Erlotinib a temsirolimus v léčbě pacientů s recidivujícím maligním gliomem

Kritéria pro zařazení:

• Pro tento protokol budou způsobilí pacienti s histologicky prokázaným intrakraniálním multiformním glioblastomem (GBM) nebo gliosarkomem (GS), anaplastickým astrocytomem (AA), anaplastickým oligodendrogliomem (AO), anaplastickým smíšeným oligoastrocytomem (AMO) nebo maligním astrocytomem jinak nespecifikovaným (NOS). ; pacienti budou způsobilí, pokud původní histologie byl gliom nízkého stupně a byla provedena následná histologická diagnóza maligního gliomu
• Všichni pacienti musí podepsat informovaný souhlas, kterým uvádějí, že jsou si vědomi vyšetřovací povahy této studie; pacienti musí podepsat povolení k vydání svých chráněných zdravotních informací; pacienti musí být před léčbou studovaným lékem registrováni v databázi Adult Brain Tumor Consortium (ABTC) Central Office
• Pacienti musí mít očekávanou délku života > 8 týdnů
• Pacienti musí mít výkonnostní stav podle Karnofského >= 60
• Pacienti se musí zotavit z toxických účinků předchozí terapie: 4 týdny (28 dní) od jakékoli zkoumané látky, 4 týdny (28 dní) od předchozí cytotoxické terapie, dva týdny (14 dní) od vinkristinu, 6 týdnů (42 dní) od nitrosomočoviny, 3 týdny (21 dní) od podání prokarbazinu a 1 týden (7 dní) pro necytotoxická činidla, např. interferon, tamoxifen, thalidomid, kyselina cis-retinová atd. (radiosenzibilizátor se nepočítá); jakékoli dotazy týkající se definice necytotoxických látek by měly být směrovány na vedoucího studie
• WBC >= 2 000/ul
• ANC >= 1500/mm^3
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin >= 10 g/dl
• Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 2,5 X institucionální ULN
• Kreatinin < 1,5 mg/dl
• Pacienti musí mít hladinu cholesterolu =< 350 mg/dl a hladinu triglyceridů =< 400 mg/dl
• Pacienti musí prokázat jednoznačný důkaz progrese nádoru pomocí MRI nebo CT; skenování by mělo být provedeno do 14 dnů před registrací; stejný typ skenování, tj. MRI nebo CT musí být používán po celou dobu protokolární léčby pro měření nádoru
• U pacientů musí předchozí radiační terapie selhat a od ukončení radiační terapie do vstupu do studie musí být interval delší nebo rovný 6 týdnům (42 dnům)
• U pacientů s předchozí terapií, která zahrnovala intersticiální brachyterapii nebo stereotaktickou radiochirurgii, musí být potvrzeno skutečné progresivní onemocnění spíše než radiační nekróza na základě buď PET nebo Thaliového skenování, MR spektroskopie nebo chirurgické dokumentace onemocnění

• Pacienti, kteří nedávno podstoupili resekci recidivujícího nebo progresivního nádoru, budou způsobilí, pokud budou splněny všechny následující podmínky:

  • Vzpamatovali se z následků operace
  • Reziduální onemocnění po resekci recidivujícího nádoru není povinné pro zařazení do studie; k nejlepšímu posouzení rozsahu reziduálního onemocnění po operaci by CT/MRI mělo být provedeno nejpozději 96 hodin v bezprostředním pooperačním období nebo alespoň 4 týdny po operaci, do 14 dnů před registrací; pokud je 96hodinový sken více než 14 dní před registrací, je nutné sken zopakovat; pokud se dávka steroidů mezi datem zobrazení a registrací zvýší, je vyžadována nová výchozí MRI/CT při stabilní nebo klesající dávce steroidů po dobu alespoň 5 dnů
• FÁZE I: Pacienti mohli být léčeni pro jakýkoli počet předchozích relapsů; relaps je definován jako progrese po úvodní terapii (tj. ozařování +/- chemoterapie, pokud byla použita jako počáteční léčba)
• FÁZE I: Pro základní vyšetření MRI nebo CT před registrací by pacienti ve fázi I měli dostávat dávku steroidů, která byla stabilní po dobu alespoň 5 dnů před vyšetřením; pokud se dávka steroidů mezi datem zobrazení a registrací zvýší, je vyžadována nová výchozí MR/CT
• FÁZE II: Pacienti mohli mít léčbu ne více než 2 předchozí relapsy; relaps je definován jako progrese po úvodní terapii (tj. ozařování +/- chemo, pokud bylo použito jako počáteční terapie); záměrem tedy je, aby pacienti neměli více než 3 předchozí terapie (počáteční a léčba 2 recidiv); v případě, že pacient měl chirurgickou resekci pro recidivu onemocnění a nebyla nasazena protinádorová léčba po dobu až 12 týdnů a pacient podstoupí další chirurgickou resekci, považuje se to za 1 recidivu; u pacientů, kteří měli předchozí léčbu gliomu nízkého stupně, bude chirurgická diagnóza gliomu vysokého stupně považována za první relaps
• FÁZE II: Nebarvená sklíčka nebo tkáňové bloky musí být k dispozici alespoň z jedné předchozí operace; pokud je k dispozici, je také požadována zmrazená tkáň z dřívějších operací
• FÁZE II: Pacienti, kteří jsou způsobilí k účasti ve fázi II složky studie, mohou být zařazeni do předoperační studie k vyhodnocení biologických a/nebo tkáňových korelací
• FÁZE II: Pro základní vyšetření MRI nebo CT před registrací by pacienti v komponentě fáze II, kteří se neúčastnili předoperační komponenty studie, měli užívat dávku steroidů, která byla stabilní alespoň 5 dní před registrací. skenování; pokud se dávka steroidů mezi datem zobrazení a registrací zvýší, je vyžadována nová výchozí MR/CT
• FÁZE II: U pacientů v předoperační složce je vyžadován pouze sken ukazující progresi; pro toto vyšetření nejsou vyžadovány pouze stabilní steroidy; po operaci by mělo být vyšetření provedeno nejpozději do 96 hodin nebo alespoň 4 týdny po operaci a na dávce steroidů, která je stabilní nebo klesající; pooperační léčba OSI-774 (erlotinib) a CCI-779 (temsirolimus) by měla začít nejpozději 14 dní po skenování; pokud je 96hodinové skenování více než 14 dní před zahájením léčby, je třeba skenování opakovat se stabilní nebo klesající dávkou steroidů

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nesmí užívat antiepileptikum indukující enzym (EIAED); pokud byl pacient dříve na EIAED, musí z něj být nejméně dva týdny před registrací
• Pacienti nesmějí mít žádná významná onemocnění, která by podle názoru zkoušejícího nemohla být adekvátně kontrolována vhodnou terapií nebo by ohrozila pacientovu schopnost tuto terapii tolerovat.
• Pacienti s anamnézou jakékoli jiné rakoviny (kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ), pokud nejsou v úplné remisi a bez jakékoli léčby tohoto onemocnění po dobu minimálně 3 let, nejsou způsobilí
• Pacienti nesmí mít aktivní infekci nebo závažné interkurentní onemocnění
• Pacientky nesmějí být těhotné/kojící a musí souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce; ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test B-HCG doložen do 7 dnů před registrací; pacientky nesmí být těhotné; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Pacienti nesmí mít žádné onemocnění, které by zatemnilo toxicitu nebo nebezpečně změnilo metabolismus léků
• Pacienti nesmějí být dříve léčeni CCI-779 (temsirolimus), OSI-774 (erlotinib) nebo jinými inhibitory receptoru mTOR nebo epidermálního růstového faktoru
• HIV pozitivní pacienti, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, jsou ze studie vyloučeni kvůli možným retrovirovým lékovým interakcím