Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

AEE788 og Everolimus ved behandling av pasienter med tilbakevendende eller residiverende glioblastoma multiforme

11. juni 2013 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En fase IB/II multisenter, to-arm, dose-eskaleringsstudie av oral AEE788 administrert i kombinasjon med oral RAD001 på en kontinuerlig doseringsplan én gang daglig hos voksne pasienter med første eller andre tilbakevendende eller residiverende glioblastoma multiforme

RASIONAL: AEE788 og everolimus kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst og ved å blokkere blodstrømmen til svulsten. Å gi AEE788 sammen med everolimus kan drepe flere tumorceller.

FORMÅL: Denne fase I/II-studien studerer bivirkninger og beste dose av AEE788 når det gis sammen med everolimus og for å se hvor godt de fungerer ved behandling av pasienter med residiverende eller residiverende glioblastoma multiforme.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

  • Bestem maksimal tolerert dose og dosebegrensende toksisitet av AEE788 når det administreres i kombinasjon med 1 av 2 forskjellige doser everolimus hos pasienter med residiverende eller residiverende glioblastoma multiforme.

Sekundær

  • Bestem sikkerheten og toleransen til dette regimet, inkludert akutte og kroniske toksiske effekter, hos disse pasientene.
  • Bestem den farmakokinetiske profilen for enkeltdoser og gjentatte doser for dette regimet hos disse pasientene.
  • Bestem, foreløpig, effekten av dette regimet, i form av responsrate, progresjonsfri overlevelse og total overlevelse, hos disse pasientene. (Fase II)
  • Bestem de antiangiogene effektene av dette regimet hos disse pasientene.

OVERSIKT: Dette er en åpen, multisenter, dose-eskaleringsstudie av AEE788.

  • Fase I: Pasienter tildeles 1 av 2 behandlingsgrupper.

    • Gruppe 1: Pasienter får oral AEE788 én gang daglig og oral everolimus én gang daglig på dag 1-28.
    • Gruppe 2: Fra den første forekomsten av dosebegrensende toksisitet i gruppe 1, får pasientene AEE788 som i gruppe 1 og en høyere dose oral everolimus én gang daglig på dag 1-28.

I begge grupper gjentas kursene hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Kohorter på 3-6 pasienter per gruppe mottar økende doser av AEE788 inntil maksimal tolerert dose er bestemt.

  • Fase II: Pasienter tildeles 1 av 2 behandlingsgrupper i henhold til kvalifikasjoner for kirurgi.

    • Gruppe 1 (kvalifisert for tumorbiopsi, kirurgisk reseksjon eller tumordebulking): Pasienter får oral AEE788 én gang daglig ved MTD og oral everolimus én gang daglig i 5-9 dager. Pasientene gjennomgår deretter kirurgi. Fra og med 15-21 dager etter operasjonen får pasientene oral AEE788 og oral everolimus én gang daglig på dag 1-28.
    • Gruppe 2 (ikke kvalifisert for kirurgi): Pasienter får oral AEE788 én gang daglig ved MTD og oral everolimus én gang daglig på dag 1-28.

I begge grupper gjentas kursene hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. I begge fasene, hvis behandling med AEE788 eller everolimus stoppes på grunn av toksisitet, kan pasienter fortsette å få AEE788 eller everolimus alene én gang daglig.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene hver 3. måned så lenge etterforskeren anser det nødvendig.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095-1781
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke Univaersity Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekreftet glioblastoma multiforme, som oppfyller 1 av følgende kriterier:

    • Fase I

      • Ved første eller andre residiv eller tilbakefall
      • Minst 1 målbar eller evaluerbar forsterkende lesjon ved gadolinium MR (Gd-MRI) av hjernen i løpet av de siste 3 ukene

    • Fase II, gruppe 1

      • Ved første eller andre residiv eller tilbakefall av Gd-MRI av hjernen i løpet av de siste 3 ukene
      • Krever tumorbiopsi ELLER kirurgisk reseksjon for tumordebulking eller for bekreftelse av residiv

    • Fase II, gruppe 2

      • Ved første tilbakefall eller tilbakefall
      • Minst 1 todimensjonalt målbar forsterkende lesjon (≥ 1,5 cm^2 ved bruk av produkt med de største perpendikulære diametrene) ved Gd-MRI av hjernen i løpet av de siste 3 ukene
  • Multifokal sykdom tillatt

PASIENT KARAKTERISTIKA:

Ytelsesstatus

  • Karnofsky 70-100 %

Forventet levealder

  • Minst 12 uker

Hematopoetisk

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm^3
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3

Hepatisk

  • Bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • AST og ALT ≤ 2,5 ganger ULN
  • Ingen akutt eller kronisk leversykdom

Nyre

  • Total kalsium (korrigert) normal*
  • Kreatinin ≤ 1,5 ganger ULN ELLER
  • Kreatininclearance ≥ 50 ml/min
  • Ingen proteinuri ved peilepinne ELLER
  • Totalt urinprotein ≤ 500 mg OG kreatininclearance ≥ 50 ml/min ved 24-timers urinsamling
  • Ingen akutt eller kronisk nyresykdom MERK: *Tilskudd tillatt

Kardiovaskulær

  • LVEF ≥ 45 % ved MUGA eller ekkokardiogram
  • Ingen komplett venstre grenblokk
  • Ingen krav til pacemaker
  • Ingen medfødt lang QT-syndrom
  • Ingen ventrikulære eller atrielle takyarytmier
  • Ingen klinisk signifikant hvilebradykardi, definert som < 50 slag per minutt
  • QTc ≤ 480 msek ved EKG
  • Ingen høyre grenblokk og venstre fremre hemiblokk (bifascikulær blokk)
  • Ingen ukontrollert hypertensjon ELLER historie med labil hypertensjon
  • Ingen ustabil angina pectoris ELLER angina pectoris forekomst i løpet av de siste 3 månedene
  • Ingen kongestiv hjertesvikt
  • Ingen akutt hjerteinfarkt de siste 3 månedene
  • Ingen historie med dårlig etterlevelse av et antihypertensivt regime
  • Ingen annen nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom

Gastrointestinale

  • Ingen uløst diaré ≥ grad 2

  • Ingen svekkelse av gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som signifikant vil endre absorpsjonen av studiemedisiner, inkludert noen av følgende:

    • Ulcerøs sykdom
    • Ukontrollert kvalme
    • Oppkast
    • Malabsorpsjonssyndrom

Annen

  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv barriereprevensjon
  • Kalium normalt*
  • Magnesium normalt*
  • Fosfor normalt*
  • Kolesterol ≤ 300 mg/dL (behandling tillatt)
  • Triglyserider ≤ 2,5 ganger ULN (behandling tillatt)
  • Ingen kjent HIV-positivitet
  • Ingen perifer nevropati ≥ grad 2
  • Ingen ukontrollert diabetes
  • Ingen aktiv eller ukontrollert infeksjon
  • Ingen annen alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand som vil utelukke studiedeltakelse eller etterlevelse

  • Ingen kontraindikasjon for MR, inkludert noen av følgende:

    • Pacemaker
    • Andre ferromagnetiske metallimplantater enn de som er godkjent som trygge for bruk med magnetiske resonansskannere (f.eks. enkelte typer aneurismeklips eller granatsplinter)
    • Klaustrofobi
    • Fedme som overskrider grensene for magnetisk resonansutstyr
  • Ingen annen klinisk signifikant primær malignitet som krever aktiv intervensjon MERK: *Tilskudd tillatt

FØR SAMTIDIG TERAPI:

Biologisk terapi

  • Mer enn 2 uker siden tidligere hematopoietiske kolonistimulerende faktorer (f.eks. filgrastim [G-CSF] eller sargramostim [GM-CSF]) unntatt epoetin alfa
  • Mer enn 2 uker siden tidligere immunterapi og ble frisk
  • Ingen samtidig biologisk terapi
  • Ingen samtidige profylaktiske hematopoietiske vekstfaktorer (f.eks. G-CSF eller GM-CSF) med mindre det er godkjent av studiesponsoren

Kjemoterapi

  • Mer enn 4 uker siden tidligere kjemoterapi (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin) og ble frisk
  • Tidligere polifeprosan 20 med karmustinimplantat (Gliadel® wafer) tillatt
  • Ingen annen samtidig kjemoterapi

Endokrin terapi

  • Må være på stabile eller avtagende doser av steroider i minst 7 dager før baseline Gd-MRI av hjernen og før start av studiemedisin
  • Ingen samtidig tamoxifen

Strålebehandling

  • Mer enn 4 uker siden tidligere strålebehandling og ble frisk
  • Ingen samtidig strålebehandling

Kirurgi

  • Mer enn 1 uke siden tidligere tumorbiopsi
  • Mer enn 2 uker siden tidligere kirurgisk reseksjon
  • Mer enn 2 uker siden tidligere større ikke-CNS-operasjon og ble frisk
  • Ingen tidligere tynntarmreseksjon

Annen

  • Minst 2 uker siden tidligere og ingen samtidige enzyminduserende antikonvulsive legemidler
  • Mer enn 4 uker siden tidligere undersøkelsesmedisin og ble frisk
  • Ingen tidligere epidermal vekstfaktorreseptor- eller ErbB-2-rettet terapi (kun fase II)
  • Ingen tidligere vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) eller VEGF reseptor-rettet terapi (kun fase II)
  • Ingen tidligere mTOR-rettet terapi (kun fase II)
  • Ingen samtidig terapeutisk warfarin

  • Ingen samtidig behandling med noen medisiner som kan forlenge QT-intervallet, inkludert noen av følgende:

    • Kinidin
    • Prokainamid
    • Disopyramid
    • Amiodaron
    • Sotalol
    • Bretylium
    • Ibutilid
    • Tioridazin
    • Mesoridazin
    • Klorpromazin
    • Amitriptylin
    • Imipramin
    • Desipramin
    • Doxepin
    • Erytromycin
    • Klaritromycin
    • Ketokonazol
    • Halofantrin
    • Kinin
    • Klorokin
    • Meflokin
    • Moxifloxacin
    • Gatifloxacin
    • Pimozide
    • Risperidon
    • Ziprasidon
    • Venlafaksin
    • Maprotilin
    • Litium
    • Pentamidin
    • Droperidol
    • Dolasetron
  • Ingen samtidig digoksin eller verapamil
  • Ingen samtidig takrolimus
  • Ingen andre samtidige etterforskningsmidler

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: AEE788 200 mg + RAD001 5 mg
AEE788 200 mg qd, RAD001 5 mg qd
Legemiddel: AEE788
AEE788 var tilgjengelig i form av en hard gelatinkapsel på 50 mg eller 100 mg styrker og pakket i flasker.
Legemiddel: everolimus
Everolimus ble formulert som tabletter på 2,5 mg og 5 mg styrke og levert i blisterpakninger.
Andre navn:
  • RAD001
Eksperimentell: AEE788 150 mg + RAD001 5 mg
AEE788 150 mg qd, RAD001 5 mg qd
Legemiddel: AEE788
AEE788 var tilgjengelig i form av en hard gelatinkapsel på 50 mg eller 100 mg styrker og pakket i flasker.
Legemiddel: everolimus
Everolimus ble formulert som tabletter på 2,5 mg og 5 mg styrke og levert i blisterpakninger.
Andre navn:
  • RAD001

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Maksimal tolerert dose og dosebegrensende toksisitet av AEE788

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Sikkerhet
Tolerabilitet
Enkeltdose og gjentatte doser farmakokinetisk profil
Effekt (responsrate, progresjonsfri overlevelse og total overlevelse)
Antiangiogene effekter

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2003

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2006

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2006

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. april 2005

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. april 2005

Først lagt ut (Anslag)

6. april 2005

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

12. juni 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. juni 2013

Sist bekreftet

1. juni 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CAEE788A2106
  • UCLA-0409004-01
  • CDR0000422335 (Registeridentifikator: PDQ (Physician Data Query))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på AEE788

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Netherlands

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere