再発性悪性神経膠腫患者の治療におけるエルロチニブとテムシロリムス

包含基準:

• -組織学的に証明された頭蓋内多形性膠芽腫（GBM）または神経膠肉腫（GS）、未分化星細胞腫（AA）、未分化乏突起膠腫（AO）、未分化混合型希突起星細胞腫（AMO）、または特定されていない悪性星細胞腫（NOS）の患者は、このプロトコルの対象となります; -元の組織学が低悪性度神経膠腫であり、その後の悪性神経膠腫の組織学的診断が行われた場合、患者は適格となります
• すべての患者は、この研究の研究的性質を認識していることを示すインフォームド コンセントに署名する必要があります。患者は、保護された健康情報の公開の承認に署名している必要があります。 -患者は、治験薬による治療の前に、成人脳腫瘍コンソーシアム（ABTC）中央オフィスデータベースに登録する必要があります
• -患者の平均余命は8週間を超えている必要があります
• -患者はカルノフスキーパフォーマンスステータスが60以上でなければなりません
• -患者は以前の治療の毒性効果から回復している必要があります：治験薬から4週間（28日）、以前の細胞毒性治療から4週間（28日）、ビンクリスチンから2週間（14日）、治療から6週間（42日）ニトロソウレア、プロカルバジン投与から 3 週間 (21 日)、細胞毒性のない薬剤 (インターフェロン、タモキシフェン、サリドマイド、シスレチノイン酸など) の場合は 1 週間 (7 日) (放射線増感剤はカウントされません)。非細胞毒性薬の定義に関する質問は、研究委員長に問い合わせてください。
• WBC >= 2,000/ul
• ANC >= 1,500/mm^3
• 血小板数 >= 100,000/mm^3
• ヘモグロビン >= 10 gm/dl
• 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 2.5 X 機関のULN
• クレアチニン < 1.5 mg/dL
• -患者はコレステロールレベル=<350mg/dlおよびトリグリセリドレベル=<400mg/dlでなければなりません
• 患者は、MRI または CT スキャンによって腫瘍進行の明確な証拠を示さなければなりません。スキャンは、登録前の 14 日以内に実行する必要があります。腫瘍測定のためのプロトコル治療期間中、同じタイプのスキャン、つまり MRI または CT を使用する必要があります。
• -患者は以前の放射線療法に失敗している必要があり、放射線療法の完了から研究登録まで6週間（42日）以上の間隔が必要です
• 組織内小線源治療または定位放射線手術を含む以前の治療を受けた患者は、PETまたはタリウムスキャン、MRスペクトロスコピー、または疾患の外科的記録に基づいて、放射線壊死ではなく、真の進行性疾患の確認が必要です

• 再発または進行性腫瘍の最近の切除を受けた患者は、次の条件がすべて当てはまる限り、適格となります。

  • 彼らは手術の影響から回復しました
  • 再発腫瘍の切除後の残存疾患は、研究への適格性のために義務付けられていません。術後の残存病変の程度を最適に評価するために、CT/MRI は、登録前の 14 日以内に、手術直後の 96 時間以内、または手術後少なくとも 4 週間以内に行う必要があります。 96 時間のスキャンが登録の 14 日以上前の場合、スキャンを繰り返す必要があります。画像撮影日から登録日までの間にステロイドの投与量が増加した場合、少なくとも 5 日間はステロイドの投与量を安定または減少させて、新しいベースラインの MRI/CT が必要です。
• フェーズ I: 患者は、以前に何度か再発の治療を受けていた可能性があります。再発は、初回治療後の進行と定義されます（つまり、 放射線 +/- 化学療法が初期治療として使用された場合)
• フェーズ I: 登録前のベースライン MRI または CT スキャンの場合、フェーズ I コンポーネントの患者は、スキャン前の少なくとも 5 日間安定したステロイド用量を使用する必要があります。撮影日から登録日までの間にステロイドの投与量が増加した場合、新しいベースライン MR/CT が必要です
• フェーズ II: 患者は、2 回以下の再発に対して治療を受けている可能性があります。再発は、初回治療後の進行と定義されます（つまり、 放射線療法 +/- 化学療法が初期治療として使用された場合);したがって、患者が以前に受けた治療が 3 つ以下であることが意図されています (初期および 2 回の再発に対する治療)。患者が再発疾患に対して外科的切除を受け、最大 12 週間抗癌療法が開始されず、患者が別の外科的切除を受けた場合、これは 1 回の再発と見なされます。低悪性度神経膠腫の以前の治療を受けた患者の場合、高悪性度神経膠腫の外科的診断が最初の再発と見なされます
• フェーズ II: 染色されていないスライドまたは組織ブロックは、少なくとも 1 回前の手術から入手できなければなりません。可能であれば、以前の手術からの凍結組織も要求されます
• フェーズ II: 研究のフェーズ II コンポーネントへの参加に適格な患者は、生物学的および/または組織相関を評価する術前研究に登録される場合があります。
• フェーズ II: 登録前のベースライン MRI または CT スキャンの場合、研究の術前コンポーネントに参加していないフェーズ II コンポーネントの患者は、少なくとも 5 日前から安定しているステロイド用量を使用する必要があります。スキャン;撮影日から登録日までの間にステロイドの投与量が増加した場合、新しいベースライン MR/CT が必要です
• フェーズ II: 術前コンポーネントの患者の場合、進行を示すスキャンのみが必要です。このスキャンでは、安定したステロイドのみは必要ありません。手術後、スキャンは手術から 96 時間以内または少なくとも 4 週間以内に、安定または減少しているステロイド用量で行う必要があります。 OSI-774 (エルロチニブ) および CCI-779 (テムシロリムス) による術後の治療は、スキャン後 14 日以内に開始する必要があります。 96 時間のスキャンが治療開始の 14 日以上前の場合、ステロイドの投与量を安定または減少させてスキャンを繰り返す必要があります。

除外基準:

• 患者は、酵素誘導抗てんかん薬（EIAED）を服用していてはなりません。以前に EIAED を使用していた場合、患者は登録前に少なくとも 2 週間は EIAED を使用していない必要があります。
• -患者は、研究者の意見では、適切な治療で適切に制御できない、またはこの治療に耐える患者の能力を損なう重大な医学的疾患を持ってはなりません
• -他のがんの病歴を持つ患者（非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がんを除く）、ただし、完全寛解で、その疾患のすべての治療を少なくとも3年間中止していない場合は不適格です
• -患者は活動性感染症または深刻な併発疾患を患ってはなりません
• 患者は妊娠中/授乳中ではなく、適切な避妊を実践することに同意する必要があります。出産の可能性のある女性は、登録前の7日以内に文書化されたB-HCG妊娠検査で陰性でなければなりません。患者は妊娠していてはなりません。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• 患者は、毒性を不明瞭にしたり、危険なほど薬物代謝を変化させたりする疾患を持っていてはなりません
• -患者は、CCI-779（テムシロリムス）、OSI-774（エルロチニブ）または他のmTORまたは上皮成長因子受容体阻害剤による以前の治療を受けてはなりません
• 併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性患者は、レトロウイルス薬物相互作用の可能性があるため、研究から除外されます