Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

AEE788 и эверолимус в лечении пациентов с рецидивирующей или рецидивирующей мультиформной глиобластомой

11 июня 2013 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Многоцентровое двухгрупповое исследование фазы IB/II с повышением дозы перорального приема AEE788 в сочетании с пероральным RAD001 по схеме непрерывного приема один раз в день у взрослых пациентов с первой или второй рецидивирующей или рецидивирующей мультиформной глиобластомой

ОБОСНОВАНИЕ: AEE788 и эверолимус могут останавливать рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток, и блокируя приток крови к опухоли. Прием AEE788 вместе с эверолимусом может убить больше опухолевых клеток.

ЦЕЛЬ: Это исследование фазы I/II изучает побочные эффекты и оптимальную дозу AEE788 при приеме вместе с эверолимусом, а также оценивает, насколько хорошо они работают при лечении пациентов с рецидивирующей или рецидивирующей мультиформной глиобластомой.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Определите максимально переносимую дозу и ограничивающую дозу токсичность AEE788 при введении в комбинации с 1 из 2 различных доз эверолимуса у пациентов с рецидивирующей или рецидивирующей мультиформной глиобластомой.

Среднее

  • Определите безопасность и переносимость этого режима, включая острые и хронические токсические эффекты, у этих пациентов.
  • Определите фармакокинетический профиль однократной и многократной дозы этого режима у этих пациентов.
  • Предварительно определите эффективность этого режима с точки зрения частоты ответов, выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости у этих пациентов. (Этап II)
  • Определите антиангиогенные эффекты этого режима у этих пациентов.

ПЛАН: Это открытое многоцентровое исследование AEE788 с повышением дозы.

  • Фаза I: пациенты распределяются в 1 из 2 групп лечения.

    • Группа 1: пациенты получают перорально AEE788 один раз в день и эверолимус перорально один раз в день в дни 1-28.
    • Группа 2: Начиная с первого проявления дозолимитирующей токсичности в группе 1, пациенты получают AEE788, как и в группе 1, и более высокую дозу эверолимуса перорально один раз в день в дни 1-28.

В обеих группах курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Когорты из 3-6 пациентов в группе получают увеличивающиеся дозы AEE788 до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза.

  • Фаза II: пациенты распределяются в 1 из 2 групп лечения в зависимости от показаний к хирургическому вмешательству.

    • Группа 1 (подходящие для биопсии опухоли, хирургической резекции или удаления опухоли): пациенты получают перорально AEE788 один раз в день в MTD и перорально эверолимус один раз в день в течение 5-9 дней. Затем пациенты подвергаются хирургическому вмешательству. Начиная с 15-21 дня после операции пациенты получают перорально AEE788 и эверолимус перорально один раз в день в дни 1-28.
    • Группа 2 (не подходит для операции): пациенты получают перорально AEE788 один раз в день в MTD и перорально эверолимус один раз в день в дни 1-28.

В обеих группах курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. В обеих фазах, если лечение AEE788 или эверолимусом прекращено из-за токсичности, пациенты могут продолжать получать только AEE788 или эверолимус один раз в день.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают каждые 3 месяца в течение времени, которое исследователь сочтет необходимым.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

16

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095-1781
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke Univaersity Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Гистологически подтвержденная мультиформная глиобластома, отвечающая одному из следующих критериев:

    • Фаза I

      • При первом или втором рецидиве или рецидиве
      • По крайней мере 1 измеримое или оцениваемое усиливающее поражение с помощью МРТ с гадолинием (Gd-MRI) головного мозга в течение последних 3 недель

    • Фаза II, группа 1

      • При первом или втором рецидиве или рецидиве по данным Gd-МРТ головного мозга в течение последних 3 недель
      • Требуется биопсия опухоли ИЛИ хирургическая резекция для уменьшения объема опухоли или для подтверждения рецидива

    • Фаза II, группа 2

      • При первом рецидиве или рецидиве
      • По крайней мере 1 двумерно измеримое усиливающее поражение (≥ 1,5 см ^ 2 с использованием произведения наибольшего перпендикулярного диаметра) с помощью Gd-МРТ головного мозга в течение последних 3 недель.
  • Допускается многоочаговое заболевание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Состояние производительности

  • Карновский 70-100%

Продолжительность жизни

  • Не менее 12 недель

кроветворный

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм^3
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3

печеночный

  • Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза выше ВГН
  • Нет острых или хронических заболеваний печени

почечная

  • Общий кальций (скорректированный) в норме*
  • Креатинин ≤ 1,5 раза выше ВГН ИЛИ
  • Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин.
  • Отсутствие протеинурии по тест-полоске ИЛИ
  • Общий белок в моче ≤ 500 мг И клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин при 24-часовом сборе мочи
  • Отсутствие острого или хронического заболевания почек ПРИМЕЧАНИЕ: *Добавки разрешены

Сердечно-сосудистые

  • ФВ ЛЖ ≥ 45% по MUGA или эхокардиограмме
  • Нет полной блокады левой ножки пучка Гиса
  • Нет необходимости в кардиостимуляторе
  • Отсутствие врожденного синдрома удлиненного интервала QT
  • Отсутствие желудочковых или предсердных тахиаритмий
  • Нет клинически значимой брадикардии в покое, определяемой как < 50 ударов в минуту.
  • QTc ≤ 480 мс на ЭКГ
  • Нет блокады правой ножки пучка Гиса и левой передней гемиблока (бифасцикулярная блокада)
  • Отсутствие неконтролируемой артериальной гипертензии ИЛИ наличие в анамнезе лабильной артериальной гипертензии
  • Отсутствие нестабильной стенокардии ИЛИ возникновения стенокардии в течение последних 3 месяцев
  • Нет застойной сердечной недостаточности
  • Отсутствие острого инфаркта миокарда в течение последних 3 мес.
  • Отсутствие в анамнезе плохого соблюдения антигипертензивного режима
  • Отсутствие других нарушений сердечной функции или клинически значимого сердечного заболевания

желудочно-кишечный

  • Нет неразрешившейся диареи ≥ 2 степени

  • Отсутствие нарушений функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболеваний ЖКТ, которые могли бы значительно изменить всасывание исследуемых препаратов, включая любое из следующего:

    • Язвенная болезнь
    • Неконтролируемая тошнота
    • Рвота
    • Синдром мальабсорбции

Другой

  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную барьерную контрацепцию.
  • Калий в норме*
  • Магний в норме*
  • Фосфор в норме*
  • Холестерин ≤ 300 мг/дл (лечение разрешено)
  • Триглицериды ≤ 2,5 раза выше ВГН (лечение разрешено)
  • Нет известных ВИЧ-позитивных
  • Отсутствие периферической нейропатии ≥ 2 степени
  • Нет неконтролируемого диабета
  • Нет активной или неконтролируемой инфекции
  • Отсутствие других тяжелых и/или неконтролируемых медицинских состояний, препятствующих участию в исследовании или его соблюдению.

  • Нет противопоказаний к МРТ, включая любое из следующего:

    • кардиостимулятор
    • Имплантаты из ферромагнитного металла, кроме тех, которые одобрены как безопасные для использования с магнитно-резонансными сканерами (например, некоторые типы зажимов аневризмы или осколки)
    • Клаустрофобия
    • Ожирение, превышающее пределы магнитно-резонансного оборудования
  • Отсутствие других клинически значимых первичных злокачественных новообразований, требующих активного вмешательства. ПРИМЕЧАНИЕ. *Разрешены добавки.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Биологическая терапия

  • Более 2 недель после предшествующего введения гемопоэтических колониестимулирующих факторов (например, филграстима [Г-КСФ] или сарграмостима [ГМ-КСФ]), за исключением эпоэтина альфа
  • Более 2 недель после предшествующей иммунотерапии и выздоровление
  • Отсутствие сопутствующей биологической терапии
  • Отсутствие одновременного профилактического введения гемопоэтических факторов роста (например, G-CSF или GM-CSF), если это не одобрено спонсором исследования.

Химиотерапия

  • Более 4 недель после предшествующей химиотерапии (6 недель для нитрозомочевины или митомицина) и выздоровление
  • Предшествующий полифепросан 20 с имплантатом из кармустина (пластина Gliadel®) разрешен
  • Отсутствие другой параллельной химиотерапии

Эндокринная терапия

  • Должен быть на стабильных или снижающихся дозах стероидов в течение как минимум 7 дней до исходного уровня Gd-МРТ головного мозга и до начала приема исследуемого препарата.
  • Нет одновременного приема тамоксифена

Лучевая терапия

  • Более 4 недель после предыдущей лучевой терапии и выздоровление
  • Отсутствие сопутствующей лучевой терапии

Операция

  • Более 1 недели с момента предыдущей биопсии опухоли
  • Более 2 недель после предшествующей хирургической резекции
  • Прошло более 2 недель после предшествующей крупной операции вне ЦНС и выздоровел
  • Без предварительной резекции тонкой кишки

Другой

  • По крайней мере, через 2 недели после предшествующего и без одновременного приема фермент-индуцирующих противосудорожных препаратов.
  • Более 4 недель с момента приема ранее исследуемых препаратов и выздоровления
  • Отсутствие предшествующей терапии, направленной на рецептор эпидермального фактора роста или ErbB-2 (только фаза II)
  • Отсутствие предшествующей терапии фактором роста эндотелия сосудов (VEGF) или рецептором VEGF (только фаза II)
  • Отсутствие предшествующей терапии, направленной на mTOR (только фаза II)
  • Отсутствие одновременного терапевтического варфарина

  • Не допускается одновременное лечение какими-либо препаратами, которые могут удлинять интервал QT, включая любое из следующего:

    • Хинидин
    • Прокаинамид
    • дизопирамид
    • Амиодарон
    • соталол
    • бретилиум
    • Ибутилид
    • тиоридазин
    • Мезоридазин
    • Хлорпромазин
    • Амитриптилин
    • Имипрамин
    • дезипрамин
    • доксепин
    • Эритромицин
    • Кларитромицин
    • Кетоконазол
    • Галофантрин
    • Хинин
    • Хлорохин
    • Мефлохин
    • моксифлоксацин
    • гатифлоксацин
    • пимозид
    • Рисперидон
    • Зипразидон
    • Венлафаксин
    • Мапротилин
    • Литий
    • пентамидин
    • дроперидол
    • Доласетрон
  • Отсутствие одновременного приема дигоксина или верапамила
  • Нет одновременного приема такролимуса
  • Нет других параллельных исследуемых агентов

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: AEE788 200 мг + RAD001 5 мг
AEE788 200 мг один раз в день, RAD001 5 мг один раз в день
Лекарство: АЕЕ788
AEE788 был доступен в виде твердых желатиновых капсул по 50 или 100 мг и расфасован во флаконы.
Лекарство: эверолимус
Эверолимус выпускался в виде таблеток по 2,5 мг и 5 мг и поставлялся в блистерной упаковке.
Другие имена:
  • RAD001
Экспериментальный: AEE788 150 мг + RAD001 5 мг
AEE788 150 мг 1 раз в день, RAD001 5 мг 4 раза в день
Лекарство: АЕЕ788
AEE788 был доступен в виде твердых желатиновых капсул по 50 или 100 мг и расфасован во флаконы.
Лекарство: эверолимус
Эверолимус выпускался в виде таблеток по 2,5 мг и 5 мг и поставлялся в блистерной упаковке.
Другие имена:
  • RAD001

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Максимально переносимая доза и дозолимитирующая токсичность AEE788

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Безопасность
Переносимость
Фармакокинетический профиль однократного и многократного приема
Эффективность (частота ответов, выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость)
Антиангиогенные эффекты

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2003 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2006 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2006 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 апреля 2005 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 апреля 2005 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

6 апреля 2005 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

12 июня 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 июня 2013 г.

Последняя проверка

1 июня 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CAEE788A2106
  • UCLA-0409004-01
  • CDR0000422335 (Идентификатор реестра: PDQ (Physician Data Query))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться