재발성 또는 재발성 다형 교모세포종 환자 치료에 AEE788 및 Everolimus

질병 특성:

• 다음 기준 중 1개를 충족하는 조직학적으로 확인된 다형성 교모세포종:

  • 1단계

    • 1차 또는 2차 재발 또는 재발 시
    • 지난 3주 이내에 뇌의 가돌리늄 MRI(Gd-MRI)에 의해 최소 1개의 측정 가능하거나 평가 가능한 강화 병변

  • 2상, 그룹 1

    • 지난 3주 이내에 뇌의 Gd-MRI에 의한 1차 또는 2차 재발 또는 재발
    • 종양 축소 또는 재발 확인을 위해 종양 생검 또는 수술적 절제가 필요함

  • 2상, 그룹 2

    • 첫 재발 또는 재발 시
    • 지난 3주 이내에 뇌의 Gd-MRI에서 최소 1개의 이차원적으로 측정 가능한 강화 병변(가장 큰 수직 직경의 곱을 사용하여 ≥ 1.5 cm^2)
• 다발성 질환 허용

환자 특성:

실적현황

• 카르노프스키 70-100%

기대 수명

• 최소 12주

조혈

• 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mm^3
• 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
• 혈소판 수 ≥ 100,000/mm^3

간

• 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배
• AST 및 ALT ≤ 2.5배 ULN
• 급성 또는 만성 간 질환 없음

신장

• 총 칼슘(보정) 정상*
• 크레아티닌 ≤ ULN의 1.5배 또는
• 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분
• 계량봉으로 단백뇨 없음 또는
• 총 요단백 ≤ 500 mg AND 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min(24시간 소변 수집 기준)
• 급성 또는 만성 신장 질환 없음 참고: *보충제 허용

심혈관

• MUGA 또는 심초음파에서 LVEF ≥ 45%
• 완전한 왼쪽 번들 분기 블록 없음
• 심장 박동기 필요 없음
• 선천성 긴 QT 증후군 없음
• 심실 또는 심방 빈맥 없음
• 분당 박동수 < 50으로 정의되는 임상적으로 의미 있는 휴식 중 서맥 없음
• ECG 기준 QTc ≤ 480msec
• 우측각차단 및 좌측전반차단(이섬유차차단) 없음
• 조절되지 않는 고혈압이 없거나 불안정한 고혈압의 병력이 없음
• 지난 3개월 이내에 불안정 협심증 또는 협심증 발생 없음
• 울혈성 심부전 없음
• 최근 3개월 이내 급성 심근경색이 없는 경우
• 항고혈압 요법에 대한 순응도가 좋지 않은 이력 없음
• 다른 심장 기능 장애 또는 임상적으로 유의한 심장 질환 없음

위장관

• 해결되지 않은 설사 없음 ≥ 등급 2

• 다음 중 임의의 것을 포함하여 연구 약물의 흡수를 유의하게 변화시킬 위장관(GI) 기능 또는 위장관 질환의 손상 없음:

  • 궤양성 질환
  • 제어되지 않는 메스꺼움
  • 구토
  • 흡수장애 증후군

다른

• 임신 또는 수유 중이 아님
• 음성 임신 테스트
• 가임 환자는 효과적인 장벽 피임법을 사용해야 합니다.
• 칼륨 정상*
• 마그네슘 정상*
• 인 정상*
• 콜레스테롤 ≤ 300mg/dL(치료 가능)
• 트리글리세리드 ≤ ULN의 2.5배(치료 허용됨)
• 알려진 HIV 양성 없음
• 말초 신경병증 없음 ≥ 등급 2
• 조절되지 않는 당뇨병 없음
• 활성 또는 제어되지 않은 감염 없음
• 연구 참여 또는 순응을 방해하는 다른 중증 및/또는 조절되지 않는 의학적 상태 없음

• 다음을 포함하여 MRI에 대한 금기 사항이 없습니다.

  • 심장 박동기
  • 자기 공명 스캐너와 함께 사용하기에 안전한 것으로 승인된 것 이외의 강자성 금속 임플란트(예: 일부 유형의 동맥류 클립 또는 파편)
  • 밀실 공포증
  • 자기 공명 장비 한계를 초과하는 비만
• 적극적인 개입이 필요한 다른 임상적으로 중요한 원발성 악성 종양 없음 참고: *보충제 허용

이전 동시 치료:

생물학적 요법

• 에포에틴 알파를 제외한 이전 조혈 집락 자극 인자(예: 필그라스팀[G-CSF] 또는 사르그라모스팀[GM-CSF]) 이후 2주 이상
• 이전 면역 요법 이후 2주 이상 경과하고 회복됨
• 동시 생물학적 요법 없음
• 연구 스폰서가 승인하지 않는 한 동시 예방적 조혈 성장 인자(예: G-CSF 또는 GM-CSF) 없음

화학 요법

• 이전 화학 요법(니트로소우레아 또는 미토마이신의 경우 6주) 이후 4주 이상 경과하고 회복됨
• 카무스틴 임플란트(Gliadel® 웨이퍼)가 포함된 이전 polifeprosan 20 허용
• 다른 동시 화학 요법 없음

내분비 요법

• 뇌의 기준선 Gd-MRI 전과 연구 약물을 시작하기 전 최소 7일 동안 안정적이거나 감소하는 용량의 스테로이드를 복용해야 합니다.
• 동시 타목시펜 없음

방사선 요법

• 이전 방사선 치료 후 4주 이상 경과 후 회복됨
• 동시 방사선 요법 없음

수술

• 이전 종양 생검 이후 1주일 이상
• 이전 수술적 절제 후 2주 이상
• 이전의 주요 비CNS 수술 후 2주 이상 회복되었습니다.
• 이전 소장 절제술 없음

다른

• 효소 유도 항경련제 복용 전 최소 2주 이상 및 병용 효소 유도 항경련제 없음
• 이전 임상시험 약물 투여 후 4주 이상 경과 후 회복
• 이전의 표피 성장 인자 수용체 또는 ErbB-2 지시 요법 없음(2상에만 해당)
• 이전의 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 또는 VEGF 수용체-지시 요법 없음(제2상에만 해당)
• 이전 mTOR 지시 요법 없음(2상에만 해당)
• 동시 치료 와파린 없음

• 다음 중 하나를 포함하여 QT 간격을 연장할 수 있는 약물과의 동시 치료 금지:

  • 퀴니딘
  • 프로카인아마이드
  • 디소피라미드
  • 아미오다론
  • 소탈롤
  • 브레틸륨
  • 이부틸라이드
  • 티오리다진
  • 메소리다진
  • 클로르프로마진
  • 아미트립틸린
  • 이미프라민
  • 데시프라민
  • 독세핀
  • 에리스로마이신
  • 클래리스로마이신
  • 케토코나졸
  • 할로판트린
  • 퀴닌
  • 클로로퀸
  • 메플로퀸
  • 목시플록사신
  • 가티플록사신
  • 피모지드
  • 리스페리돈
  • 지프라시돈
  • 벤라팍신
  • 마프로틸린
  • 리튬
  • 펜타미딘
  • 드로페리돌
  • 돌라세트론
• 동시 디곡신 또는 베라파밀 없음
• 동시 타크로리무스 없음
• 다른 동시 조사 요원 없음