Эрлотиниб и темсиролимус в лечении пациентов с рецидивирующей злокачественной глиомой

Критерии включения:

• Пациенты с гистологически подтвержденной внутричерепной мультиформной глиобластомой (GBM) или глиосаркомой (GS), анапластической астроцитомой (AA), анапластической олигодендроглиомой (AO), анапластической смешанной олигоастроцитомой (AMO) или злокачественной астроцитомой, не уточненной иначе (NOS), будут иметь право на участие в этом протоколе. ; пациенты будут иметь право на участие, если исходная гистология была глиомой низкой степени злокачественности, а последующий гистологический диагноз злокачественной глиомы
• Все пациенты должны подписать информированное согласие, указывающее, что они осведомлены о исследовательском характере этого исследования; пациенты должны подписать разрешение на раскрытие их защищенной медицинской информации; пациенты должны быть зарегистрированы в базе данных Центрального офиса Консорциума по опухолям головного мозга взрослых (ABTC) до начала лечения исследуемым препаратом.
• Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни> 8 недель
• Пациенты должны иметь функциональный статус Карновского >= 60.
• Пациенты должны оправиться от токсических эффектов предшествующей терапии: 4 недели (28 дней) от любого исследуемого агента, 4 недели (28 дней) от предшествующей цитотоксической терапии, две недели (14 дней) от винкристина, 6 недель (42 дня) от нитромочевины, 3 недели (21 день) после введения прокарбазина и 1 неделя (7 дней) для нецитотоксических агентов, например интерферона, тамоксифена, талидомида, цис-ретиноевой кислоты и т. д. (радиосенсибилизатор не в счет); любые вопросы, связанные с определением нецитотоксических агентов, следует направлять на кафедру исследования
• Лейкоциты >= 2000/мкл
• ANC >= 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3
• Гемоглобин >= 10 г/дл
• Общий билирубин в пределах нормы
• АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) = < 2,5 X ВГН учреждения
• Креатинин < 1,5 мг/дл
• Пациенты должны иметь уровень холестерина = < 350 мг/дл и уровень триглицеридов = < 400 мг/дл.
• Пациенты должны иметь недвусмысленные доказательства прогрессирования опухоли с помощью МРТ или КТ; сканирование должно быть выполнено в течение 14 дней до регистрации; один и тот же тип сканирования, то есть МРТ или КТ, должен использоваться в течение всего периода лечения по протоколу для измерения опухоли.
• Пациенты должны иметь неудачную предыдущую лучевую терапию и должны иметь интервал больше или равный 6 неделям (42 дня) от завершения лучевой терапии до включения в исследование.
• Пациенты с предшествующей терапией, которая включала интерстициальную брахитерапию или стереотаксическую радиохирургию, должны иметь подтверждение истинного прогрессирующего заболевания, а не радиационного некроза, основанное на ПЭТ или таллиевом сканировании, МР-спектроскопии или хирургической документации заболевания.

• Пациенты, перенесшие недавнюю резекцию рецидивирующей или прогрессирующей опухоли, будут иметь право на участие, если выполняются все следующие условия:

  • Они оправились от последствий операции
  • Остаточное заболевание после резекции рецидивирующей опухоли не является обязательным условием включения в исследование; для наилучшей оценки степени остаточного заболевания в послеоперационном периоде КТ/МРТ следует провести не позднее, чем через 96 часов в ближайшем послеоперационном периоде или не менее чем через 4 недели после операции, в течение 14 дней до постановки на учет; если 96-часовое сканирование происходит более чем за 14 дней до регистрации, сканирование необходимо повторить; если доза стероидов увеличивается между датой визуализации и регистрацией, требуется новая исходная МРТ / КТ при стабильной или уменьшающейся дозе стероидов в течение не менее 5 дней.
• ФАЗА I. Пациенты могли получать лечение от любого количества предшествующих рецидивов; рецидив определяется как прогрессирование после начальной терапии (т.е. облучение +/- химиотерапия, если она использовалась в качестве начальной терапии)
• ФАЗА I: Для исходного МРТ или КТ перед регистрацией пациенты в компоненте фазы I должны получать стабильную дозу стероидов в течение как минимум 5 дней до сканирования; если доза стероидов увеличивается между датой визуализации и регистрацией, требуется новая исходная МРТ/КТ.
• ФАЗА II: пациенты могли получать лечение не более чем по поводу 2 предшествующих рецидивов; рецидив определяется как прогрессирование после начальной терапии (т.е. облучение +/- химиотерапия, если она использовалась в качестве начальной терапии); поэтому цель состоит в том, чтобы у пациентов было не более 3 предшествующих терапий (инициальная и лечение 2 рецидивов); если пациенту была проведена хирургическая резекция по поводу рецидива заболевания и не проводилась противораковая терапия до 12 недель, а пациенту выполнена повторная хирургическая резекция, это считается 1 рецидивом; для пациентов, ранее получавших лечение глиомы низкой степени злокачественности, хирургический диагноз глиомы высокой степени злокачественности будет считаться первым рецидивом
• ЭТАП II: Неокрашенные предметные стекла или блоки тканей должны быть доступны по крайней мере после одной предшествующей операции; если доступно, также запрашиваются замороженные ткани из более ранних операций.
• ФАЗА II: пациенты, имеющие право на участие в компоненте фазы II исследования, могут быть включены в предоперационное исследование для оценки биологических и/или тканевых коррелятов.
• ФАЗА II: Для исходного МРТ или КТ до регистрации пациенты в компоненте фазы II, которые не участвуют в предоперационном компоненте исследования, должны получать стероидную дозу, которая была стабильной в течение по крайней мере 5 дней до регистрации. сканирование; если доза стероидов увеличивается между датой визуализации и регистрацией, требуется новая исходная МРТ/КТ.
• ФАЗА II: для пациентов в предоперационном компоненте требуется только сканирование, показывающее прогрессирование; для этого сканирования не требуются только стабильные стероиды; после операции сканирование должно быть выполнено не позднее, чем через 96 часов или не менее чем через 4 недели после операции и на стабильной или уменьшающейся дозе стероидов; лечение препаратами OSI-774 (эрлотиниб) и CCI-779 (темсиролимус) в послеоперационном периоде следует начинать не позднее, чем через 14 дней после сканирования; если 96-часовое сканирование проводится более чем за 14 дней до начала лечения, сканирование необходимо повторить при стабильной или уменьшающейся дозе стероидов.

Критерий исключения:

• Пациенты не должны принимать фермент-индуцирующие противоэпилептические препараты (EIAED); если ранее он был на EIAED, пациент должен отказаться от него как минимум за две недели до регистрации.
• У пациентов не должно быть серьезных соматических заболеваний, которые, по мнению исследователя, не поддаются адекватному контролю с помощью соответствующей терапии или могут поставить под угрозу способность пациента переносить эту терапию.
• Пациенты с любым другим раком в анамнезе (за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки), за исключением случаев полной ремиссии и прекращения лечения этого заболевания в течение как минимум 3 лет, не подходят.
• У пациентов не должно быть активной инфекции или серьезных интеркуррентных заболеваний.
• Пациенты не должны быть беременными/кормящими грудью и должны дать согласие на применение адекватной контрацепции; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность B-HCG, документально подтвержденный в течение 7 дней до регистрации; пациенты не должны быть беременны; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Пациенты не должны иметь никаких заболеваний, которые могут скрывать токсичность или опасно изменять метаболизм лекарств.
• Пациенты не должны получать предшествующую терапию CCI-779 (темсиролимус), OSI-774 (эрлотиниб) или другими ингибиторами mTOR или рецепторов эпидермального фактора роста.
• ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, исключаются из исследования из-за возможных взаимодействий ретровирусных препаратов.