Erlotinib og Temsirolimus ved behandling av pasienter med tilbakevendende malignt gliom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med histologisk påvist intrakranielt glioblastoma multiforme (GBM) eller gliosarkom (GS), anaplastisk astrocytom (AA), anaplastisk oligodendrogliom (AO), anaplastisk blandet oligoastrocytom (AMO) eller malignt astrocytom som ikke er spesifisert på annen måte (NOS) vil være kvalifisert for denne protokollen. ; pasienter vil være kvalifisert hvis den opprinnelige histologien var lavgradig gliom og en påfølgende histologisk diagnose av et ondartet gliom er stilt
• Alle pasienter må signere et informert samtykke som indikerer at de er klar over undersøkelseskarakteren til denne studien; pasienter må ha signert en autorisasjon for utgivelse av beskyttet helseinformasjon; Pasienter må være registrert i Adult Brain Tumor Consortium (ABTC) Central Office-databasen før behandling med studiemedisin
• Pasienter må ha forventet levealder > 8 uker
• Pasienter må ha en Karnofsky-ytelsesstatus på >= 60
• Pasienter må ha kommet seg etter de toksiske effektene av tidligere behandling: 4 uker (28 dager) fra ethvert undersøkelsesmiddel, 4 uker (28 dager) fra tidligere cellegiftbehandling, to uker (14 dager) fra vinkristin, 6 uker (42 dager) fra nitrosoureas, 3 uker (21 dager) fra prokarbazinadministrering og 1 uke (7 dager) for ikke-cytotoksiske midler, f.eks. interferon, tamoxifen, thalidomid, cis-retinsyre, etc. (radiosensibilisator teller ikke); eventuelle spørsmål knyttet til definisjonen av ikke-cytotoksiske midler bør rettes til studielederen
• WBC >= 2000/ul
• ANC >= 1500/mm^3
• Blodplateantall på >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin >= 10 g/dl
• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 2,5 X institusjonell ULN
• Kreatinin < 1,5 mg/dL
• Pasienter må ha kolesterolnivå =< 350 mg/dl og triglyseridnivå =< 400 mg/dl
• Pasienter må ha vist utvetydige bevis for tumorprogresjon ved MR eller CT-skanning; en skanning bør utføres innen 14 dager før registrering; samme type skanning, dvs. MR eller CT må brukes gjennom hele perioden med protokollbehandling for tumormåling
• Pasienter må ha mislyktes tidligere strålebehandling og må ha et intervall på større enn eller lik 6 uker (42 dager) fra fullført strålebehandling til studiestart
• Pasienter med tidligere behandling som inkluderte interstitiell brakyterapi eller stereotaktisk strålekirurgi må ha bekreftelse på sann progressiv sykdom i stedet for strålingsnekrose basert på enten PET- eller Thallium-skanning, MR-spektroskopi eller kirurgisk dokumentasjon av sykdommen

• Pasienter som nylig har gjennomgått reseksjon av tilbakevendende eller progressiv svulst vil være kvalifisert så lenge alle følgende forhold gjelder:

  • De har kommet seg etter virkningene av operasjonen
  • Restsykdom etter reseksjon av tilbakevendende svulst er ikke påbudt for å være kvalifisert til studien; for best å vurdere omfanget av gjenværende sykdom postoperativt, bør en CT/MR gjøres senest 96 timer i den umiddelbare postoperative perioden eller minst 4 uker postoperativt, innen 14 dager før registrering; hvis 96-timers skanningen er mer enn 14 dager før registrering, må skanningen gjentas; hvis steroiddosen økes mellom dato for bildediagnostikk og registrering, kreves en ny baseline MR/CT ved stabil eller synkende steroiddose i minst 5 dager
• FASE I: Pasienter kan ha hatt behandling for et hvilket som helst antall tidligere tilbakefall; tilbakefall er definert som progresjon etter innledende behandling (dvs. stråling +/- cellegift hvis det ble brukt som innledende behandling)
• FASE I: For baseline MR- eller CT-skanning før registrering, bør pasienter i fase I-komponenten ha en steroiddose som har vært stabil i minst 5 dager før skanningen; hvis steroiddosen økes mellom dato for bildediagnostikk og registrering, er en ny baseline MR/CT nødvendig
• FASE II: Pasienter kan ha hatt behandling for ikke mer enn 2 tidligere tilbakefall; tilbakefall er definert som progresjon etter innledende behandling (dvs. stråling +/- cellegift hvis det ble brukt som innledende terapi); hensikten er derfor at pasienter ikke har hatt mer enn 3 tidligere behandlinger (initial og behandling for 2 tilbakefall); dersom pasienten hadde en kirurgisk reseksjon for residiverende sykdom og det ikke ble satt i gang anti-kreftbehandling i inntil 12 uker, og pasienten gjennomgår en ny kirurgisk reseksjon, regnes dette som 1 tilbakefall; for pasienter som tidligere har hatt behandling for lavgradig gliom, vil den kirurgiske diagnosen høygradig gliom bli betraktet som det første tilbakefallet
• FASE II: Ufargede objektglass eller vevsblokker må være tilgjengelig fra minst én tidligere operasjon; hvis tilgjengelig, er det også bedt om frosset vev fra tidligere operasjoner
• FASE II: Pasienter som er kvalifisert for å delta i fase II-komponenten av studien kan bli registrert i en preoperativ studie for å evaluere biologiske og/eller vevskorrelater
• FASE II: For baseline MR- eller CT-skanning før registrering, bør pasienter i fase II-komponenten som ikke deltar i den preoperative komponenten av studien, ha en steroiddose som har vært stabil i minst 5 dager før skanningen; hvis steroiddosen økes mellom dato for bildediagnostikk og registrering, er en ny baseline MR/CT nødvendig
• FASE II: For pasientene i den preoperative komponenten er det kun nødvendig med en skanning som viser progresjon; for denne skanningen er det bare ikke nødvendig med stabile steroider; etter operasjonen bør en skanning gjøres senest 96 timer eller minst 4 uker etter operasjonen og på en steroiddose som er stabil eller synkende; behandling med OSI-774 (erlotinib) og CCI-779 (temsirolimus) postoperativt bør starte senest 14 dager etter skanningen; hvis 96-timers skanningen er mer enn 14 dager før behandlingen startes, må skanningen gjentas med en stabil eller avtagende steroiddose

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter må ikke bruke et enzyminduserende antiepileptika (EIAED); hvis tidligere på en EIAED, må pasienten være borte fra den i minst to uker før registrering
• Pasienter må ikke ha noen betydelige medisinske sykdommer som etter etterforskerens mening ikke kan kontrolleres tilstrekkelig med passende terapi eller som ville kompromittere pasientens evne til å tolerere denne behandlingen
• Pasienter med en historie med annen kreft (unntatt ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen), med mindre de er i fullstendig remisjon og ikke har vært behandlet for den sykdommen i minst 3 år, er ikke kvalifiserte
• Pasienter må ikke ha aktiv infeksjon eller alvorlig medisinsk sykdom
• Pasienter må ikke være gravide/ammer og må samtykke i å bruke adekvat prevensjon; kvinner i fertil alder må ha en negativ B-HCG-graviditetstest dokumentert innen 7 dager før registrering; pasienter må ikke være gravide; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Pasienter må ikke ha noen sykdom som vil skjule toksisitet eller farlig endre legemiddelmetabolismen
• Pasienter må ikke ha mottatt tidligere behandling med CCI-779 (temsirolimus), OSI-774 (erlotinib) eller andre mTOR- eller epidermal vekstfaktorreseptorhemmere
• HIV-positive pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling er ekskludert fra studien på grunn av mulige retrovirale legemiddelinteraksjoner