Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

AEE788 en everolimus bij de behandeling van patiënten met recidiverend of recidiverend multiform glioblastoom

11 juni 2013 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een fase IB/II multicenter, tweearmige, dosis-escalatiestudie van oraal AEE788 toegediend in combinatie met oraal RAD001 volgens een continu eenmaal daags doseringsschema bij volwassen patiënten met eerste of tweede recidiverend of recidiverend multiform glioblastoom

RATIONALE: AEE788 en everolimus kunnen de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei en door de bloedtoevoer naar de tumor te blokkeren. Toediening van AEE788 samen met everolimus kan meer tumorcellen doden.

DOEL: Deze fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van AEE788 wanneer het samen met everolimus wordt gegeven en om te zien hoe goed ze werken bij de behandeling van patiënten met recidiverend of recidiverend multiform glioblastoom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Bepaal de maximaal getolereerde dosis en dosisbeperkende toxiciteit van AEE788 bij toediening in combinatie met 1 of 2 verschillende doses everolimus bij patiënten met recidiverend of recidiverend multiform glioblastoom.

Ondergeschikt

  • Bepaal de veiligheid en verdraagbaarheid van dit regime, inclusief acute en chronische toxische effecten, bij deze patiënten.
  • Bepaal het farmacokinetische profiel van een enkele dosis en herhaalde dosis van dit regime bij deze patiënten.
  • Bepaal voorlopig de werkzaamheid van dit regime, in termen van responspercentage, progressievrije overleving en algehele overleving, bij deze patiënten. (Fase II)
  • Bepaal de antiangiogene effecten van dit regime bij deze patiënten.

OVERZICHT: Dit is een open-label, multicenter, dosisescalatieonderzoek van AEE788.

  • Fase I: Patiënten worden toegewezen aan 1 van 2 behandelingsgroepen.

    • Groep 1: Patiënten krijgen oraal AEE788 eenmaal daags en oraal everolimus eenmaal daags op dag 1-28.
    • Groep 2: Beginnend bij het eerste optreden van dosisbeperkende toxiciteit in groep 1, krijgen patiënten AEE788 zoals in groep 1 en een hogere dosis oraal everolimus eenmaal daags op dag 1-28.

In beide groepen worden de kuren elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Cohorten van 3-6 patiënten per groep krijgen toenemende doses AEE788 totdat de maximaal getolereerde dosis is bepaald.

  • Fase II: Patiënten worden toegewezen aan 1 van 2 behandelingsgroepen op basis van geschiktheid voor een operatie.

    • Groep 1 (komt in aanmerking voor tumorbiopsie, chirurgische resectie of tumordebulking): Patiënten krijgen oraal AEE788 eenmaal daags op de MTD en oraal everolimus eenmaal daags gedurende 5-9 dagen. Patiënten ondergaan dan een operatie. Vanaf 15-21 dagen na de operatie krijgen patiënten oraal AEE788 en oraal everolimus eenmaal daags op dag 1-28.
    • Groep 2 (komt niet in aanmerking voor chirurgie): Patiënten krijgen oraal AEE788 eenmaal daags op de MTD en oraal everolimus eenmaal daags op dag 1-28.

In beide groepen worden de kuren elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Als in beide fasen de behandeling met AEE788 of everolimus wordt stopgezet vanwege toxiciteit, kunnen patiënten AEE788 of everolimus alleen eenmaal daags blijven krijgen.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten elke 3 maanden gevolgd zolang de onderzoeker dit nodig acht.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

16

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095-1781
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke Univaersity Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Histologisch bevestigd multiform glioblastoom, dat voldoet aan 1 van de volgende criteria:

    • Fase l

      • Bij eerste of tweede recidief of terugval
      • Ten minste 1 meetbare of evalueerbare aankleurende laesie door gadolinium MRI (Gd-MRI) van de hersenen in de afgelopen 3 weken

    • Fase II, groep 1

      • Bij eerste of tweede recidief of terugval door Gd-MRI van de hersenen in de afgelopen 3 weken
      • Vereist tumorbiopsie OF chirurgische resectie voor tumordebulking of voor bevestiging van recidief

    • Fase II, groep 2

      • Bij eerste recidief of terugval
      • Ten minste 1 tweedimensionaal meetbare aankleurende laesie (≥ 1,5 cm^2 met behulp van product van de grootste loodrechte diameters) door Gd-MRI van de hersenen in de afgelopen 3 weken
  • Multifocale ziekte toegestaan

PATIËNTKENMERKEN:

Prestatiestatus

  • Karnofsky 70-100%

Levensverwachting

  • Minimaal 12 weken

Hematopoietisch

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm^3
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3

lever

  • Bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
  • ASAT en ALAT ≤ 2,5 keer ULN
  • Geen acute of chronische leverziekte

Nier

  • Totaal calcium (gecorrigeerd) normaal*
  • Creatinine ≤ 1,5 keer ULN OF
  • Creatinineklaring ≥ 50 ml/min
  • Geen proteïnurie door dipstick OR
  • Totaal urinair eiwit ≤ 500 mg EN creatinineklaring ≥ 50 ml/min door 24-uurs urineverzameling
  • Geen acute of chronische nierziekte LET OP: *Supplementen toegestaan

Cardiovasculair

  • LVEF ≥ 45% door MUGA of echocardiogram
  • Geen compleet linkerbundeltakblok
  • Geen noodzaak voor een pacemaker
  • Geen aangeboren lang QT-syndroom
  • Geen ventriculaire of atriale tachyaritmieën
  • Geen klinisch significante bradycardie in rust, gedefinieerd als < 50 slagen per minuut
  • QTc ≤ 480 msec door ECG
  • Geen rechterbundeltakblok en linker voorste hemiblok (bifasciculair blok)
  • Geen ongecontroleerde hypertensie OF voorgeschiedenis van labiele hypertensie
  • Geen onstabiele angina pectoris OF angina pectoris opgetreden in de afgelopen 3 maanden
  • Geen congestief hartfalen
  • Geen acuut myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden
  • Geen geschiedenis van slechte naleving van een antihypertensivum
  • Geen andere verminderde hartfunctie of klinisch significante hartziekte

Gastro-intestinaal

  • Geen onopgeloste diarree ≥ graad 2

  • Geen verslechtering van de gastro-intestinale (GI) functie of GI-ziekte die de absorptie van onderzoeksgeneesmiddelen significant zou veranderen, inclusief een van de volgende:

    • Zwerende ziekte
    • Ongecontroleerde misselijkheid
    • braken
    • Malabsorptiesyndroom

Ander

  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve barrière-anticonceptie gebruiken
  • Kalium normaal*
  • Magnesium normaal*
  • Fosfor normaal*
  • Cholesterol ≤ 300 mg/dL (behandeling toegestaan)
  • Triglyceriden ≤ 2,5 keer ULN (behandeling toegestaan)
  • Geen bekende hiv-positiviteit
  • Geen perifere neuropathie ≥ graad 2
  • Geen ongecontroleerde diabetes
  • Geen actieve of ongecontroleerde infectie
  • Geen andere ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening die deelname aan of naleving van het onderzoek in de weg zou staan

  • Geen contra-indicatie voor MRI, inclusief een van de volgende:

    • Cardiale pacemaker
    • Andere ferromagnetische metalen implantaten dan die zijn goedgekeurd als veilig voor gebruik met magnetische resonantiescanners (bijv. sommige soorten aneurysmaclips of granaatscherven)
    • Claustrofobie
    • Obesitas overschrijdt de limieten van apparatuur voor magnetische resonantie
  • Geen andere klinisch significante primaire maligniteit die actieve interventie vereist. OPMERKING: *Supplementen toegestaan

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Biologische therapie

  • Meer dan 2 weken geleden sinds eerdere hematopoëtische koloniestimulerende factoren (bijv. filgrastim [G-CSF] of sargramostim [GM-CSF]) behalve epoëtine alfa
  • Meer dan 2 weken sinds eerdere immunotherapie en hersteld
  • Geen gelijktijdige biologische therapie
  • Geen gelijktijdige profylactische hematopoëtische groeifactoren (bijv. G-CSF of GM-CSF) tenzij goedgekeurd door de onderzoekssponsor

Chemotherapie

  • Meer dan 4 weken sinds eerdere chemotherapie (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine) en hersteld
  • Voorafgaand polifeprosan 20 met carmustine-implantaat (Gliadel®-wafer) toegestaan
  • Geen andere gelijktijdige chemotherapie

Endocriene therapie

  • Moet op stabiele of afnemende doses steroïden zijn gedurende ten minste 7 dagen vóór baseline Gd-MRI van de hersenen en voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen
  • Geen gelijktijdige tamoxifen

Radiotherapie

  • Meer dan 4 weken geleden sinds eerdere radiotherapie en hersteld
  • Geen gelijktijdige radiotherapie

Chirurgie

  • Meer dan 1 week sinds eerdere tumorbiopsie
  • Meer dan 2 weken sinds eerdere chirurgische resectie
  • Meer dan 2 weken geleden sinds eerdere grote niet-CZS-operatie en hersteld
  • Geen eerdere resectie van de dunne darm

Ander

  • Minstens 2 weken geleden en geen gelijktijdige enzyminducerende anticonvulsiva
  • Meer dan 4 weken geleden sinds eerdere experimentele medicijnen en hersteld
  • Geen eerdere epidermale groeifactorreceptor- of ErbB-2-gerichte therapie (alleen fase II)
  • Geen eerdere vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) of VEGF-receptorgerichte therapie (alleen fase II)
  • Geen eerdere mTOR-gerichte therapie (alleen fase II)
  • Geen gelijktijdige therapeutische warfarine

  • Geen gelijktijdige behandeling met medicatie die het QT-interval kan verlengen, waaronder een van de volgende:

    • Kinidine
    • Procaïnamide
    • Disopyramide
    • Amiodaron
    • Sotalol
    • Bretylium
    • Ibutilide
    • Thioridazine
    • Mesoridazine
    • Chloorpromazine
    • Amitriptyline
    • Imipramine
    • desipramine
    • Doxepin
    • Erythromycine
    • Claritromycine
    • Ketoconazol
    • Halofantrine
    • Kinine
    • Chloroquine
    • Mefloquine
    • Moxifloxacine
    • Gatifloxacine
    • Pimozide
    • Risperidon
    • Ziprasidon
    • Venlafaxine
    • Maprotiline
    • Lithium
    • Pentamidine
    • Droperidol
    • dolasetron
  • Geen gelijktijdige digoxine of verapamil
  • Geen gelijktijdige tacrolimus
  • Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: AEE788 200 mg + RAD001 5 mg
AEE788 200 mg qd, RAD001 5 mg qd
Geneesmiddel: AEE788
AEE788 was verkrijgbaar in de vorm van een harde gelatinecapsule met een sterkte van 50 mg of 100 mg en verpakt in flessen.
Geneesmiddel: everolimus
Everolimus is geformuleerd als tabletten met een sterkte van 2,5 mg en 5 mg en wordt geleverd in blisterverpakkingen.
Andere namen:
  • RAD001
Experimenteel: AEE788 150 mg + RAD001 5 mg
AEE788 150 mg eenmaal daags, RAD001 5 mg eenmaal daags
Geneesmiddel: AEE788
AEE788 was verkrijgbaar in de vorm van een harde gelatinecapsule met een sterkte van 50 mg of 100 mg en verpakt in flessen.
Geneesmiddel: everolimus
Everolimus is geformuleerd als tabletten met een sterkte van 2,5 mg en 5 mg en wordt geleverd in blisterverpakkingen.
Andere namen:
  • RAD001

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maximaal getolereerde dosis en dosisbeperkende toxiciteit van AEE788

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Veiligheid
Verdraagzaamheid
Farmacokinetisch profiel van enkelvoudige dosis en herhaalde dosis
Werkzaamheid (responspercentage, progressievrije overleving en totale overleving)
Antiangiogene effecten

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2003

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2006

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2006

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 april 2005

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 april 2005

Eerst geplaatst (Schatting)

6 april 2005

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

12 juni 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 juni 2013

Laatst geverifieerd

1 juni 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CAEE788A2106
  • UCLA-0409004-01
  • CDR0000422335 (Register-ID: PDQ (Physician Data Query))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren