Erlotinibe e Temsirolimus no Tratamento de Pacientes com Glioma Maligno Recorrente

Critério de inclusão:

• Pacientes com glioblastoma multiforme intracraniano comprovado (GBM) ou gliossarcoma (GS), astrocitoma anaplásico (AA), oligodendroglioma anaplásico (AO), oligoastrocitoma misto anaplásico (AMO) ou astrocitoma maligno não especificado de outra forma (NOS) serão elegíveis para este protocolo ; os pacientes serão elegíveis se a histologia original for glioma de baixo grau e um diagnóstico histológico subsequente de um glioma maligno for feito
• Todos os pacientes devem assinar um consentimento informado indicando que estão cientes da natureza investigativa deste estudo; os pacientes devem ter assinado uma autorização para a liberação de suas informações de saúde protegidas; os pacientes devem ser registrados no banco de dados do escritório central do Adult Brain Tumor Consortium (ABTC) antes do tratamento com o medicamento do estudo
• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida > 8 semanas
• Os pacientes devem ter um status de desempenho de Karnofsky >= 60
• Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos da terapia anterior: 4 semanas (28 dias) de qualquer agente experimental, 4 semanas (28 dias) de terapia citotóxica anterior, duas semanas (14 dias) de vincristina, 6 semanas (42 dias) de nitrosouréias, 3 semanas (21 dias) da administração de procarbazina e 1 semana (7 dias) para agentes não citotóxicos, por exemplo, interferon, tamoxifeno, talidomida, ácido cis-retinóico, etc. (radiossensibilizador não conta); quaisquer questões relacionadas com a definição de agentes não citotóxicos devem ser dirigidas ao coordenador do estudo
• WBC >= 2.000/ul
• ANC >= 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Hemoglobina >= 10 gm/dl
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 2,5 X LSN institucional
• Creatinina < 1,5 mg/dL
• Os pacientes devem ter nível de colesterol =< 350 mg/dl e nível de triglicerídeos =< 400 mg/dl
• Os pacientes devem ter mostrado evidências inequívocas de progressão do tumor por ressonância magnética ou tomografia computadorizada; uma varredura deve ser realizada dentro de 14 dias antes do registro; o mesmo tipo de varredura, ou seja, ressonância magnética ou tomografia computadorizada deve ser usada durante todo o período de tratamento do protocolo para medição do tumor
• Os pacientes devem ter falhado na radioterapia anterior e devem ter um intervalo maior ou igual a 6 semanas (42 dias) desde a conclusão da radioterapia até a entrada no estudo
• Pacientes com terapia anterior que incluiu braquiterapia intersticial ou radiocirurgia estereotáxica devem ter confirmação de doença progressiva verdadeira em vez de necrose por radiação com base em PET ou varredura de tálio, espectroscopia de ressonância magnética ou documentação cirúrgica da doença

• Pacientes submetidos a ressecção recente de tumor recorrente ou progressivo serão elegíveis, desde que todas as seguintes condições se apliquem:

  • Eles se recuperaram dos efeitos da cirurgia
  • Doença residual após ressecção de tumor recorrente não é obrigatória para elegibilidade para o estudo; para avaliar melhor a extensão da doença residual no pós-operatório, uma TC/RM deve ser realizada até 96 horas no período pós-operatório imediato ou pelo menos 4 semanas no pós-operatório, dentro de 14 dias antes do registro; se a varredura de 96 horas for superior a 14 dias antes do registro, a varredura precisa ser repetida; se a dose de esteroide for aumentada entre a data da imagem e o registro, uma nova ressonância magnética/TC de linha de base é necessária em uma dosagem de esteroide estável ou decrescente por pelo menos 5 dias
• FASE I: Os pacientes podem ter feito tratamento para qualquer número de recaídas anteriores; recaída é definida como progressão após a terapia inicial (ou seja, radiação +/- quimio se foi usado como terapia inicial)
• FASE I: Para a linha de base de ressonância magnética ou tomografia computadorizada antes do registro, os pacientes no componente da Fase I devem estar em uma dose de esteróide estável por pelo menos 5 dias antes da varredura; se a dose de esteroide for aumentada entre a data da imagem e o registro, uma nova RM/TC inicial é necessária
• FASE II: Os pacientes podem ter feito tratamento para não mais de 2 recaídas anteriores; recaída é definida como progressão após a terapia inicial (ou seja, radiação +/- quimioterapia se esta foi usada como terapia inicial); a intenção, portanto, é que os pacientes não tenham feito mais de 3 terapias anteriores (inicial e tratamento para 2 recaídas); se o paciente teve ressecção cirúrgica por recidiva da doença e nenhuma terapia antineoplásica foi instituída por até 12 semanas, e o paciente for submetido a outra ressecção cirúrgica, isso é considerado como 1 recidiva; para pacientes que tiveram terapia prévia para glioma de baixo grau, o diagnóstico cirúrgico de glioma de alto grau será considerado a primeira recidiva
• FASE II: Lâminas não coradas ou blocos de tecido devem estar disponíveis de pelo menos uma cirurgia anterior; se disponível, tecido congelado também é solicitado de cirurgias anteriores
• FASE II: Os pacientes elegíveis para participação no componente de fase II do estudo podem ser incluídos em um estudo pré-operatório para avaliar correlatos biológicos e/ou teciduais
• FASE II: Para a ressonância magnética ou tomografia computadorizada de linha de base antes do registro, os pacientes no componente de fase II que não estão participando do componente pré-operatório do estudo devem estar em uma dose de esteroide estável por pelo menos 5 dias antes da a varredura; se a dose de esteroide for aumentada entre a data da imagem e o registro, uma nova RM/TC inicial é necessária
• FASE II: Para os pacientes no componente pré-operatório, é necessária apenas uma varredura que mostre a progressão; para esta verificação, apenas esteróides estáveis ​​não são necessários; após a cirurgia, um exame deve ser feito no máximo 96 horas ou pelo menos 4 semanas após a cirurgia e com uma dose de esteroide estável ou diminuindo; o tratamento com OSI-774 (erlotinib) e CCI-779 (temsirolimus) no pós-operatório deve começar até 14 dias após o exame; se a varredura de 96 horas for mais de 14 dias antes do início do tratamento, a varredura precisa ser repetida com uma dose de esteróide estável ou decrescente

Critério de exclusão:

• Os pacientes não devem estar em uso de drogas antiepilépticas indutoras de enzimas (EIAED); se anteriormente em um EIAED, o paciente deve estar fora dele por pelo menos duas semanas antes do registro
• Os pacientes não devem ter nenhuma doença médica significativa que, na opinião do investigador, não possa ser adequadamente controlada com terapia apropriada ou que comprometa a capacidade do paciente de tolerar esta terapia
• Pacientes com histórico de qualquer outro tipo de câncer (exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero), a menos que estejam em remissão completa e fora de qualquer terapia para essa doença por um período mínimo de 3 anos são inelegíveis
• Os pacientes não devem ter infecção ativa ou doença médica intercorrente grave
• As pacientes não devem estar grávidas/amamentando e devem concordar em praticar métodos contraceptivos adequados; mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez B-HCG negativo documentado dentro de 7 dias antes do registro; as pacientes não devem estar grávidas; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Os pacientes não devem ter nenhuma doença que obscureça a toxicidade ou altere perigosamente o metabolismo da droga
• Os pacientes não devem ter recebido terapia anterior com CCI-779 (temsirolimus), OSI-774 (erlotinib) ou outros inibidores mTOR ou do receptor do fator de crescimento epidérmico
• Pacientes HIV positivos recebendo terapia anti-retroviral combinada são excluídos do estudo devido a possíveis interações medicamentosas retrovirais