Erlotinib und Temsirolimus bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem malignen Gliom

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histologisch nachgewiesenem intrakraniellem Glioblastoma multiforme (GBM) oder Gliosarkom (GS), anaplastischem Astrozytom (AA), anaplastischem Oligodendrogliom (AO), anaplastischem gemischtem Oligoastrozytom (AMO) oder nicht anderweitig spezifiziertem malignen Astrozytom (NOS) sind für dieses Protokoll geeignet ; Patienten kommen in Frage, wenn die ursprüngliche Histologie ein niedriggradiges Gliom war und eine nachfolgende histologische Diagnose eines bösartigen Glioms gestellt wird
• Alle Patienten müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie sich des Forschungscharakters dieser Studie bewusst sind; Patienten müssen eine Genehmigung für die Freigabe ihrer geschützten Gesundheitsinformationen unterzeichnet haben; Patienten müssen vor der Behandlung mit dem Studienmedikament in der Datenbank des Adult Brain Tumor Consortium (ABTC) Central Office registriert werden
• Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von > 8 Wochen haben
• Die Patienten müssen einen Karnofsky-Leistungsstatus von >= 60 haben
• Die Patienten müssen sich von den toxischen Wirkungen der vorherigen Therapie erholt haben: 4 Wochen (28 Tage) von einem Prüfpräparat, 4 Wochen (28 Tage) von einer vorherigen zytotoxischen Therapie, zwei Wochen (14 Tage) von Vincristin, 6 Wochen (42 Tage) von Nitrosoharnstoffe, 3 Wochen (21 Tage) ab Procarbazin-Verabreichung und 1 Woche (7 Tage) für nicht zytotoxische Mittel, z. B. Interferon, Tamoxifen, Thalidomid, cis-Retinsäure usw. (Radiosensibilisator zählt nicht); Alle Fragen zur Definition von nicht zytotoxischen Wirkstoffen sind an den Studienleiter zu richten
• WBC >= 2.000/ul
• ANC >= 1.500/mm^3
• Thrombozytenzahl von >= 100.000/mm^3
• Hämoglobin >= 10 g/dl
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) = < 2,5 x institutionelle ULN
• Kreatinin < 1,5 mg/dl
• Die Patienten müssen einen Cholesterinspiegel = < 350 mg/dl und einen Triglyceridspiegel = < 400 mg/dl haben
• Die Patienten müssen eindeutige Beweise für eine Tumorprogression durch MRT- oder CT-Scan gezeigt haben; ein Scan sollte innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung durchgeführt werden; derselbe Scantyp, d. h. MRT oder CT, muss während der gesamten Dauer der Protokollbehandlung zur Tumormessung verwendet werden
• Bei den Patienten muss eine vorherige Strahlentherapie fehlgeschlagen sein und es muss ein Intervall von mindestens 6 Wochen (42 Tagen) vom Abschluss der Strahlentherapie bis zum Studieneintritt vorliegen
• Bei Patienten mit vorheriger Therapie, die eine interstitielle Brachytherapie oder eine stereotaktische Radiochirurgie umfasste, muss eine Bestätigung einer echten progressiven Erkrankung statt einer Strahlennekrose vorliegen, basierend auf PET- oder Thallium-Scanning, MR-Spektroskopie oder chirurgischer Dokumentation der Erkrankung

• Patienten, die sich kürzlich einer Resektion eines rezidivierenden oder fortschreitenden Tumors unterzogen haben, sind förderfähig, solange alle der folgenden Bedingungen zutreffen:

  • Sie haben sich von den Folgen der Operation erholt
  • Eine Resterkrankung nach Resektion eines rezidivierenden Tumors ist für die Teilnahme an der Studie nicht vorgeschrieben; um das Ausmaß der Resterkrankung nach der Operation bestmöglich zu beurteilen, sollte eine CT/MRT nicht später als 96 Stunden in der unmittelbaren postoperativen Phase oder mindestens 4 Wochen nach der Operation innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung durchgeführt werden; wenn der 96-Stunden-Scan mehr als 14 Tage vor der Registrierung liegt, muss der Scan wiederholt werden; Wenn die Steroiddosis zwischen dem Datum der Bildgebung und der Registrierung erhöht wird, ist ein neuer Ausgangs-MRT/CT mit einer stabilen oder abnehmenden Steroiddosis für mindestens 5 Tage erforderlich
• PHASE I: Patienten können eine Behandlung für eine beliebige Anzahl früherer Schübe erhalten haben; Rückfall ist definiert als Fortschreiten nach der Ersttherapie (d. h. Bestrahlung+/- Chemo, wenn diese als Ersttherapie eingesetzt wurde)
• PHASE I: Für den Ausgangs-MRT- oder CT-Scan vor der Registrierung sollten Patienten in der Phase-I-Komponente eine Steroiddosis erhalten, die mindestens 5 Tage vor dem Scan stabil war; Wenn die Steroiddosis zwischen dem Datum der Bildgebung und der Registrierung erhöht wird, ist ein neuer Ausgangs-MRT/CT erforderlich
• PHASE II: Die Patienten dürfen nicht mehr als 2 vorangegangene Schübe behandelt worden sein; Rückfall ist definiert als Fortschreiten nach der Ersttherapie (d. h. Bestrahlung+/- Chemotherapie, wenn diese als Ersttherapie eingesetzt wurde); Die Absicht ist daher, dass die Patienten nicht mehr als 3 vorherige Therapien hatten (Erstbehandlung und Behandlung von 2 Schüben); wenn der Patient eine chirurgische Resektion wegen eines Rezidivs hatte und bis zu 12 Wochen lang keine Krebstherapie eingeleitet wurde und der Patient sich einer weiteren chirurgischen Resektion unterzieht, wird dies als 1 Rezidiv betrachtet; Bei Patienten, die zuvor wegen eines niedriggradigen Glioms behandelt wurden, gilt die chirurgische Diagnose eines hochgradigen Glioms als erster Rückfall
• PHASE II: Ungefärbte Objektträger oder Gewebeblöcke müssen von mindestens einer früheren Operation vorhanden sein; falls vorhanden, wird auch gefrorenes Gewebe aus früheren Operationen angefordert
• PHASE II: Patienten, die für die Teilnahme an der Phase-II-Komponente der Studie in Frage kommen, können in eine präoperative Studie aufgenommen werden, um biologische und/oder Gewebekorrelate zu bewerten
• PHASE II: Für den Basis-MRT- oder CT-Scan vor der Registrierung sollten Patienten in der Phase-II-Komponente, die nicht an der präoperativen Komponente der Studie teilnehmen, eine Steroiddosis erhalten, die mindestens 5 Tage zuvor stabil war der Scan; Wenn die Steroiddosis zwischen dem Datum der Bildgebung und der Registrierung erhöht wird, ist ein neuer Ausgangs-MRT/CT erforderlich
• PHASE II: Für die Patienten in der präoperativen Komponente ist nur ein Scan erforderlich, der die Progression zeigt; für diesen Scan sind nur stabile Steroide nicht erforderlich; nach der Operation sollte ein Scan spätestens 96 Stunden oder mindestens 4 Wochen nach der Operation und mit einer stabilen oder abnehmenden Steroiddosis durchgeführt werden; die postoperative Behandlung mit OSI-774 (Erlotinib) und CCI-779 (Temsirolimus) sollte spätestens 14 Tage nach dem Scan beginnen; Wenn der 96-Stunden-Scan mehr als 14 Tage vor Beginn der Behandlung liegt, muss der Scan mit einer stabilen oder abnehmenden Steroiddosis wiederholt werden

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten dürfen kein enzyminduzierendes Antiepileptikum (EIAED) einnehmen; Wenn der Patient zuvor auf einem EIAED war, muss der Patient vor der Registrierung mindestens zwei Wochen davon abgesetzt sein
• Die Patienten dürfen keine signifikanten medizinischen Erkrankungen haben, die nach Ansicht des Prüfarztes mit einer geeigneten Therapie nicht ausreichend kontrolliert werden können oder die Fähigkeit des Patienten, diese Therapie zu tolerieren, beeinträchtigen würden
• Patienten mit einer Vorgeschichte anderer Krebsarten (mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses), es sei denn, sie befinden sich in vollständiger Remission und sind für mindestens 3 Jahre ohne jegliche Therapie für diese Krankheit, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Die Patienten dürfen keine aktive Infektion oder schwere interkurrente medizinische Erkrankung haben
• Die Patientinnen dürfen nicht schwanger sein/stillen und müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen; bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung ein negativer B-HCG-Schwangerschaftstest dokumentiert werden; Patienten dürfen nicht schwanger sein; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Die Patienten dürfen keine Krankheit haben, die die Toxizität verdeckt oder den Arzneimittelstoffwechsel gefährlich verändert
• Die Patienten dürfen zuvor keine Therapie mit CCI-779 (Temsirolimus), OSI-774 (Erlotinib) oder anderen mTOR- oder epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor-Inhibitoren erhalten haben
• HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind aufgrund möglicher Wechselwirkungen mit retroviralen Arzneimitteln von der Studie ausgeschlossen