Erlotinib e Temsirolimus nel trattamento di pazienti con glioma maligno ricorrente

Criterio di inclusione:

• I pazienti con glioblastoma multiforme intracranico (GBM) o gliosarcoma (GS) istologicamente provato, astrocitoma anaplastico (AA), oligodendroglioma anaplastico (AO), oligoastrocitoma misto anaplastico (AMO) o astrocitoma maligno non altrimenti specificato (NAS) saranno idonei per questo protocollo ; i pazienti saranno idonei se l'istologia originale era un glioma di basso grado e viene fatta una successiva diagnosi istologica di un glioma maligno
• Tutti i pazienti devono firmare un consenso informato indicando che sono a conoscenza della natura sperimentale di questo studio; i pazienti devono aver firmato un'autorizzazione al rilascio delle loro informazioni sanitarie protette; i pazienti devono essere registrati nel database dell'ufficio centrale dell'Adult Brain Tumor Consortium (ABTC) prima del trattamento con il farmaco oggetto dello studio
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita > 8 settimane
• I pazienti devono avere un performance status secondo Karnofsky >= 60
• I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti tossici della terapia precedente: 4 settimane (28 giorni) da qualsiasi agente sperimentale, 4 settimane (28 giorni) da una precedente terapia citotossica, due settimane (14 giorni) da vincristina, 6 settimane (42 giorni) da nitrosouree, 3 settimane (21 giorni) dalla somministrazione di procarbazina e 1 settimana (7 giorni) per agenti non citotossici, ad esempio interferone, tamoxifene, talidomide, acido cis-retinoico, ecc. (il radiosensibilizzante non conta); eventuali domande relative alla definizione di agenti non citotossici devono essere indirizzate al presidente dello studio
• GB >= 2.000/ul
• ANC >= 1.500/mm^3
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
• Emoglobina >= 10 g/dl
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 2,5 X ULN istituzionale
• Creatinina < 1,5 mg/dL
• I pazienti devono avere un livello di colesterolo =< 350 mg/dl e un livello di trigliceridi =< 400 mg/dl
• I pazienti devono aver mostrato prove inequivocabili di progressione del tumore mediante risonanza magnetica o TC; una scansione deve essere eseguita entro 14 giorni prima della registrazione; lo stesso tipo di scansione, ad esempio risonanza magnetica o TC, deve essere utilizzato per tutto il periodo del trattamento protocollare per la misurazione del tumore
• I pazienti devono aver fallito la precedente radioterapia e devono avere un intervallo maggiore o uguale a 6 settimane (42 giorni) dal completamento della radioterapia all'ingresso nello studio
• I pazienti con precedente terapia che includeva brachiterapia interstiziale o radiochirurgia stereotassica devono avere conferma della vera malattia progressiva piuttosto che della necrosi da radiazioni basata su scansione PET o al tallio, spettroscopia RM o documentazione chirurgica della malattia

• I pazienti sottoposti a resezione recente di tumore ricorrente o progressivo saranno idonei purché si applichino tutte le seguenti condizioni:

  • Si sono ripresi dagli effetti dell'intervento chirurgico
  • La malattia residua dopo la resezione del tumore ricorrente non è obbligatoria per l'ammissibilità allo studio; per valutare al meglio l'estensione della malattia residua postoperatoria, una TC/MRI deve essere eseguita entro e non oltre 96 ore nell'immediato periodo postoperatorio o almeno 4 settimane dopo l'intervento, entro 14 giorni prima della registrazione; se la scansione di 96 ore è più di 14 giorni prima della registrazione, la scansione deve essere ripetuta; se la dose di steroidi viene aumentata tra la data dell'imaging e la registrazione, è necessaria una nuova RM/TC basale con un dosaggio di steroidi stabile o decrescente per almeno 5 giorni
• FASE I: i pazienti possono aver ricevuto un trattamento per qualsiasi numero di ricadute precedenti; la ricaduta è definita come progressione dopo la terapia iniziale (es. radiazioni+/- chemio se utilizzato come terapia iniziale)
• FASE I: per la risonanza magnetica o la TC di base prima della registrazione, i pazienti nella componente di fase I devono assumere una dose di steroidi stabile per almeno 5 giorni prima della scansione; se la dose di steroidi viene aumentata tra la data dell'imaging e la registrazione è necessaria una nuova RM/TC basale
• FASE II: i pazienti possono aver ricevuto un trattamento per non più di 2 ricadute precedenti; la ricaduta è definita come progressione dopo la terapia iniziale (es. radiazioni+/- chemio se utilizzate come terapia iniziale); l'intento quindi è che i pazienti non avessero più di 3 terapie precedenti (iniziale e trattamento per 2 ricadute); se il paziente ha subito una resezione chirurgica per recidiva di malattia e non è stata istituita alcuna terapia antitumorale fino a 12 settimane, e il paziente si sottopone a un'altra resezione chirurgica, questa è considerata come 1 recidiva; per i pazienti che hanno avuto una precedente terapia per un glioma di basso grado, la diagnosi chirurgica di un glioma di alto grado sarà considerata la prima recidiva
• FASE II: devono essere disponibili vetrini o blocchi di tessuto non colorati da almeno un precedente intervento chirurgico; se disponibile, viene richiesto anche il tessuto congelato da precedenti interventi chirurgici
• FASE II: i pazienti idonei alla partecipazione alla fase II dello studio possono essere arruolati in uno studio preoperatorio per valutare i correlati biologici e/o tissutali
• FASE II: per la risonanza magnetica o la TC di base prima della registrazione, i pazienti nella componente di fase II che non partecipano alla componente preoperatoria dello studio devono assumere una dose di steroidi stabile per almeno 5 giorni prima della la scansione; se la dose di steroidi viene aumentata tra la data dell'imaging e la registrazione è necessaria una nuova RM/TC basale
• FASE II: per i pazienti nella componente preoperatoria, è richiesta solo una scansione che mostri la progressione; per questa scansione non sono richiesti solo steroidi stabili; dopo l'intervento chirurgico, una scansione deve essere eseguita entro e non oltre 96 ore o almeno 4 settimane dall'intervento e con una dose di steroidi stabile o in diminuzione; il trattamento post-operatorio con OSI-774 (erlotinib) e CCI-779 (temsirolimus) dovrebbe iniziare non oltre 14 giorni dopo la scansione; se la scansione di 96 ore è più di 14 giorni prima dell'inizio del trattamento, la scansione deve essere ripetuta con una dose di steroidi stabile o decrescente

Criteri di esclusione:

• I pazienti non devono assumere un farmaco antiepilettico induttore enzimatico (EIAED); se precedentemente su un EIAED, il paziente deve esserne fuori per almeno due settimane prima della registrazione
• I pazienti non devono avere malattie mediche significative che, a parere dello sperimentatore, non possono essere adeguatamente controllate con una terapia appropriata o comprometterebbero la capacità del paziente di tollerare questa terapia
• Pazienti con una storia di qualsiasi altro tumore (eccetto il cancro della pelle non melanoma o il carcinoma in situ della cervice), a meno che non siano in completa remissione e fuori da ogni terapia per quella malattia per un minimo di 3 anni non sono ammissibili
• I pazienti non devono avere infezioni attive o gravi malattie mediche intercorrenti
• Le pazienti non devono essere in stato di gravidanza/allattamento e devono accettare di praticare un'adeguata contraccezione; le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza B-HCG negativo documentato entro 7 giorni prima della registrazione; i pazienti non devono essere in stato di gravidanza; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• I pazienti non devono avere alcuna malattia che possa oscurare la tossicità o alterare pericolosamente il metabolismo del farmaco
• I pazienti non devono aver ricevuto una precedente terapia con CCI-779 (temsirolimus), OSI-774 (erlotinib) o altri mTOR o inibitori del recettore del fattore di crescita epidermico
• I pazienti HIV positivi che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi dallo studio a causa di possibili interazioni farmacologiche retrovirali