厄洛替尼和替西罗莫司治疗复发性恶性胶质瘤患者

纳入标准：

• 患有经组织学证实的颅内多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 或胶质肉瘤 (GS)、间变性星形细胞瘤 (AA)、间变性少突胶质细胞瘤 (AO)、间变性混合性少突星形细胞瘤 (AMO) 或未另行指定的恶性星形细胞瘤 (NOS) 的患者将符合此方案的条件;如果最初的组织学是低级别神经胶质瘤并且随后进行了恶性神经胶质瘤的组织学诊断，则患者将符合条件
• 所有患者都必须签署知情同意书，表明他们了解本研究的研究性质；患者必须签署授权书才能发布其受保护的健康信息；在使用研究药物治疗之前，患者必须在成人脑肿瘤协会 (ABTC) 中央办公室数据库中登记
• 患者的预期寿命必须 > 8 周
• 患者的 Karnofsky 体能状态必须 >= 60
• 患者必须从先前治疗的毒性作用中恢复：4 周（28 天）来自任何研究药物，4 周（28 天）来自先前的细胞毒性治疗，2 周（14 天）来自长春新碱，6 周（42 天）来自亚硝基脲类，丙卡巴肼给药后 3 周（21 天），非细胞毒性药物如干扰素、他莫昔芬、沙利度胺、顺维甲酸等 1 周（7 天）（放射增敏剂不算在内）；任何与非细胞毒性药物定义相关的问题都应咨询研究主席
• 白细胞 >= 2,000/微升
• 主动降噪 >= 1,500/毫米^3
• 血小板计数 >= 100,000/mm^3
• 血红蛋白 >= 10 gm/dl
• 正常机构范围内的总胆红素
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 2.5 X 机构 ULN
• 肌酐 < 1.5 毫克/分升
• 患者必须有胆固醇水平 =< 350 mg/dl 和甘油三酯水平 =< 400 mg/dl
• 患者必须通过 MRI 或 CT 扫描显示明确的肿瘤进展证据；应在注册前 14 天内进行扫描；在整个协议治疗期间必须使用相同类型的扫描，即 MRI 或 CT 以测量肿瘤
• 患者之前的放射治疗必须失败，并且从完成放射治疗到进入研究必须有大于或等于 6 周（42 天）的间隔
• 先前接受过包括间质近距离放射治疗或立体定向放射外科治疗的患者必须根据 PET 或铊扫描、MR 波谱或疾病的手术记录确认真正的进展性疾病而不是放射性坏死

• 只要符合以下所有条件，最近接受过复发或进展性肿瘤切除术的患者就有资格：

  • 他们已经从手术的影响中恢复过来
  • 切除复发性肿瘤后的残留病灶不要求符合研究资格；为了最好地评估术后残留疾病的程度，CT/MRI 应在术后 96 小时内或术后至少 4 周、登记前 14 天内进行；如果96小时扫描距离注册前超过14天，则需要重新扫描；如果类固醇剂量在成像和注册日期之间增加，则需要在稳定或减少类固醇剂量至少 5 天的情况下进行新的基线 MRI/CT
• 第一阶段：患者可能已经接受过多次复发的治疗；复发定义为初始治疗后的进展（即 放疗+/- 化疗（如果将其用作初始治疗）
• 第一阶段：对于注册前的基线 MRI 或 CT 扫描，第一阶段患者的类固醇剂量应在扫描前至少稳定 5 天；如果类固醇剂量在成像日期和注册日期之间增加，则需要新的基线 MR/CT
• 第二阶段：患者可能接受过不超过 2 次复发的治疗；复发定义为初始治疗后的进展（即 放疗+/- 化疗（如果将其用作初始治疗））；因此，目的是患者之前接受的治疗不超过 3 次（初始治疗和 2 次复发治疗）；如果患者因复发疾病进行了手术切除并且长达 12 周未进行抗癌治疗，并且患者进行了另一次手术切除，这被视为 1 次复发；对于先前接受过低级别胶质瘤治疗的患者，高级别胶质瘤的手术诊断将被视为首次复发
• 第二阶段：未染色的载玻片或组织块必须从至少一次之前的手术中获得；如果有的话，还需要早期手术的冷冻组织
• 第二阶段：有资格参与第二阶段研究的患者可能会参加术前研究，以评估生物学和/或组织相关性
• 第二阶段：对于注册前的基线 MRI 或 CT 扫描，未参与研究的术前部分的 II 期患者应接受至少稳定 5 天的类固醇剂量扫描；如果类固醇剂量在成像日期和注册日期之间增加，则需要新的基线 MR/CT
• PHASE II：对于术前部分的患者，只需要扫描显示进展；对于此扫描，不需要稳定的类固醇；手术后，扫描应不迟于手术后 96 小时或至少 4 周，并且类固醇剂量稳定或减少；术后 OSI-774（厄洛替尼）和 CCI-779（替西罗莫司）治疗应在扫描后 14 天内开始；如果开始治疗前 96 小时扫描超过 14 天，则需要在稳定或减少类固醇剂量的情况下重复扫描

排除标准：

• 患者不得服用酶诱导抗癫痫药 (EIAED)；如果之前使用过 EIAED，则患者必须在注册前至少停用两周
• 患者不得患有任何研究者认为无法通过适当治疗充分控制或会损害患者耐受该治疗能力的重大医学疾病
• 有任何其他癌症病史（非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌除外）的患者，除非完全缓解并停止对该疾病的所有治疗至少 3 年，否则不符合资格
• 患者不得有活动性感染或严重并发内科疾病
• 患者不得怀孕/哺乳，并且必须同意采取适当的避孕措施；育龄妇女必须在注册前 7 天内记录 B-HCG 妊娠试验阴性；患者不得怀孕；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
• 患者不得患有任何会掩盖毒性或危险地改变药物代谢的疾病
• 患者之前不得接受过 CCI-779（替西罗莫司）、OSI-774（厄洛替尼）或其他 mTOR 或表皮生长因子受体抑制剂的治疗
• 由于可能的逆转录病毒药物相互作用，接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者被排除在研究之外