Erlotynib i Temsyrolimus w leczeniu pacjentów z nawracającym glejakiem złośliwym

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z potwierdzonym histologicznie glejakiem wielopostaciowym wewnątrzczaszkowym (GBM) lub glejakomięsakiem (GS), gwiaździakiem anaplastycznym (AA), skąpodrzewiakiem anaplastycznym (AO), skąpodrzewiakogwiaździakiem mieszanym anaplastycznym (AMO) lub gwiaździakiem złośliwym nieokreślonym inaczej (NOS) będą kwalifikować się do tego protokołu ; pacjenci będą kwalifikować się, jeśli pierwotnym badaniem histologicznym był glejak o niskim stopniu złośliwości, a później zostanie postawiona histologiczna diagnoza glejaka złośliwego
• Wszyscy pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę wskazującą, że są świadomi eksperymentalnego charakteru tego badania; pacjenci muszą mieć podpisaną zgodę na ujawnienie ich chronionych informacji zdrowotnych; pacjenci muszą być zarejestrowani w bazie danych Biura Centralnego Konsorcjum Dorosłych Nowotworów Mózgu (ABTC) przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi przekraczać 8 tygodni
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności w skali Karnofsky'ego >= 60
• Pacjenci musieli ustąpić po toksycznych skutkach wcześniejszej terapii: 4 tygodnie (28 dni) od jakiegokolwiek leku badanego, 4 tygodnie (28 dni) od wcześniejszej terapii cytotoksycznej, dwa tygodnie (14 dni) od winkrystyny, 6 tygodni (42 dni) od nitrozomoczniki, 3 tygodnie (21 dni) od podania prokarbazyny i 1 tydzień (7 dni) dla środków niecytotoksycznych, np. interferonu, tamoksyfenu, talidomidu, kwasu cis-retinowego itp. (radiosensybilizator nie liczy się); wszelkie pytania związane z definicją czynników niecytotoksycznych należy kierować do kierownika badania
• WBC >= 2000/ul
• ANC >= 1500/mm^3
• Liczba płytek >= 100 000/mm^3
• Hemoglobina >= 10 g/dl
• Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 2,5 X ULN w placówce
• Kreatynina < 1,5 mg/dl
• Pacjenci muszą mieć poziom cholesterolu =< 350 mg/dl i poziom trójglicerydów =< 400 mg/dl
• Pacjenci muszą wykazywać jednoznaczne dowody progresji nowotworu za pomocą MRI lub tomografii komputerowej; skan należy wykonać w ciągu 14 dni przed rejestracją; ten sam rodzaj badania tj. MRI lub CT musi być stosowany przez cały okres leczenia protokołem do pomiaru guza
• Pacjenci muszą mieć nieskuteczną wcześniejszą radioterapię i muszą mieć przerwę większą lub równą 6 tygodni (42 dni) od zakończenia radioterapii do włączenia do badania
• Pacjenci po wcześniejszej terapii, która obejmowała brachyterapię śródmiąższową lub radiochirurgię stereotaktyczną, muszą mieć potwierdzenie rzeczywistej progresji choroby, a nie martwicy popromiennej, na podstawie badania PET lub skanowania talem, spektroskopii MR lub chirurgicznej dokumentacji choroby

• Pacjenci, którzy niedawno przeszli resekcję nawrotu lub progresji nowotworu, będą kwalifikować się, o ile będą spełnione wszystkie poniższe warunki:

  • Odzyskali skutki operacji
  • Choroba resztkowa po resekcji nawrotu guza nie jest warunkiem zakwalifikowania do badania; aby jak najlepiej ocenić rozległość choroby resztkowej po operacji, CT/MRI należy wykonać nie później niż 96 godzin w bezpośrednim okresie pooperacyjnym lub co najmniej 4 tygodnie po operacji, w ciągu 14 dni przed rejestracją; jeśli 96-godzinne skanowanie przypada na więcej niż 14 dni przed rejestracją, należy powtórzyć skanowanie; jeśli dawka steroidu zostanie zwiększona między datą obrazowania a rejestracją, wymagane jest nowe wyjściowe MRI/CT przy stałej lub zmniejszającej się dawce steroidu przez co najmniej 5 dni
• FAZA I: Pacjenci mogli być leczeni z powodu dowolnej liczby wcześniejszych nawrotów; nawrót definiuje się jako postęp po początkowej terapii (tj. promieniowanie +/- chemioterapia, jeśli była stosowana jako terapia początkowa)
• FAZA I: W przypadku podstawowego badania MRI lub tomografii komputerowej przed rejestracją, pacjenci w komponencie fazy I powinni przyjmować dawkę steroidu, która była stabilna przez co najmniej 5 dni przed badaniem; jeśli dawka sterydów zostanie zwiększona między datą obrazowania a rejestracją, wymagane jest nowe wyjściowe badanie MR/CT
• FAZA II: Pacjenci mogli być leczeni z powodu nie więcej niż 2 wcześniejszych nawrotów; nawrót definiuje się jako postęp po początkowej terapii (tj. promieniowanie +/- chemioterapia, jeśli była stosowana jako terapia początkowa); intencją jest zatem, aby pacjenci mieli nie więcej niż 3 wcześniejsze terapie (początkowe i leczenie 2 nawrotów); jeżeli pacjent miał resekcję chirurgiczną z powodu nawrotu choroby i nie zastosowano leczenia przeciwnowotworowego do 12 tygodni, a pacjent przechodzi kolejną resekcję chirurgiczną, uważa się to za 1 nawrót; w przypadku pacjentów, u których wcześniej leczono glejaka o niskim stopniu złośliwości, chirurgiczne rozpoznanie glejaka o wysokim stopniu złośliwości będzie uważane za pierwszy nawrót
• FAZA II: Niebarwione szkiełka lub bloczki tkankowe muszą być dostępne z co najmniej jednej wcześniejszej operacji; jeśli to możliwe, zamrożona tkanka jest również wymagana z wcześniejszych operacji
• FAZA II: Pacjenci kwalifikujący się do udziału w części II fazy badania mogą zostać włączeni do badania przedoperacyjnego w celu oceny korelatów biologicznych i/lub tkankowych
• FAZA II: W przypadku wyjściowego badania MRI lub tomografii komputerowej przed rejestracją, pacjenci w fazie II, którzy nie biorą udziału w części przedoperacyjnej badania, powinni przyjmować steryd w dawce stabilnej przez co najmniej 5 dni przed skan; jeśli dawka sterydów zostanie zwiększona między datą obrazowania a rejestracją, wymagane jest nowe wyjściowe badanie MR/CT
• FAZA II: Dla pacjentów w komponencie przedoperacyjnym wymagany jest tylko skan pokazujący progresję; do tego skanu nie są wymagane tylko stabilne sterydy; po operacji scyntygrafię należy wykonać nie później niż 96 godzin lub co najmniej 4 tygodnie po operacji i na stałej lub zmniejszającej się dawce steroidu; leczenie OSI-774 (erlotynib) i CCI-779 (temsyrolimus) pooperacyjnie należy rozpocząć nie później niż 14 dni po badaniu; jeśli 96-godzinny skan jest dłuższy niż 14 dni przed rozpoczęciem leczenia, skan należy powtórzyć na stabilnej lub zmniejszającej się dawce steroidu

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci nie mogą przyjmować leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy (EIAED); jeśli pacjent był wcześniej na EIAED, musi być od niego wyłączony przez co najmniej dwa tygodnie przed rejestracją
• Pacjenci nie mogą cierpieć na żadne poważne choroby medyczne, których zdaniem badacza nie można odpowiednio kontrolować za pomocą odpowiedniej terapii lub które mogłyby zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania tej terapii
• Pacjenci z historią jakiegokolwiek innego nowotworu (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy), chyba że są w całkowitej remisji i nie stosują żadnej terapii tej choroby przez co najmniej 3 lata, nie kwalifikują się
• Pacjenci nie mogą mieć aktywnej infekcji ani poważnej choroby współistniejącej
• Pacjentki nie mogą być w ciąży/karmić piersią i muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego B-HCG w ciągu 7 dni przed rejestracją; pacjentki nie mogą być w ciąży; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Pacjenci nie mogą cierpieć na żadną chorobę, która przesłania toksyczność lub niebezpiecznie zmienia metabolizm leku
• Pacjenci nie mogli być wcześniej leczeni CCI-779 (temsyrolimusem), OSI-774 (erlotynibem) ani innymi inhibitorami mTOR lub receptora naskórkowego czynnika wzrostu
• Pacjenci zakażeni wirusem HIV otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową są wykluczeni z badania ze względu na możliwe interakcje leków z retrowirusami