재발성 악성 신경아교종 환자 치료에서 엘로티닙과 템시롤리무스

포함 기준:

• 조직학적으로 입증된 두개내 다형 교모세포종(GBM) 또는 교육종(GS), 역형성 성상세포종(AA), 역형성 핍지교종(AO), 역형성 혼합 핍지교종(AMO) 또는 달리 지정되지 않은 악성 성상세포종(NOS)이 있는 환자는 이 프로토콜에 적합합니다. ; 원래 조직학이 낮은 등급의 신경아교종이었고 이후에 악성 신경교종의 조직학적 진단이 이루어진 경우 환자가 자격이 됩니다.
• 모든 환자는 본 연구의 연구 특성을 알고 있음을 나타내는 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다. 환자는 자신의 보호 대상 건강 정보 공개 승인서에 서명해야 합니다. 환자는 연구 약물로 치료하기 전에 ABTC(Adult Brain Tumor Consortium) Central Office 데이터베이스에 등록해야 합니다.
• 환자는 기대 수명이 8주 이상이어야 합니다.
• 환자는 Karnofsky 수행 상태가 >= 60이어야 합니다.
• 환자는 이전 치료의 독성 효과에서 회복되어야 합니다: 모든 연구 약물로부터 4주(28일), 이전 세포독성 치료로부터 4주(28일), 빈크리스틴으로부터 2주(14일), 니트로소우레아, 프로카바진 투여로부터 3주(21일), 비세포독성 제제(예: 인터페론, 타목시펜, 탈리도마이드, 시스-레티노산 등)의 경우 1주(7일)(방사선 증감제는 포함되지 않음); 비세포독성 제제의 정의와 관련된 모든 질문은 연구 책임자에게 문의해야 합니다.
• WBC >= 2,000/ul
• ANC >= 1,500/mm^3
• 혈소판 수 >= 100,000/mm^3
• 헤모글로빈 >= 10gm/dl
• 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2.5 X 기관 ULN
• 크레아티닌 < 1.5mg/dL
• 환자는 콜레스테롤 수치 =< 350 mg/dl 및 중성지방 수치 =< 400 mg/dl이어야 합니다.
• 환자는 MRI 또는 ​​CT 스캔으로 종양 진행에 대한 명백한 증거를 보여야 합니다. 등록 전 14일 이내에 스캔을 수행해야 합니다. 종양 측정을 위한 프로토콜 치료 기간 내내 동일한 유형의 스캔, 즉 MRI 또는 ​​CT를 사용해야 합니다.
• 환자는 이전 방사선 치료에 실패한 적이 있어야 하며 방사선 치료 완료부터 연구 등록까지 6주(42일) 이상의 간격이 있어야 합니다.
• 간질 근접 치료 또는 정위적 방사선 수술을 포함하는 이전 치료를 받은 환자는 PET 또는 탈륨 스캐닝, MR 분광법 또는 질병의 외과적 기록을 기반으로 방사선 괴사가 아닌 진정한 진행성 질병을 확인해야 합니다.

• 최근 재발성 또는 진행성 종양 절제술을 받은 환자는 다음 조건이 모두 적용되는 한 자격이 있습니다.

  • 그들은 수술의 영향에서 회복되었습니다
  • 재발성 종양의 절제 후 잔여 질환은 연구에 대한 적격성을 위해 의무화되지 않습니다. 수술 후 잔여 질환의 정도를 가장 잘 평가하기 위해 CT/MRI는 수술 직후 96시간 이내에 또는 수술 후 최소 4주, 등록 전 14일 이내에 실시해야 합니다. 96시간 스캔이 등록 전 14일 이상인 경우 스캔을 반복해야 합니다. 영상 촬영 날짜와 등록 날짜 사이에 스테로이드 용량이 증가하는 경우 최소 5일 동안 안정적이거나 감소하는 스테로이드 용량에 대한 새로운 기본 MRI/CT가 필요합니다.
• 1단계: 환자는 이전 재발에 대해 치료를 받았을 수 있습니다. 재발은 초기 치료(즉, 초기 요법으로 사용된 경우 방사선 +/- 화학 요법)
• 1단계: 등록 전 기본 MRI 또는 ​​CT 스캔의 경우 1단계 구성 요소의 환자는 스캔 전 최소 5일 동안 안정적인 스테로이드 용량을 유지해야 합니다. 영상 촬영 날짜와 등록 날짜 사이에 스테로이드 용량이 증가하면 새로운 기준선 MR/CT가 필요합니다.
• 2기: 환자는 이전에 2회 이하의 재발에 대해 치료를 받았을 수 있습니다. 재발은 초기 치료(즉, 초기 요법으로 사용된 경우 방사선 +/- 화학 요법); 따라서 의도는 환자가 이전 요법을 3회 이하로 받은 것입니다(초기 및 2회 재발에 대한 치료). 환자가 재발된 질병에 대해 외과적 절제술을 받았고 최대 12주 동안 항암 요법이 시행되지 않았고 환자가 또 다른 외과적 절제술을 받은 경우, 이것은 1개의 재발로 간주됩니다. 저등급 신경교종에 대해 이전에 치료를 받은 환자의 경우, 고급 신경교종의 외과적 진단은 첫 번째 재발로 간주됩니다.
• 2단계: 염색되지 않은 슬라이드 또는 조직 블록은 적어도 한 번의 이전 수술에서 사용할 수 있어야 합니다. 가능한 경우 이전 수술에서 냉동 조직도 요청합니다.
• 2단계: 연구의 2단계 구성 요소에 참여할 자격이 있는 환자는 생물학적 및/또는 조직 상관 관계를 평가하기 위해 수술 전 연구에 등록할 수 있습니다.
• 2상: 등록 전 기본 MRI 또는 ​​CT 스캔의 경우, 연구의 수술 전 구성 요소에 참여하지 않는 2상 구성 요소의 환자는 수술 전 최소 5일 동안 안정적인 스테로이드 용량을 사용해야 합니다. 스캔; 영상 촬영 날짜와 등록 날짜 사이에 스테로이드 용량이 증가하면 새로운 기준선 MR/CT가 필요합니다.
• 2단계: 수술 전 구성 요소에 있는 환자의 경우 진행을 ​​보여주는 스캔만 필요합니다. 이 스캔에는 안정한 스테로이드만 필요하지 않습니다. 수술 후 스캔은 수술 후 96시간 또는 최소 4주 이내에 안정적이거나 감소하는 스테로이드 용량으로 실시해야 합니다. 수술 후 OSI-774(엘로티닙) 및 CCI-779(템시롤리무스) 치료는 스캔 후 14일 이내에 시작해야 합니다. 96시간 스캔이 치료 시작 전 14일 이상인 경우 스캔을 안정적이거나 감소하는 스테로이드 용량으로 반복해야 합니다.

제외 기준:

• 환자는 효소 유도 항경련제(EIAED)를 복용하지 않아야 합니다. 이전에 EIAED에 있었던 경우, 환자는 등록 전 최소 2주 동안 EIAED에서 떨어져 있어야 합니다.
• 환자는 조사관의 의견에 따라 적절한 요법으로 적절하게 통제할 수 없거나 이 요법을 견딜 수 있는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 중대한 의학적 질병이 없어야 합니다.
• 다른 암의 병력이 있는 환자(비흑색종 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종 제외)는 최소 3년 동안 해당 질병에 대한 모든 치료를 중단하고 완전한 관해 상태가 아닌 한 자격이 없습니다.
• 환자는 활동성 감염 또는 심각한 병발성 질병이 없어야 합니다.
• 환자는 임신/모유 수유 중이 아니어야 하며 적절한 피임을 실천하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성은 등록 전 7일 이내에 문서화된 음성 B-HCG 임신 테스트를 받아야 합니다. 환자는 임신하지 않아야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 환자는 독성을 가리거나 약물 대사를 위험하게 변경하는 질병이 없어야 합니다.
• 환자는 이전에 CCI-779(템시롤리무스), OSI-774(에를로티닙) 또는 기타 mTOR 또는 표피 성장 인자 수용체 억제제로 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
• 복합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 가능한 레트로바이러스 약물 상호작용으로 인해 연구에서 제외됩니다.