Erlotinib och Temsirolimus vid behandling av patienter med återkommande malignt gliom

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologiskt bevisat intrakraniellt glioblastoma multiforme (GBM) eller gliosarkom (GS), anaplastiskt astrocytom (AA), anaplastiskt oligodendrogliom (AO), anaplastiskt blandat oligoastrocytom (AMO) eller malignt astrocytom som inte är specificerat på annat sätt (NOS) kommer att vara berättigade till detta protokoll. ; patienter kommer att vara berättigade om den ursprungliga histologin var låggradigt gliom och en efterföljande histologisk diagnos av ett malignt gliom görs
• Alla patienter måste underteckna ett informerat samtycke som indikerar att de är medvetna om denna studies undersökningskaraktär; patienter måste ha undertecknat ett tillstånd för att lämna ut sin skyddade hälsoinformation; patienter måste vara registrerade i Adult Brain Tumor Consortium (ABTC) Central Office-databas innan behandling med studieläkemedlet
• Patienterna måste ha en förväntad livslängd > 8 veckor
• Patienter måste ha en Karnofsky prestationsstatus på >= 60
• Patienterna måste ha återhämtat sig från de toxiska effekterna av tidigare behandling: 4 veckor (28 dagar) från något försöksmedel, 4 veckor (28 dagar) från tidigare cellgiftsbehandling, två veckor (14 dagar) från vinkristin, 6 veckor (42 dagar) från nitrosoureas, 3 veckor (21 dagar) från prokarbazinadministrering och 1 vecka (7 dagar) för icke-cytotoxiska medel, t.ex. interferon, tamoxifen, talidomid, cis-retinsyra, etc. (radiosensibiliserande medel räknas inte); alla frågor relaterade till definitionen av icke-cytotoxiska medel ska ställas till studieordföranden
• WBC >= 2 000/ul
• ANC >= 1 500/mm^3
• Trombocytantal på >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin >= 10 g/dl
• Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 2,5 X institutionell ULN
• Kreatinin < 1,5 mg/dL
• Patienter måste ha kolesterolnivå =< 350 mg/dl och triglyceridnivå =< 400 mg/dl
• Patienter måste ha visat otvetydiga bevis för tumörprogression genom MRT eller CT-skanning; en skanning ska utföras inom 14 dagar före registrering; samma typ av skanning, d.v.s. MRT eller CT måste användas under hela protokollbehandlingsperioden för tumörmätning
• Patienter måste ha misslyckats tidigare strålbehandling och måste ha ett intervall som är större än eller lika med 6 veckor (42 dagar) från avslutad strålbehandling till studiestart
• Patienter med tidigare behandling som inkluderade interstitiell brachyterapi eller stereotaktisk strålkirurgi måste ha bekräftelse på sann progressiv sjukdom snarare än strålningsnekros baserat på antingen PET- eller talliumskanning, MR-spektroskopi eller kirurgisk dokumentation av sjukdomen

• Patienter som nyligen har genomgått resektion av återkommande eller progressiv tumör kommer att vara berättigade så länge alla följande villkor gäller:

  • De har återhämtat sig från effekterna av operationen
  • Återstående sjukdom efter resektion av återkommande tumör är inte obligatoriskt för berättigande till studien; för att bäst bedöma omfattningen av kvarvarande sjukdom postoperativt, bör en CT/MRT göras senast 96 timmar under den omedelbara postoperativa perioden eller minst 4 veckor efter operationen, inom 14 dagar före registrering; om 96-timmarsskanningen är mer än 14 dagar före registreringen måste skanningen upprepas; om steroiddosen ökas mellan bildtagningsdatum och registrering, krävs en ny baslinje MRT/CT vid stabil eller minskande steroiddos i minst 5 dagar
• FAS I: Patienter kan ha fått behandling för hur många tidigare skov som helst; återfall definieras som progression efter initial behandling (dvs. strålning+/- cellgift om det användes som initial terapi)
• FAS I: För baslinje-MRT- eller CT-skanning före registrering, bör patienter i fas I-komponenten ha en steroiddos som har varit stabil i minst 5 dagar före skanningen; om steroiddosen ökas mellan bildtagningsdatumet och registreringen krävs en ny MR/CT-baslinje
• FAS II: Patienter kan ha haft behandling för högst 2 tidigare skov; återfall definieras som progression efter initial behandling (dvs. strålning+/- kemo om det användes som initial terapi); avsikten är därför att patienter inte haft mer än 3 tidigare terapier (initial och behandling för 2 skov); om patienten genomgått en kirurgisk resektion för återfall och ingen anti-cancerbehandling inletts på upp till 12 veckor, och patienten genomgår ytterligare en kirurgisk resektion, anses detta som 1 skov; för patienter som tidigare haft behandling för ett låggradigt gliom kommer den kirurgiska diagnosen ett höggradigt gliom att betraktas som det första återfallet
• FAS II: Ofärgade objektglas eller vävnadsblock måste finnas tillgängliga från minst en tidigare operation; om tillgängligt begärs även fryst vävnad från tidigare operationer
• FAS II: Patienter som är kvalificerade för deltagande i fas II-komponenten av studien kan inkluderas i en preoperativ studie för att utvärdera biologiska och/eller vävnadskorrelat
• FAS II: För baslinje-MRT eller CT-skanning före registrering, bör patienter i fas II-komponenten som inte deltar i den preoperativa komponenten av studien vara på en steroiddos som har varit stabil i minst 5 dagar före skanningen; om steroiddosen ökas mellan bildtagningsdatumet och registreringen krävs en ny MR/CT-baslinje
• FAS II: För patienterna i den preoperativa komponenten krävs endast en skanning som visar progression; för denna skanning krävs inte endast stabila steroider; efter operation ska en skanning göras senast 96 timmar eller minst 4 veckor efter operationen och med en steroiddos som är stabil eller minskande; behandling med OSI-774 (erlotinib) och CCI-779 (temsirolimus) postoperativt bör påbörjas senast 14 dagar efter skanningen; om 96-timmarsskanningen är mer än 14 dagar innan behandlingen påbörjas, måste skanningen upprepas med en stabil eller minskande steroiddos

Exklusions kriterier:

• Patienter får inte vara på ett enzyminducerande antiepileptiskt läkemedel (EIAED); om patienten tidigare har haft en EIAED måste patienten vara borta från den i minst två veckor före registrering
• Patienter får inte ha några betydande medicinska sjukdomar som enligt utredarens åsikt inte kan kontrolleras adekvat med lämplig terapi eller som skulle äventyra patientens förmåga att tolerera denna terapi
• Patienter med en anamnes på någon annan cancer (förutom icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen), såvida inte i fullständig remission och utanför all behandling för den sjukdomen under minst 3 år, är inte berättigade
• Patienter får inte ha aktiv infektion eller allvarlig medicinsk sjukdom
• Patienter får inte vara gravida/amma och måste gå med på att använda adekvat preventivmedel; kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt B-HCG-graviditetstest dokumenterat inom 7 dagar före registreringen; patienter får inte vara gravida; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Patienter får inte ha någon sjukdom som kommer att dölja toxicitet eller farligt förändra läkemedelsmetabolism
• Patienter får inte ha fått tidigare behandling med CCI-779 (temsirolimus), OSI-774 (erlotinib) eller andra hämmare av mTOR eller epidermal tillväxtfaktorreceptor
• HIV-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsterapi exkluderas från studien på grund av möjliga retrovirala läkemedelsinteraktioner