 2
  • Kein unkontrollierter Diabetes
  • Keine aktive oder unkontrollierte Infektion
  • Kein anderer schwerwiegender und/oder unkontrollierter medizinischer Zustand, der die Teilnahme oder Compliance an der Studie ausschließen würde

  • Keine Kontraindikationen für die MRT, einschließlich einer der folgenden:

    • Herzschrittmacher
    • Ferromagnetische Metallimplantate, die nicht als sicher für die Verwendung mit Magnetresonanztomographen zugelassen sind (z. B. einige Arten von Aneurysma-Clips oder Splitter)
    • Klaustrophobie
    • Fettleibigkeit überschreitet die Grenzwerte von Magnetresonanzgeräten
  • Keine andere klinisch signifikante primäre Malignität, die eine aktive Intervention erfordert. HINWEIS: *Ergänzungen erlaubt

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie

  • Mehr als 2 Wochen seit früheren hämatopoetischen koloniestimulierenden Faktoren (z. B. Filgrastim [G-CSF] oder Sargramostim [GM-CSF]) mit Ausnahme von Epoetin alfa
  • Mehr als 2 Wochen seit der vorherigen Immuntherapie und genesen
  • Keine gleichzeitige biologische Therapie
  • Keine gleichzeitigen prophylaktischen hämatopoetischen Wachstumsfaktoren (z. B. G-CSF oder GM-CSF), sofern nicht vom Studiensponsor genehmigt

Chemotherapie

  • Die vorherige Chemotherapie liegt mehr als 4 Wochen zurück (6 Wochen bei Nitrosoharnstoffen oder Mitomycin) und hat sich erholt
  • Vorheriges Polifeprosan 20 mit Carmustin-Implantat (Gliadel®-Wafer) erlaubt
  • Keine andere gleichzeitige Chemotherapie

Endokrine Therapie

  • Muss mindestens 7 Tage lang vor der Baseline-Gd-MRT des Gehirns und vor Beginn der Studienmedikation stabile oder abnehmende Steroiddosen erhalten
  • Kein gleichzeitiges Tamoxifen

Strahlentherapie

  • Mehr als 4 Wochen seit der vorherigen Strahlentherapie und Genesung
  • Keine gleichzeitige Strahlentherapie

Operation

  • Mehr als eine Woche seit der vorherigen Tumorbiopsie
  • Mehr als 2 Wochen seit der vorherigen chirurgischen Resektion
  • Mehr als zwei Wochen seit der vorherigen größeren Operation außerhalb des ZNS und Genesung
  • Keine vorherige Dünndarmresektion

Andere

  • Mindestens 2 Wochen seit der vorherigen und keine gleichzeitigen enzyminduzierenden Antikonvulsiva
  • Mehr als 4 Wochen seit den vorherigen Prüfpräparaten und Genesung
  • Keine vorherige Therapie gegen den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor oder ErbB-2 (nur Phase II)
  • Keine vorherige Therapie mit vaskulärem endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) oder VEGF-Rezeptor (nur Phase II)
  • Keine vorherige mTOR-gerichtete Therapie (nur Phase II)
  • Kein gleichzeitiges therapeutisches Warfarin

  • Keine gleichzeitige Behandlung mit Medikamenten, die das QT-Intervall verlängern könnten, einschließlich der folgenden:

    • Chinidin
    • Procainamid
    • Disopyramid
    • Amiodaron
    • Sotalol
    • Bretylium
    • Ibutilid
    • Thioridazin
    • Mesoridazin
    • Chlorpromazin
    • Amitriptylin
    • Imipramin
    • Desipramin
    • Doxepin
    • Erythromycin
    • Clarithromycin
    • Ketoconazol
    • Halofantrin
    • Chinin
    • Chloroquin
    • Mefloquin
    • Moxifloxacin
    • Gatifloxacin
    • Pimozid
    • Risperidon
    • Ziprasidon
    • Venlafaxin
    • Maprotilin
    • Lithium
    • Pentamidin
    • Droperidol
    • Dolasetron
  • Kein gleichzeitiges Digoxin oder Verapamil
  • Kein gleichzeitiges Tacrolimus
  • Keine anderen gleichzeitigen Ermittler

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: AEE788 200 mg + RAD001 5 mg
AEE788 200 mg qd, RAD001 5 mg qd
Arzneimittel: AEE788
AEE788 war in Form einer Hartgelatinekapsel mit einer Stärke von 50 mg oder 100 mg erhältlich und in Flaschen verpackt.
Arzneimittel: Everolimus
Everolimus wurde als Tabletten mit einer Stärke von 2,5 mg und 5 mg formuliert und in Blisterpackungen geliefert.
Andere Namen:
  • RAD001
Experimental: AEE788 150 mg + RAD001 5 mg
AEE788 150 mg qd, RAD001 5 mg qd
Arzneimittel: AEE788
AEE788 war in Form einer Hartgelatinekapsel mit einer Stärke von 50 mg oder 100 mg erhältlich und in Flaschen verpackt.
Arzneimittel: Everolimus
Everolimus wurde als Tabletten mit einer Stärke von 2,5 mg und 5 mg formuliert und in Blisterpackungen geliefert.
Andere Namen:
  • RAD001

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maximal tolerierte Dosis und dosislimitierende Toxizität von AEE788

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Sicherheit
Verträglichkeit
Pharmakokinetisches Profil bei Einzeldosis und wiederholter Gabe
Wirksamkeit (Ansprechrate, progressionsfreies Überleben und Gesamtüberleben)
Antiangiogene Wirkung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2003

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2006

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2006

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. April 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. April 2005

Zuerst gepostet (Schätzen)

6. April 2005

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

12. Juni 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Juni 2013

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CAEE788A2106
  • UCLA-0409004-01
  • CDR0000422335 (Registrierungskennung: PDQ (Physician Data Query))

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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