Erlotinib og Temsirolimus til behandling af patienter med tilbagevendende malignt gliom

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologisk dokumenteret intrakranielt glioblastoma multiforme (GBM) eller gliosarkom (GS), anaplastisk astrocytom (AA), anaplastisk oligodendrogliom (AO), anaplastisk blandet oligoastrocytom (AMO) eller malignt astrocytom, der ikke er specificeret på anden måde (NOS) vil være berettiget til denne protokol. ; patienter vil være berettigede, hvis den oprindelige histologi var lavgradigt gliom, og der stilles en efterfølgende histologisk diagnose af et malignt gliom
• Alle patienter skal underskrive et informeret samtykke, der angiver, at de er opmærksomme på undersøgelsens karakter af denne undersøgelse; patienter skal have underskrevet en tilladelse til frigivelse af deres beskyttede helbredsoplysninger; patienter skal være registreret i Adult Brain Tumor Consortium (ABTC) Central Office-databasen før behandling med undersøgelseslægemiddel
• Patienter skal have en forventet levetid > 8 uger
• Patienter skal have en Karnofsky præstationsstatus på >= 60
• Patienterne skal være kommet sig over de toksiske virkninger af tidligere behandling: 4 uger (28 dage) fra ethvert forsøgsmiddel, 4 uger (28 dage) fra tidligere cytotoksisk behandling, to uger (14 dage) fra vincristin, 6 uger (42 dage) fra nitrosoureas, 3 uger (21 dage) fra procarbazinadministration og 1 uge (7 dage) for ikke-cytotoksiske midler, f.eks. interferon, tamoxifen, thalidomid, cis-retinsyre osv. (radiosensibilisator tæller ikke); spørgsmål vedrørende definitionen af ​​ikke-cytotoksiske midler skal rettes til studielederen
• WBC >= 2.000/ul
• ANC >= 1.500/mm^3
• Blodpladetal på >= 100.000/mm^3
• Hæmoglobin >= 10 g/dl
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 2,5 X institutionel ULN
• Kreatinin < 1,5 mg/dL
• Patienter skal have kolesterolniveau =< 350 mg/dl og triglyceridniveau =< 400 mg/dl
• Patienter skal have vist utvetydig evidens for tumorprogression ved MR- eller CT-scanning; en scanning skal udføres inden for 14 dage før registrering; den samme type scanning, dvs. MR eller CT skal bruges i hele protokolbehandlingsperioden til tumormåling
• Patienter skal have svigtet tidligere strålebehandling og skal have et interval på mere end eller lig med 6 uger (42 dage) fra afslutningen af ​​strålebehandlingen til studiestart
• Patienter med tidligere behandling, der inkluderede interstitiel brachyterapi eller stereotaktisk strålekirurgi, skal have bekræftelse af ægte progressiv sygdom snarere end strålingsnekrose baseret på enten PET- eller Thallium-scanning, MR-spektroskopi eller kirurgisk dokumentation af sygdom

• Patienter, der for nylig har gennemgået resektion af tilbagevendende eller fremadskridende tumor, vil være berettigede, så længe alle følgende betingelser gælder:

  • De er kommet sig over virkningerne af operationen
  • Resterende sygdom efter resektion af tilbagevendende tumor er ikke påbudt for at blive berettiget til undersøgelsen; for bedst at vurdere omfanget af resterende sygdom postoperativt, bør en CT/MR foretages senest 96 timer i den umiddelbare postoperative periode eller mindst 4 uger postoperativt, inden for 14 dage før registrering; hvis 96-timers scanningen er mere end 14 dage før registrering, skal scanningen gentages; hvis steroiddosis øges mellem billeddiagnostik og registreringsdato, kræves en ny baseline MR/CT på en stabil eller faldende steroiddosis i mindst 5 dage
• FASE I: Patienter kan have fået behandling for et hvilket som helst antal tidligere tilbagefald; tilbagefald defineres som progression efter indledende behandling (dvs. stråling +/- kemo, hvis det blev brugt som indledende behandling)
• FASE I: Til baseline MR- eller CT-scanning før registrering skal patienter i fase I-komponenten have en steroiddosis, der har været stabil i mindst 5 dage før scanningen; hvis steroiddosis øges mellem billeddannelsesdatoen og registreringen er en ny baseline MR/CT påkrævet
• FASE II: Patienter kan have haft behandling for ikke mere end 2 tidligere tilbagefald; tilbagefald defineres som progression efter indledende behandling (dvs. stråling+/- kemo, hvis det blev brugt som indledende terapi); hensigten er derfor, at patienterne ikke har haft mere end 3 tidligere behandlinger (initial og behandling for 2 tilbagefald); hvis patienten har fået foretaget en kirurgisk resektion for recidiverende sygdom, og der ikke er iværksat anti-kræftbehandling i op til 12 uger, og patienten gennemgår endnu en kirurgisk resektion, betragtes dette som 1 recidiv; for patienter, der tidligere har haft behandling for et lavgradigt gliom, vil den kirurgiske diagnose af et højgradigt gliom blive betragtet som det første tilbagefald
• FASE II: Ufarvede objektglas eller vævsblokke skal være tilgængelige fra mindst én tidligere operation; hvis det er tilgængeligt, anmodes der også om frosset væv fra tidligere operationer
• FASE II: Patienter, der er berettiget til deltagelse i fase II-komponenten af ​​studiet, kan tilmeldes en præoperativ undersøgelse for at evaluere biologiske og/eller vævskorrelater
• FASE II: Til baseline MR- eller CT-scanning før registrering skal patienter i fase II-komponenten, som ikke deltager i den præoperative komponent af undersøgelsen, have en steroiddosis, der har været stabil i mindst 5 dage før scanningen; hvis steroiddosis øges mellem billeddannelsesdatoen og registreringen er en ny baseline MR/CT påkrævet
• FASE II: For patienterne i den præoperative komponent kræves kun en scanning, der viser progression; til denne scanning er kun stabile steroider ikke nødvendige; efter operationen skal en scanning foretages senest 96 timer eller mindst 4 uger efter operationen og på en steroiddosis, der er stabil eller faldende; behandling med OSI-774 (erlotinib) og CCI-779 (temsirolimus) postoperativt bør starte senest 14 dage efter scanningen; hvis 96-timers scanningen er mere end 14 dage før behandlingen påbegyndes, skal scanningen gentages på en stabil eller faldende steroiddosis

Ekskluderingskriterier:

• Patienter må ikke tage et enzym-inducerende antiepileptisk lægemiddel (EIAED); hvis patienten tidligere har været på en EIAED, skal patienten være fri af den i mindst to uger før registrering
• Patienter må ikke have nogen væsentlige medicinske sygdomme, som efter investigatorens mening ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med passende terapi eller ville kompromittere patientens evne til at tolerere denne terapi
• Patienter med en anamnese med enhver anden kræftsygdom (undtagen ikke-melanom hudkræft eller karcinom in situ i livmoderhalsen), medmindre de er i fuldstændig remission og ude af al behandling for den pågældende sygdom i mindst 3 år, er ikke kvalificerede
• Patienter må ikke have aktiv infektion eller alvorlig interkurrent medicinsk sygdom
• Patienter må ikke være gravide/ammende og skal acceptere at anvende passende prævention; kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ B-HCG-graviditetstest dokumenteret inden for 7 dage før registrering; patienter må ikke være gravide; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Patienter må ikke have nogen sygdom, der vil sløre toksicitet eller farligt ændre stofskifte
• Patienter må ikke have modtaget tidligere behandling med CCI-779 (temsirolimus), OSI-774 (erlotinib) eller andre mTOR- eller epidermal vækstfaktor-receptorhæmmere
• HIV-positive patienter, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling, er udelukket fra undersøgelsen på grund af mulige retrovirale lægemiddelinteraktioner