Erlotinib y Temsirolimus en el tratamiento de pacientes con glioma maligno recurrente

Criterios de inclusión:

• Los pacientes con glioblastoma multiforme (GBM) intracraneal probado histológicamente o gliosarcoma (GS), astrocitoma anaplásico (AA), oligodendroglioma anaplásico (AO), oligoastrocitoma mixto anaplásico (AMO) o astrocitoma maligno no especificado (NOS) serán elegibles para este protocolo. ; los pacientes serán elegibles si la histología original era un glioma de bajo grado y se realiza un diagnóstico histológico posterior de un glioma maligno
• Todos los pacientes deben firmar un consentimiento informado indicando que son conscientes de la naturaleza de investigación de este estudio; los pacientes deben haber firmado una autorización para la divulgación de su información de salud protegida; los pacientes deben estar registrados en la base de datos de la oficina central del Adult Brain Tumor Consortium (ABTC) antes del tratamiento con el fármaco del estudio
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida > 8 semanas
• Los pacientes deben tener un estado funcional de Karnofsky de >= 60
• Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos de la terapia previa: 4 semanas (28 días) de cualquier agente en investigación, 4 semanas (28 días) de la terapia citotóxica previa, dos semanas (14 días) de vincristina, 6 semanas (42 días) de nitrosoureas, 3 semanas (21 días) desde la administración de procarbazina y 1 semana (7 días) para agentes no citotóxicos, por ejemplo, interferón, tamoxifeno, talidomida, ácido cis-retinoico, etc. (el radiosensibilizador no cuenta); Cualquier pregunta relacionada con la definición de agentes no citotóxicos debe dirigirse al presidente del estudio.
• WBC >= 2,000/ul
• RAN >= 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Hemoglobina >= 10 g/dl
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 2.5 X ULN institucional
• Creatinina < 1,5 mg/dL
• Los pacientes deben tener un nivel de colesterol =< 350 mg/dl y un nivel de triglicéridos =< 400 mg/dl
• Los pacientes deben haber mostrado evidencia inequívoca de progresión del tumor mediante resonancia magnética o tomografía computarizada; se debe realizar un escaneo dentro de los 14 días anteriores al registro; se debe usar el mismo tipo de exploración, es decir, MRI o CT durante todo el período de tratamiento del protocolo para la medición del tumor
• Los pacientes deben haber fracasado en la radioterapia previa y deben tener un intervalo mayor o igual a 6 semanas (42 días) desde la finalización de la radioterapia hasta el ingreso al estudio.
• Los pacientes con terapia previa que incluyeron braquiterapia intersticial o radiocirugía estereotáctica deben tener confirmación de enfermedad progresiva verdadera en lugar de necrosis por radiación basada en PET o exploración con talio, espectroscopia de RM o documentación quirúrgica de la enfermedad.

• Los pacientes que se hayan sometido a una resección reciente de un tumor recurrente o progresivo serán elegibles siempre que se cumplan todas las condiciones siguientes:

  • Se han recuperado de los efectos de la cirugía.
  • La enfermedad residual después de la resección del tumor recurrente no es obligatoria para la elegibilidad en el estudio; para evaluar mejor la extensión de la enfermedad residual después de la operación, se debe realizar una TC/RM no más de 96 horas en el período postoperatorio inmediato o al menos 4 semanas después de la operación, dentro de los 14 días anteriores al registro; si el escaneo de 96 horas es más de 14 días antes del registro, se debe repetir el escaneo; si la dosis de esteroides aumenta entre la fecha de obtención de imágenes y el registro, se requiere una nueva resonancia magnética/TC de referencia con una dosis de esteroides estable o decreciente durante al menos 5 días
• FASE I: Los pacientes pueden haber recibido tratamiento para cualquier cantidad de recaídas previas; la recaída se define como la progresión después de la terapia inicial (es decir, radiación +/- quimioterapia si se usó como terapia inicial)
• FASE I: Para la resonancia magnética o tomografía computarizada de referencia antes del registro, los pacientes en el componente de Fase I deben recibir una dosis de esteroides que haya sido estable durante al menos 5 días antes de la exploración; si se aumenta la dosis de esteroides entre la fecha de obtención de imágenes y el registro, se requiere una nueva RM/TC de referencia
• FASE II: Los pacientes pueden haber recibido tratamiento por no más de 2 recaídas previas; la recaída se define como la progresión después de la terapia inicial (es decir, radiación +/- quimioterapia si se usó como terapia inicial); por lo tanto, la intención es que los pacientes no hayan tenido más de 3 terapias previas (inicial y tratamiento para 2 recaídas); si el paciente tuvo una resección quirúrgica por enfermedad recidivante y no se instituyó una terapia contra el cáncer por hasta 12 semanas, y el paciente se somete a otra resección quirúrgica, esto se considera como 1 recaída; para los pacientes que recibieron tratamiento previo para un glioma de bajo grado, el diagnóstico quirúrgico de un glioma de alto grado se considerará la primera recaída
• FASE II: Los portaobjetos o bloques de tejido sin teñir deben estar disponibles de al menos una cirugía previa; si está disponible, también se solicita tejido congelado de cirugías anteriores
• FASE II: Los pacientes que son elegibles para participar en el componente de fase II del estudio pueden inscribirse en un estudio preoperatorio para evaluar las correlaciones biológicas y/o tisulares.
• FASE II: Para la resonancia magnética o tomografía computarizada de referencia antes del registro, los pacientes en el componente de fase II que no participan en el componente preoperatorio del estudio deben recibir una dosis de esteroides que haya sido estable durante al menos 5 días antes del el escaneo; si se aumenta la dosis de esteroides entre la fecha de obtención de imágenes y el registro, se requiere una nueva RM/TC de referencia
• FASE II: Para los pacientes en el componente preoperatorio, solo se requiere una ecografía que muestre la progresión; para esta exploración no se requieren solo esteroides estables; después de la cirugía, se debe realizar una exploración a más tardar 96 horas o al menos 4 semanas después de la cirugía y con una dosis de esteroides que sea estable o decreciente; el tratamiento con OSI-774 (erlotinib) y CCI-779 (temsirolimus) después de la operación debe comenzar a más tardar 14 días después de la exploración; si la exploración de 96 horas es más de 14 días antes de que se inicie el tratamiento, la exploración debe repetirse con una dosis de esteroides estable o decreciente

Criterio de exclusión:

• Los pacientes no deben estar tomando un medicamento antiepiléptico inductor de enzimas (EIAED); si anteriormente estaba en un EIAED, el paciente debe estar fuera de él durante al menos dos semanas antes del registro
• Los pacientes no deben tener ninguna enfermedad médica significativa que, en opinión del investigador, no pueda controlarse adecuadamente con la terapia adecuada o que comprometa la capacidad del paciente para tolerar esta terapia.
• Los pacientes con antecedentes de cualquier otro cáncer (excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino), a menos que estén en remisión completa y sin tratamiento para esa enfermedad durante un mínimo de 3 años, no son elegibles
• Los pacientes no deben tener una infección activa o una enfermedad médica intercurrente grave.
• Las pacientes no deben estar embarazadas/amamantando y deben estar de acuerdo en practicar métodos anticonceptivos adecuados; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo B-HCG negativa documentada dentro de los 7 días anteriores al registro; las pacientes no deben estar embarazadas; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Los pacientes no deben tener ninguna enfermedad que oscurezca la toxicidad o altere peligrosamente el metabolismo del fármaco.
• Los pacientes no deben haber recibido terapia previa con CCI-779 (temsirolimus), OSI-774 (erlotinib) u otros mTOR o inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmico.
• Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada están excluidos del estudio debido a posibles interacciones de medicamentos retrovirales.