Erlotinibi ja temsirolimuusi hoidettaessa potilaita, joilla on toistuva pahanlaatuinen gliooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on histologisesti todistettu intrakraniaalinen glioblastooma multiforme (GBM) tai gliosarkooma (GS), anaplastinen astrosytooma (AA), anaplastinen oligodendrogliooma (AO), anaplastinen sekaoligoastrosytooma (AMO) tai pahanlaatuinen astrosytooma, jota ei ole muuten määritelty (NOS) ; potilaat ovat kelvollisia, jos alkuperäinen histologia oli matala-asteinen gliooma ja sen jälkeen tehdään pahanlaatuisen gliooman histologinen diagnoosi
• Kaikkien potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumus, joka osoittaa, että he ovat tietoisia tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta; potilaiden on oltava allekirjoittaneet valtuutus suojattujen terveystietojensa luovuttamiseen; potilaat on rekisteröitävä Adult Brain Tumor Consortium (ABTC) keskustoimiston tietokantaan ennen tutkimuslääkkeellä hoitoa
• Potilaiden elinajanodote on oltava > 8 viikkoa
• Potilaiden Karnofskyn suorituskyvyn on oltava >= 60
• Potilaiden on oltava toipuneet aikaisemman hoidon toksisista vaikutuksista: 4 viikkoa (28 päivää) mistä tahansa tutkimusaineesta, 4 viikkoa (28 päivää) aikaisemmasta sytotoksisesta hoidosta, kaksi viikkoa (14 päivää) vinkristiinistä, 6 viikkoa (42 päivää) alkaen nitrosoureat, 3 viikkoa (21 päivää) prokarbatsiinin antamisesta ja 1 viikko (7 päivää) ei-sytotoksisille aineille, esim. interferonille, tamoksifeenille, talidomidille, cis-retinoiinihapolle jne. (radiosensitisoivaa ainetta ei lasketa); kaikki ei-sytotoksisten aineiden määritelmään liittyvät kysymykset tulee osoittaa tutkimusjohtajalle
• WBC >= 2 000/ul
• ANC >= 1500/mm^3
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3
• Hemoglobiini >= 10 g/dl
• Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) = < 2,5 X laitoksen ULN
• Kreatiniini < 1,5 mg/dl
• Potilaiden kolesterolitason on oltava < 350 mg/dl ja triglyseriditason < 400 mg/dl
• Potilaiden on täytynyt osoittaa yksiselitteisiä todisteita kasvaimen etenemisestä MRI- tai CT-skannauksella; skannaus on suoritettava 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä; samantyyppistä skannausta, eli magneettikuvausta tai CT:tä, on käytettävä koko protokollahoidon ajan kasvaimen mittaamiseen
• Potilaiden on oltava epäonnistuneet aikaisemmassa sädehoidossa, ja sädehoidon päättymisestä tutkimukseen pääsyn on oltava vähintään 6 viikkoa (42 päivää)
• Potilailla, jotka ovat saaneet aiemmin interstitiaalista brakyterapiaa tai stereotaktista radiokirurgiaa sisältävää hoitoa, on saatava vahvistus todellisesta etenevästä sairaudesta pikemminkin kuin säteilynekroosista joko PET- tai talliumskannauksen, MR-spektroskopian tai sairauden kirurgisen dokumentaation perusteella.

• Potilaat, joille on äskettäin tehty uusiutuvan tai progressiivisen kasvaimen resektio, ovat kelpoisia, kunhan kaikki seuraavat ehdot täyttyvät:

  • He ovat toipuneet leikkauksen vaikutuksista
  • Toistuvan kasvaimen resektion jälkeistä jäännössairautta ei pakoteta tutkimukseen; Leikkauksen jälkeisen jäännössairauden laajuuden arvioimiseksi parhaalla mahdollisella tavalla TT/MRI tulee tehdä viimeistään 96 tuntia välittömästi leikkauksen jälkeisenä aikana tai vähintään 4 viikkoa leikkauksen jälkeen 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä; jos 96 tunnin tarkistus on yli 14 päivää ennen rekisteröintiä, skannaus on toistettava; jos steroidiannosta nostetaan kuvantamispäivän ja rekisteröinnin välisenä aikana, uusi lähtötason MRI/TT tarvitaan vakaalla tai alenevalla steroidiannoksella vähintään 5 päivän ajan.
• VAIHE I: Potilaat ovat saaneet saada hoitoa mihin tahansa aikaisempaan pahenemisvaiheeseen; Relapsi määritellään etenemiseksi alkuhoidon jälkeen (esim. säteily+/- kemohoito, jos sitä käytettiin alkuhoitona)
• VAIHE I: MRI- tai CT-tutkimusta varten ennen rekisteröintiä vaiheen I komponentin potilaiden tulee saada steroidiannosta, joka on ollut vakaa vähintään 5 päivää ennen skannausta; Jos steroidiannosta suurennetaan kuvantamispäivän ja rekisteröinnin välillä, tarvitaan uusi lähtötason MR/TT
• VAIHE II: Potilaat ovat saaneet olla hoidossa korkeintaan 2 aikaisempaan pahenemisvaiheeseen; Relapsi määritellään etenemiseksi alkuhoidon jälkeen (esim. säteily+/- kemohoito, jos sitä käytettiin alkuhoitona); siksi tarkoituksena on, että potilaat eivät saaneet enempää kuin 3 aikaisempaa hoitoa (alkuhoito ja 2 relapsin hoito); jos potilaalle tehtiin kirurginen resektio uusiutuneen taudin vuoksi, eikä syövän vastaista hoitoa ole aloitettu 12 viikkoon asti ja potilaalle tehdään uusi leikkaus, tämä katsotaan yhdeksi relapsiksi; potilailla, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa matala-asteiseen glioomaan, korkea-asteisen gliooman kirurgista diagnoosia pidetään ensimmäisenä uusiutumisena
• VAIHE II: Värjäämättömiä objektilaseja tai kudoslohkoja on oltava saatavilla vähintään yhdestä aikaisemmasta leikkauksesta; Jos mahdollista, pakastettua kudosta pyydetään myös aikaisemmista leikkauksista
• VAIHE II: Potilaat, jotka ovat oikeutettuja osallistumaan tutkimuksen vaiheen II osaan, voidaan ottaa mukaan leikkausta edeltävään tutkimukseen biologisten ja/tai kudoskorrelaattien arvioimiseksi
• VAIHE II: MRI- tai CT-tutkimuksessa ennen rekisteröintiä vaiheen II osan potilaiden, jotka eivät osallistu tutkimuksen preoperatiiviseen osaan, tulee saada steroidiannosta, joka on ollut vakaa vähintään 5 päivää ennen tutkimusta. skannaus; Jos steroidiannosta suurennetaan kuvantamispäivän ja rekisteröinnin välillä, tarvitaan uusi lähtötason MR/TT
• VAIHE II: Preoperatiivisen osan potilailta vaaditaan vain skannaus, joka osoittaa etenemisen; tähän skannaukseen ei tarvita vain stabiileja steroideja; leikkauksen jälkeen skannaus tulee tehdä viimeistään 96 tunnin tai vähintään 4 viikon kuluttua leikkauksesta ja steroidiannoksella, joka on vakaa tai laskeva; Leikkauksen jälkeinen hoito OSI-774:llä (erlotinibi) ja CCI-779:llä (temsirolimuusi) tulee aloittaa viimeistään 14 päivän kuluttua skannauksesta; jos 96 tunnin skannaus on yli 14 päivää ennen hoidon aloittamista, skannaus on toistettava vakaalla tai alenevalla steroidiannoksella

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat eivät saa käyttää entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä (EIAED). jos potilas on aiemmin ollut EIAED-tutkimuksessa, potilaan on oltava poissa siitä vähintään kaksi viikkoa ennen rekisteröintiä
• Potilaalla ei saa olla merkittäviä lääketieteellisiä sairauksia, joita ei tutkijan mielestä voida riittävästi hallita asianmukaisella hoidolla tai jotka heikentäisivät potilaan kykyä sietää tätä hoitoa
• Potilaat, joilla on ollut jokin muu syöpä (lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää tai kohdunkaulan in situ -syöpää), elleivät ne ole täysin remissiossa ja poissa kaikesta tämän taudin hoidosta vähintään 3 vuoden ajan, eivät ole tukikelpoisia
• Potilailla ei saa olla aktiivista infektiota tai vakavaa sairautta
• Potilaat eivät saa olla raskaana/imettävät, ja heidän on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä. hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen B-HCG-raskaustesti, joka on dokumentoitu 7 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä; potilaat eivät saa olla raskaana; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
• Potilaalla ei saa olla sairautta, joka hämärtää toksisuutta tai muuttaa vaarallisesti lääkeaineenvaihduntaa
• Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet CCI-779:llä (temsirolimuusi), OSI-774:llä (erlotinibi) tai muilla mTOR- tai epidermaalisen kasvutekijäreseptorin estäjillä
• HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, suljetaan pois tutkimuksesta mahdollisten retroviruslääkkeiden yhteisvaikutusten vuoksi